Efeito do Carbonato de Sevelamer no Estresse Oxidativo em Pacientes com Nefropatia Diabética

Fatores de risco vascular tradicionais sozinhos não podem explicar o risco cardiovascular elevado em pacientes com doença renal crônica (DRC). Além de uma alta prevalência de hipertensão e diabetes, pacientes com DRC apresentam níveis elevados de marcadores inflamatórios e OS, que estão emergindo como importantes fatores de risco para doença cardiovascular (DCV). Pacientes com DRC também são conhecidos por terem níveis elevados de produtos finais de glicação avançada (AGEs), que demonstraram induzir OS e desempenhar um papel central no desenvolvimento de complicações microvasculares e macrovasculares diabéticas. Em pacientes com DRC, os AGEs se acumulam secundariamente à diminuição da depuração renal e ao aumento da produção endógena no cenário de altos níveis de OS. Esforços para entender as relações entre os múltiplos fatores de risco vascular na doença renal crônica podem levar à redução da morbimortalidade nessa população de pacientes.

O Cloridrato de Sevelamer é uma resina de troca aniônica composta por múltiplos grupos amina carregados positivamente indicada para o tratamento de hiperfosfatemia em pacientes com DRC em estágio V. Os grupos amina carregados positivamente se ligam ao fosfato dietético carregado negativamente, impedindo a absorção sistêmica. O Cloridrato de Sevelamer demonstrou ter os benefícios adicionais de diminuir os níveis de LDL, diminuir os níveis de proteína C reativa altamente sensível (hsCRP) e melhorar a resistência à insulina. Pacientes tratados com Cloridrato de Sevelamer também demonstraram melhora da complacência vascular e redução da progressão da calcificação vascular coronariana. Uma vez que os AGEs são principalmente compostos com carga negativa, o Sevelamer Carbonate, por analogia, pode ter efeitos anti-AGE que podem reduzir a inflamação e o estresse oxidativo. O Carbonato de Sevelamer teria uma grande vantagem sobre os aglutinantes de fosfato à base de Carbonato de Cálcio, com base no fato de que teria a vantagem adicional de reduzir os níveis de AGEs. Espera-se que a redução resultante de OS e inflamação tenha um efeito benéfico independente na taxa de progressão de CKD e CVD.

Mostramos em pacientes com DRC e em modelos animais que os AGEs se correlacionam com os níveis de OS, LDL, hsCRP e resistência à insulina. Além disso, esses fatores podem ser remediados em diabéticos com e sem DRC, diminuindo a carga geral de AGE, particularmente na dieta. Até o momento, o efeito do Cloridrato de Sevelamer ou do Carbonato de Sevelamer no OS e nos níveis de AGE circulantes não foi estudado. Os efeitos anti-inflamatórios e hipolipemiantes do Cloridrato de Sevelamer podem ocorrer através da redução dos níveis séricos de AGE e OS. O Carbonato de Sevelamer é uma forma melhorada de Cloridrato de Sevelamer que demonstrou ser uma alternativa segura e eficaz ao carbonato de cálcio no tratamento da hiperfosfatemia nos estágios iniciais da DRC sem causar acidose metabólica. O desenvolvimento do Sevelamer Carbonate oferece uma oportunidade para estudar pacientes com estágios iniciais de DRC e determinar se ele previne ou retarda a progressão da DRC. Propomos um estudo desenhado para comparar os efeitos do carbonato de cálcio e do carbonato de sevelamer nos níveis séricos de AGE e OS em pacientes com nefropatia diabética estágio II-IV.

Hipótese:

A administração de carbonato de sevelamer em pessoas com DRC estágio II-IV, em comparação com a administração de carbonato de cálcio, resultará em pelo menos:

1. diminuição de 20% nos níveis séricos de AGE's;
2. 10% de diminuição de marcadores inflamatórios de PCR e VCAM-1, ou de OS (AGER1/RAGE) em células mononucleares circulantes.