Wpływ węglanu sewelameru na stres oksydacyjny u pacjentów z nefropatią cukrzycową

Tradycyjne naczyniowe czynniki ryzyka same w sobie nie mogą wyjaśniać zwiększonego ryzyka sercowo-naczyniowego u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek (CKD). Oprócz wysokiej częstości występowania nadciśnienia tętniczego i cukrzycy, pacjenci z przewlekłą chorobą nerek mają podwyższone poziomy markerów stanu zapalnego i OS, które stają się ważnymi czynnikami ryzyka chorób sercowo-naczyniowych (CVD). Wiadomo również, że pacjenci z przewlekłą chorobą nerek mają podwyższone poziomy krążących produktów końcowych zaawansowanej glikacji (AGE), które, jak wykazano, indukują OS i odgrywają główną rolę w rozwoju mikro- i makronaczyniowych powikłań cukrzycowych. U pacjentów z przewlekłą chorobą nerek AGE gromadzą się wtórnie do zmniejszonego klirensu nerkowego i zwiększonej endogennej produkcji w warunkach wysokiego OS. Wysiłki mające na celu zrozumienie zależności między wieloma naczyniowymi czynnikami ryzyka w przewlekłej chorobie nerek mogą prowadzić do zmniejszenia zachorowalności i śmiertelności w tej populacji pacjentów.

Chlorowodorek sewelameru to żywica anionowymienna składająca się z wielu dodatnio naładowanych grup aminowych, wskazana w leczeniu hiperfosfatemii u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek w stadium V. Dodatnio naładowane grupy aminowe wiążą ujemnie naładowane fosforany pokarmowe, zapobiegając wchłanianiu ogólnoustrojowemu. Wykazano, że chlorowodorek sewelameru ma dodatkowe korzyści w postaci obniżenia poziomu LDL, obniżenia poziomu bardzo wrażliwego białka C-reaktywnego (hsCRP) i poprawy insulinooporności. Wykazano również, że pacjenci leczeni chlorowodorkiem sewelameru poprawiają podatność naczyń i zmniejszają postęp zwapnienia naczyń wieńcowych. Ponieważ AGE to głównie związki naładowane ujemnie, analogicznie węglan sewelameru może mieć działanie przeciw AGE, które może zmniejszać stany zapalne i stres oksydacyjny. Węglan sewelameru miałby zasadniczą przewagę nad środkami wiążącymi fosforany na bazie węglanu wapnia, w oparciu o fakt, że miałby dodatkową zaletę polegającą na zmniejszeniu poziomów AGE. Oczekuje się, że wynikająca z tego redukcja zarówno OS, jak i stanu zapalnego będzie miała niezależny korzystny wpływ na tempo progresji CKD i CVD.

U pacjentów z przewlekłą chorobą nerek iw modelach zwierzęcych wykazaliśmy, że AGE koreluje z poziomem OS, LDL, hsCRP i insulinoopornością. Dodatkowo, tym czynnikom można zaradzić u diabetyków z CKD i bez CKD poprzez zmniejszenie ogólnego obciążenia AGE, szczególnie w diecie. Do tej pory nie badano wpływu chlorowodorku sewelameru lub węglanu sewelameru na OS i stężenie krążącego AGE. Działanie przeciwzapalne i obniżające poziom lipidów chlorowodorku sewelameru może wynikać z obniżenia poziomu AGE w surowicy i OS. Węglan sewelameru to udoskonalona postać chlorowodorku sewelameru, która okazała się bezpieczną i skuteczną alternatywą dla węglanu wapnia w leczeniu hiperfosfatemii we wcześniejszych stadiach CKD, nie powodując kwasicy metabolicznej. Opracowanie węglanu sewelameru daje możliwość zbadania pacjentów z wcześniejszymi stadiami CKD i określenia, czy zapobiega on lub spowalnia postęp CKD. Proponujemy badanie mające na celu porównanie wpływu węglanu wapnia i węglanu sewelameru na poziomy AGE w surowicy i OS u pacjentów z nefropatią cukrzycową w stadium II-IV.

Hipoteza:

Podawanie węglanu sewelameru osobom z przewlekłą chorobą nerek w stadium II-IV, w porównaniu z podawaniem węglanu wapnia, spowoduje co najmniej:

1. 20% spadek poziomu AGE w surowicy;
2. 10% spadek markerów stanu zapalnego CRP i VCAM-1 lub OS (AGER1/RAGE) w krążących komórkach jednojądrzastych.