司维拉姆碳酸盐对糖尿病肾病患者氧化应激的影响

仅传统的血管危险因素不能解释慢性肾脏病 (CKD) 患者心血管风险升高的原因。 除了高血压和糖尿病的高患病率外，CKD 患者的炎症标志物和 OS 水平也升高，这些正在成为心血管疾病 (CVD) 的重要危险因素。 还已知 CKD 患者的循环晚期糖基化终末产物 (AGE's) 水平升高，这已被证明可诱导 OS 并在糖尿病微血管和大血管并发症的发展中发挥核心作用。 在 CKD 患者中，在高水平 OS 的情况下，AGE 的积累继发于肾清除率降低和内源性生成增加。 努力了解慢性肾脏病中多种血管危险因素之间的关系可能会降低这类患者的发病率和死亡率。

Sevelamer Hydrochloride 是一种阴离子交换树脂，由多个带正电荷的胺基组成，适用于治疗 V 期 CKD 患者的高磷血症。 带正电荷的胺基结合带负电荷的膳食磷酸盐，防止全身吸收。 Sevelamer Hydrochloride 已被证明具有降低低密度脂蛋白水平、降低高度敏感的 C 反应蛋白 (hsCRP) 水平和改善胰岛素抵抗的额外好处。 用 Sevelamer Hydrochloride 治疗的患者也被证明可以改善血管顺应性并减少冠状血管钙化的进展。 由于 AGE 大部分是带负电荷的化合物，因此类比 Sevelamer Carbonate 可能具有抗 AGE 作用，可以减少炎症和氧化应激。 Sevelamer Carbonate 将比基于碳酸钙的磷酸盐结合剂具有主要优势，因为它具有降低 AGEs 水平的额外优势。 由此产生的 OS 和炎症的减少预计将对 CKD 和 CVD 的进展速度产生独立的有益影响。

我们已经在 CKD 患者和动物模型中证明 AGE 与 OS、LDL、hsCRP 和胰岛素抵抗水平相关。 此外，CKD 和非 CKD 糖尿病患者可以通过降低总体 AGE 负荷（尤其是饮食中的 AGE 负荷）来缓解这些因素。 迄今为止，尚未研究盐酸司维拉姆或碳酸司维拉姆对 OS 和循环 AGE 水平的影响。 Sevelamer Hydrochloride 的抗炎和降脂作用可能通过降低血清 AGE 水平和 OS 而发生。 Sevelamer Carbonate 是 Sevelamer Hydrochloride 的改进形式，已被证明是一种安全有效的碳酸钙替代品，可用于治疗 CKD 早期阶段的高磷血症，且不会引起代谢性酸中毒。 Sevelamer Carbonate 的开发为研究早期 CKD 患者提供了机会，并确定它是否可以预防或减缓 CKD 的进展。 我们提出了一项旨在比较碳酸钙和碳酸司维拉姆对 II-IV 期糖尿病肾病患者血清 AGE 水平和 OS 的影响的研究。

假设：

与碳酸钙给药相比，司维拉姆碳酸盐对 II-IV 期 CKD 患者的给药至少会导致：

1. 血清 AGE 水平降低 20%；
2. CRP 和 VCAM-1 炎症标志物或循环单核细胞中 OS (AGER1/RAGE) 的炎症标志物减少 10%。