당뇨병성 신증 환자의 산화 스트레스에 대한 Sevelamer Carbonate의 영향

전통적인 혈관 위험 요인만으로는 만성 신장 질환(CKD) 환자의 심혈관 위험 증가를 설명할 수 없습니다. 고혈압과 당뇨병의 유병률이 높을 뿐만 아니라 CKD 환자는 심혈관 질환(CVD)의 중요한 위험 요소로 부상하고 있는 염증 표지자와 전체 생존(OS) 수치가 높습니다. CKD 환자는 또한 OS를 유도하고 당뇨병성 미세혈관 및 대혈관 합병증의 발달에 중심적인 역할을 하는 것으로 밝혀진 순환 진행 최종 당화 생성물(AGE's)의 수준이 상승하는 것으로 알려져 있습니다. CKD 환자에서, AGE는 높은 수준의 OS의 설정에서 감소된 신장 클리어런스 및 증가된 내인성 생산에 이차적으로 축적됩니다. 만성 신장 질환에서 여러 혈관 위험 요소 간의 관계를 이해하려는 노력은 이 환자 집단에서 이환율과 사망률을 감소시킬 수 있습니다.

Sevelamer Hydrochloride는 V기 CKD 환자의 고인산혈증 치료에 사용되는 여러 양전하 아민 그룹으로 구성된 음이온 교환 수지입니다. 양전하를 띤 아민 그룹은 음전하를 띤 식이 인산염과 결합하여 전신 흡수를 방지합니다. Sevelamer Hydrochloride는 LDL 수치를 낮추고, 고감도 C 반응성 단백질(hsCRP) 수치를 낮추며, 인슐린 저항성을 개선하는 추가 이점이 있는 것으로 나타났습니다. Sevelamer Hydrochloride로 치료받은 환자는 또한 혈관 순응도가 개선되고 관상 혈관 석회화 진행이 감소한 것으로 나타났습니다. AGE는 대부분 음전하를 띤 화합물이기 때문에 유사하게 Sevelamer Carbonate는 염증과 산화 스트레스를 줄일 수 있는 항-AGE 효과를 가질 수 있습니다. Sevelamer Carbonate는 AGE 수준을 감소시키는 추가 이점이 있다는 사실에 근거하여 탄산칼슘 기반 인산염 결합제보다 큰 이점이 있습니다. OS와 염증 모두의 결과적인 감소는 CKD 및 CVD의 진행 속도에 독립적으로 유익한 효과를 가질 것으로 예상됩니다.

우리는 CKD 환자와 동물 모델에서 AGE가 OS, LDL, hsCRP 및 인슐린 저항성의 수준과 상관관계가 있음을 보여주었습니다. 또한 이러한 요인은 특히 식단에서 전체 AGE 부하를 줄임으로써 CKD 및 비 CKD 당뇨병 환자에서 개선될 수 있습니다. 현재까지 Sevelamer Hydrochloride 또는 Sevelamer Carbonate가 OS 및 순환 AGE 수준에 미치는 영향은 연구되지 않았습니다. Sevelamer Hydrochloride의 항염증 및 지질 저하 효과는 혈청 AGE 수치와 OS를 낮추어 발생할 수 있습니다. Sevelamer Carbonate는 Sevelamer Hydrochloride의 개선된 형태로, 대사성 산증을 유발하지 않으면서 CKD의 초기 단계에서 고인산혈증을 치료할 때 탄산칼슘에 대한 안전하고 효과적인 대안인 것으로 나타났습니다. Sevelamer Carbonate의 개발은 CKD 초기 단계의 환자를 연구하고 CKD의 진행을 예방하는지 아니면 늦추는지 결정할 수 있는 기회를 제공합니다. 우리는 탄산칼슘과 Sevelamer Carbonate가 II-IV 기 당뇨병성 신장병 환자의 혈청 AGE 수치와 OS에 미치는 영향을 비교하기 위해 고안된 연구를 제안합니다.

가설:

II-IV 기 CKD 환자에게 Sevelamer Carbonate 투여는 탄산칼슘 투여와 비교하여 최소한 다음을 초래합니다.

1. AGE's의 혈청 수준에서 20% 감소;
2. 순환 단핵 세포에서 CRP 및 VCAM-1 또는 OS(AGER1/RAGE)의 염증 마커에서 10% 감소.