Účinek sevelamer karbonátu na oxidační stres u pacientů s diabetickou nefropatií

Tradiční vaskulární rizikové faktory samy o sobě nemohou vysvětlit zvýšené kardiovaskulární riziko u pacientů s chronickým onemocněním ledvin (CKD). Kromě vysoké prevalence hypertenze a diabetu mají pacienti s CKD zvýšené hladiny zánětlivých markerů a OS, které se objevují jako důležité rizikové faktory kardiovaskulárních onemocnění (CVD). Je také známo, že pacienti s CKD mají zvýšené hladiny cirkulujících konečných produktů pokročilé glykace (AGE), u kterých bylo prokázáno, že indukují OS a hrají ústřední roli ve vývoji diabetických mikrovaskulárních a makrovaskulárních komplikací. U pacientů s CKD se AGE hromadí sekundárně po snížené renální clearance a zvýšené endogenní produkci při vysokých hladinách OS. Snaha porozumět vztahům mezi četnými vaskulárními rizikovými faktory u chronického onemocnění ledvin může u této populace pacientů vést ke snížení morbidity a mortality.

Sevelamer Hydrochloride je aniontoměničová pryskyřice složená z více kladně nabitých aminových skupin indikovaná k léčbě hyperfosfatemie u pacientů s CKD stadia V. Pozitivně nabité aminové skupiny vážou negativně nabitý dietní fosfát a brání systémové absorpci. Bylo prokázáno, že sevelamer hydrochlorid má další výhody snížení hladiny LDL, snížení hladiny vysoce citlivého C-reaktivního proteinu (hsCRP) a zlepšení inzulinové rezistence. U pacientů léčených Sevelamer hydrochloridem bylo také prokázáno, že mají zlepšenou vaskulární poddajnost a sníženou progresi koronární vaskulární kalcifikace. Vzhledem k tomu, že AGE jsou většinou záporně nabité sloučeniny, Sevelamer Carbonate analogicky může mít anti-AGE účinky, které by mohly snížit zánět a oxidační stres. Sevelamer Carbonate by měl velkou výhodu oproti vazačům fosfátů na bázi uhličitanu vápenatého, a to na základě skutečnosti, že by měl další výhodu snížení hladin AGE. Očekává se, že výsledné snížení OS i zánětu bude mít nezávislý příznivý účinek na rychlost progrese CKD a CVD.

U pacientů s CKD a na zvířecích modelech jsme ukázali, že AGE koreluje s hladinami OS, LDL, hsCRP a inzulinovou rezistencí. Navíc mohou být tyto faktory napraveny u CKD a non-CKD diabetiků snížením celkové zátěže AGE, zejména ve stravě. Dosud nebyl studován účinek Sevelamer Hydrochloride nebo Sevelamer Carbonate na OS a cirkulující hladiny AGE. Protizánětlivé účinky a účinky sevelamer hydrochloridu snižující lipidy se mohou objevit prostřednictvím snížení hladin AGE v séru a OS. Sevelamer Carbonate je vylepšená forma Sevelamer hydrochloridu, která se ukázala jako bezpečná a účinná alternativa uhličitanu vápenatého při léčbě hyperfosfatemie v časnějších stádiích CKD, aniž by způsobila metabolickou acidózu. Vývoj Sevelamer Carbonate poskytuje příležitost studovat pacienty s dřívějšími stádii CKD a určit, zda zabraňuje nebo zpomaluje progresi CKD. Navrhujeme studii navrženou pro srovnání účinků uhličitanu vápenatého a Sevelamer karbonátu na sérové ​​hladiny AGE a OS u pacientů s diabetickou nefropatií stadia II-IV.

Hypotéza:

Podání Sevelamer Carbonate u osob s CKD stadia II-IV povede ve srovnání s podáním uhličitanu vápenatého k alespoň:

1. 20% snížení sérových hladin AGE;
2. 10% úbytek zánětlivých markerů CRP a VCAM-1 nebo OS (AGER1/RAGE) v cirkulujících mononukleárních buňkách.