Efecto del carbonato de sevelámero sobre el estrés oxidativo en pacientes con nefropatía diabética

Los factores de riesgo vascular tradicionales por sí solos no pueden explicar el riesgo cardiovascular elevado en pacientes con enfermedad renal crónica (ERC). Además de una alta prevalencia de hipertensión y diabetes, los pacientes con ERC tienen niveles elevados de marcadores inflamatorios y SG, que están emergiendo como importantes factores de riesgo de enfermedad cardiovascular (ECV). También se sabe que los pacientes con ERC tienen niveles elevados de productos finales de glucosilación avanzada (AGE) circulantes, que se ha demostrado que inducen OS y juegan un papel central en el desarrollo de complicaciones diabéticas microvasculares y macrovasculares. En los pacientes con ERC, los AGE se acumulan como consecuencia de la disminución de la depuración renal y el aumento de la producción endógena en el contexto de niveles elevados de SG. Los esfuerzos para comprender las relaciones entre los múltiples factores de riesgo vascular en la enfermedad renal crónica pueden conducir a una reducción de la morbilidad y la mortalidad en esta población de pacientes.

El clorhidrato de sevelámero es una resina de intercambio aniónico compuesta por múltiples grupos amina con carga positiva indicada para el tratamiento de la hiperfosfatemia en pacientes con ERC en estadio V. Los grupos de amina con carga positiva se unen al fosfato de la dieta con carga negativa, lo que impide la absorción sistémica. Se ha demostrado que el clorhidrato de sevelamer tiene los beneficios adicionales de reducir los niveles de LDL, reducir los niveles de proteína C reactiva altamente sensible (hsCRP) y mejorar la resistencia a la insulina. También se ha demostrado que los pacientes tratados con clorhidrato de sevelámero han mejorado la distensibilidad vascular y reducido la progresión de la calcificación vascular coronaria. Dado que los AGE son en su mayoría compuestos con carga negativa, el carbonato de sevelámero, por analogía, puede tener efectos anti-AGE que podrían reducir la inflamación y el estrés oxidativo. El carbonato de sevelámero tendría una gran ventaja sobre los quelantes de fosfato a base de carbonato de calcio, debido al hecho de que tendría la ventaja adicional de reducir los niveles de AGE. Se esperaría que la reducción resultante tanto de la SG como de la inflamación tuviera un efecto beneficioso independiente sobre la tasa de progresión de la ERC y la ECV.

Hemos demostrado en pacientes con ERC y en modelos animales que los AGE se correlacionan con los niveles de OS, LDL, hsCRP y resistencia a la insulina. Además, estos factores se pueden remediar en diabéticos con y sin ERC al disminuir la carga general de AGE, particularmente en la dieta. Hasta la fecha, no se ha estudiado el efecto del clorhidrato de sevelámero o del carbonato de sevelámero sobre la SG y los niveles circulantes de AGE. Los efectos antiinflamatorios y reductores de lípidos del clorhidrato de sevelámero pueden ocurrir a través de la reducción de los niveles séricos de AGE y OS. El carbonato de sevelámero es una forma mejorada de clorhidrato de sevelámero que ha demostrado ser una alternativa segura y eficaz al carbonato de calcio en el tratamiento de la hiperfosfatemia en las primeras etapas de la ERC sin causar acidosis metabólica. El desarrollo del carbonato de sevelámero ofrece la oportunidad de estudiar a pacientes con estadios más tempranos de la ERC y determinar si previene o retarda la progresión de la ERC. Proponemos un estudio diseñado para comparar los efectos del carbonato de calcio y del carbonato de sevelámero sobre los niveles séricos de AGE y SG en pacientes con nefropatía diabética en estadio II-IV.

Hipótesis:

La administración de carbonato de sevelamer en personas con CKD en estadio II-IV, en comparación con la administración de carbonato de calcio, dará como resultado al menos:

1. disminución del 20% en los niveles séricos de AGE;
2. 10% de fallecimiento en marcadores inflamatorios de CRP y VCAM-1, o de OS (AGER1/RAGE) en células mononucleares circulantes.