Влияние севеламера карбоната на окислительный стресс у пациентов с диабетической нефропатией

Одни только традиционные сосудистые факторы риска не могут объяснить повышенный сердечно-сосудистый риск у пациентов с хронической болезнью почек (ХБП). В дополнение к высокой распространенности артериальной гипертензии и диабета у пациентов с ХБП повышены уровни маркеров воспаления и ОВ, которые становятся важными факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ). Также известно, что у пациентов с ХБП повышены уровни циркулирующих конечных продуктов гликирования (AGE), которые, как было показано, индуцируют ОС и играют центральную роль в развитии диабетических микрососудистых и макрососудистых осложнений. У пациентов с ХБП КПГ накапливаются вторично из-за снижения почечного клиренса и увеличения эндогенной продукции на фоне высокого уровня ОС. Попытки понять взаимосвязь между множественными сосудистыми факторами риска при хроническом заболевании почек могут привести к снижению заболеваемости и смертности в этой популяции пациентов.

Севеламера гидрохлорид представляет собой анионообменную смолу, состоящую из нескольких положительно заряженных аминогрупп, показанную для лечения гиперфосфатемии у пациентов с ХБП V стадии. Положительно заряженные аминогруппы связывают отрицательно заряженные пищевые фосфаты, предотвращая системную абсорбцию. Доказано, что севеламера гидрохлорид обладает дополнительными преимуществами, заключающимися в снижении уровня ЛПНП, снижении уровня высокочувствительного С-реактивного белка (вчСРБ) и улучшении резистентности к инсулину. Также было показано, что у пациентов, получавших севеламера гидрохлорид, улучшилась растяжимость сосудов и уменьшилось прогрессирование кальцификации коронарных сосудов. Поскольку AGE в основном представляют собой отрицательно заряженные соединения, Sevelamer Carbonate, по аналогии, может оказывать антивозрастное действие, уменьшая воспаление и окислительный стресс. Севеламер карбонат будет иметь большое преимущество перед фосфатсвязывающими средствами на основе карбоната кальция, поскольку он будет иметь дополнительное преимущество в виде снижения уровня КПГ. Ожидается, что результирующее снижение как ОС, так и воспаления окажет независимое положительное влияние на скорость прогрессирования ХБП и ССЗ.

Мы показали на пациентах с ХБП и на животных моделях, что возрастные изменения коррелируют с уровнями ОВ, ЛПНП, вчСРБ и резистентностью к инсулину. Кроме того, эти факторы могут быть устранены у диабетиков с ХБП и без него путем снижения общей нагрузки AGE, особенно в диете. На сегодняшний день влияние севеламера гидрохлорида или севеламера карбоната на ОВ и уровень циркулирующего КПГ не изучалось. Противовоспалительное и гиполипидемическое действие севеламера гидрохлорида может проявляться за счет снижения уровня КПГ в сыворотке крови и общей выживаемости. Севеламера карбонат представляет собой улучшенную форму севеламера гидрохлорида, которая показала себя как безопасная и эффективная альтернатива карбонату кальция при лечении гиперфосфатемии на ранних стадиях ХБП, не вызывая метаболического ацидоза. Разработка севеламера карбоната дает возможность изучить пациентов с более ранними стадиями ХБП и определить, предотвращает ли он прогрессирование ХБП или замедляет его. Мы предлагаем исследование, предназначенное для сравнения эффектов карбоната кальция и севеламера карбоната на уровни КПГ в сыворотке крови и общую выживаемость у пациентов с диабетической нефропатией II-IV стадий.

Гипотеза:

Введение севеламера карбоната лицам с ХБП II-IV стадии по сравнению с введением карбоната кальция приведет как минимум к:

1. 20% снижение уровня КПГ в сыворотке крови;
2. 10% снижение воспалительных маркеров CRP и VCAM-1 или OS (AGER1/RAGE) в циркулирующих мононуклеарных клетках.