Effetto di Sevelamer carbonato sullo stress ossidativo nei pazienti con nefropatia diabetica

I tradizionali fattori di rischio vascolare da soli non possono spiegare l'elevato rischio cardiovascolare nei pazienti con malattia renale cronica (CKD). Oltre a un'elevata prevalenza di ipertensione e diabete, i pazienti con insufficienza renale cronica presentano livelli elevati di marcatori infiammatori e OS, che stanno emergendo come importanti fattori di rischio per le malattie cardiovascolari (CVD). È anche noto che i pazienti con insufficienza renale cronica hanno livelli elevati di prodotti circolanti della glicazione avanzata (AGE), che hanno dimostrato di indurre l'OS e di svolgere un ruolo centrale nello sviluppo delle complicanze microvascolari e macrovascolari diabetiche. Nei pazienti con CKD, gli AGE si accumulano in seguito alla ridotta clearance renale e all'aumentata produzione endogena in presenza di alti livelli di OS. Gli sforzi per comprendere le relazioni tra i molteplici fattori di rischio vascolare nella malattia renale cronica possono portare a una riduzione della morbilità e della mortalità in questa popolazione di pazienti.

Sevelamer cloridrato è una resina a scambio anionico composta da più gruppi amminici caricati positivamente indicata per il trattamento dell'iperfosfatemia in pazienti con insufficienza renale cronica in stadio V. I gruppi amminici caricati positivamente legano il fosfato dietetico caricato negativamente impedendo l'assorbimento sistemico. Sevelamer cloridrato ha dimostrato di avere i vantaggi aggiuntivi di abbassare i livelli di LDL, abbassare i livelli di proteina C-reattiva altamente sensibile (hsCRP) e migliorare la resistenza all'insulina. È stato inoltre dimostrato che i pazienti trattati con Sevelamer cloridrato hanno una migliore compliance vascolare e una ridotta progressione della calcificazione vascolare coronarica. Poiché gli AGE sono per lo più composti a carica negativa, Sevelamer Carbonate, per analogia, può avere effetti anti-AGE che potrebbero ridurre l'infiammazione e lo stress ossidativo. Sevelamer Carbonate avrebbe un grande vantaggio rispetto ai chelanti del fosfato a base di carbonato di calcio, in quanto avrebbe l'ulteriore vantaggio di ridurre i livelli di AGE. Ci si aspetterebbe che la conseguente riduzione sia dell'OS che dell'infiammazione abbia un effetto benefico indipendente sul tasso di progressione di CKD e CVD.

Abbiamo dimostrato nei pazienti con CKD e nei modelli animali che gli AGE sono correlati ai livelli di OS, LDL, hsCRP e insulino-resistenza. Inoltre, questi fattori possono essere corretti nei diabetici CKD e non CKD diminuendo il carico complessivo di AGE, in particolare nella dieta. Ad oggi, l'effetto di Sevelamer cloridrato o Sevelamer carbonato sulla OS e sui livelli di AGE circolanti non è stato studiato. Gli effetti antinfiammatori e ipolipemizzanti di Sevelamer cloridrato possono verificarsi attraverso la riduzione dei livelli sierici di AGE e OS. Sevelamer carbonato è una forma migliorata di sevelamer cloridrato che ha dimostrato di essere un'alternativa sicura ed efficace al carbonato di calcio nel trattamento dell'iperfosfatemia negli stadi iniziali della malattia renale cronica senza causare acidosi metabolica. Lo sviluppo di Sevelamer Carbonate offre l'opportunità di studiare pazienti con stadi precoci di CKD e di determinare se previene o rallenta la progressione della CKD. Proponiamo uno studio volto a confrontare gli effetti del carbonato di calcio e di Sevelamer carbonato sui livelli sierici di AGE e OS in pazienti con nefropatia diabetica in stadio II-IV.

Ipotesi:

La somministrazione di sevelamer carbonato in soggetti con insufficienza renale cronica di stadio II-IV, rispetto alla somministrazione di carbonato di calcio, comporterà almeno un:

1. diminuzione del 20% dei livelli sierici di AGE;
2. 10% di decadimento dei marcatori infiammatori di CRP e VCAM-1, o di OS (AGER1/RAGE) nelle cellule mononucleate circolanti.