Effet du carbonate de sevelamer sur le stress oxydatif chez les patients atteints de néphropathie diabétique

Les facteurs de risque vasculaire traditionnels ne peuvent à eux seuls expliquer le risque cardiovasculaire élevé chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique (IRC). En plus d'une prévalence élevée d'hypertension et de diabète, les patients atteints d'IRC ont des niveaux élevés de marqueurs inflammatoires et de SG, qui apparaissent comme des facteurs de risque importants pour les maladies cardiovasculaires (MCV). Les patients atteints d'IRC sont également connus pour avoir des niveaux élevés de produits finaux de glycation avancée (AGE) circulants, dont il a été démontré qu'ils induisent la SG et jouent un rôle central dans le développement de complications microvasculaires et macrovasculaires diabétiques. Chez les patients atteints d'IRC, les AGE s'accumulent suite à une diminution de la clairance rénale et à une augmentation de la production endogène dans le cadre de niveaux élevés de SG. Les efforts pour comprendre les relations entre les multiples facteurs de risque vasculaire dans l'insuffisance rénale chronique peuvent conduire à une réduction de la morbidité et de la mortalité dans cette population de patients.

Sevelamer Hydrochloride est une résine échangeuse d'anions composée de plusieurs groupes amine chargés positivement indiqués pour le traitement de l'hyperphosphatémie chez les patients atteints d'IRC de stade V. Les groupes amine chargés positivement se lient au phosphate alimentaire chargé négativement, empêchant l'absorption systémique. Il a été démontré que le chlorhydrate de sevelamer présente les avantages supplémentaires d'abaisser les niveaux de LDL, d'abaisser les niveaux de protéine C-réactive hautement sensible (hsCRP) et d'améliorer la résistance à l'insuline. Il a également été démontré que les patients traités par Sevelamer Hydrochloride présentent une compliance vasculaire améliorée et une progression réduite de la calcification vasculaire coronarienne. Étant donné que les AGE sont principalement des composés chargés négativement, le carbonate de Sevelamer, par analogie, peut avoir des effets anti-AGE qui pourraient réduire l'inflammation et le stress oxydatif. Le carbonate de Sevelamer aurait un avantage majeur sur les liants phosphatés à base de carbonate de calcium, basé sur le fait qu'il aurait l'avantage supplémentaire de réduire les niveaux d'AGE. On s'attendrait à ce que la réduction résultante à la fois de la SG et de l'inflammation ait un effet bénéfique indépendant sur le taux de progression de la MRC et de la MCV.

Nous avons montré chez des patients atteints d'IRC et dans des modèles animaux que les AGE sont en corrélation avec les niveaux d'OS, de LDL, de hsCRP et de résistance à l'insuline. De plus, ces facteurs peuvent être corrigés chez les diabétiques CKD et non CKD en diminuant la charge globale d'AGE, en particulier dans l'alimentation. À ce jour, l'effet du chlorhydrate de sevelamer ou du carbonate de sevelamer sur la SG et les taux d'AGE circulant n'a pas été étudié. Les effets anti-inflammatoires et hypolipidémiants du chlorhydrate de sevelamer peuvent se produire en abaissant les taux sériques d'AGE et de SG. Le carbonate de sevelamer est une forme améliorée de chlorhydrate de sevelamer qui s'est avéré être une alternative sûre et efficace au carbonate de calcium dans le traitement de l'hyperphosphatémie aux premiers stades de l'IRC sans provoquer d'acidose métabolique. Le développement du Sevelamer Carbonate offre l'opportunité d'étudier des patients présentant des stades précoces d'IRC et de déterminer s'il prévient ou ralentit la progression de l'IRC. Nous proposons une étude visant à comparer les effets du carbonate de calcium et du carbonate de Sevelamer sur les taux sériques d'AGE et de SG chez des patients atteints de néphropathie diabétique de stade II-IV.

Hypothèse:

L'administration de carbonate de sevelamer chez les personnes atteintes d'IRC de stade II à IV, par rapport à l'administration de carbonate de calcium, entraînera au moins :

1. diminution de 20 % des taux sériques d'AGE ;
2. Décès de 10 % des marqueurs inflammatoires de la CRP et de la VCAM-1 ou de la SG (AGER1/RAGE) dans les cellules mononucléaires circulantes.