만성 B형 간염 환자에서 나체 DNA 기반 백신 요법의 안전성 및 면역원성 (RBM99026)
2025년 9월 23일 업데이트: Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France
네이키드 DNA를 사용한 만성 B형 간염의 특정 백신 요법: GMO를 사용한 1상 연구
이 연구의 목적은 HBV-DNA 백신 접종이 안전한지, 이용 가능한 치료법에 반응하지 않는 만성 B형 간염 환자의 면역 반응을 회복시킬 수 있는지 조사하는 것이었습니다.
연구 개요
상세 설명
- 수년 동안 효과적인 B형 간염 백신의 가용성에도 불구하고 3억 7천만 명이 넘는 사람들이 B형 간염 바이러스(HBV)에 지속적으로 감염된 상태로 남아 있습니다. 지속적인 감염은 일부 환자에서 간경화 및 간세포 암종으로 발전할 수 있는 만성 간 질환과 관련이 있습니다. 바이러스 지속성은 불량한 HBV 특이 면역 반응과 관련이 있는 것으로 생각됩니다.
- 인터페론(IFN)-알파 치료는 B형 간염 e 항원(HBeAg) 양성 만성 활동성 B형 간염 환자의 1/3에서만 HBV 복제를 유의하게 감소시킵니다. 라미부딘 및 아데포비르 디피복실과 같은 뉴클레오시드 유사체는 HBV 복제를 억제하고 간 질환,하지만 치료 중단 후 재발 위험 및 약물 내성 바이러스 변종의 출현으로 인해 사용이 제한됩니다.
- 급성 자가 제한 B형 간염 환자는 바이러스 항원에 대해 검출 가능한 다클론성 및 다중특이성 세포독성 T 림프구 및 T 헬퍼(Th) 반응을 보이는 반면, 만성 HBV 보균자에서는 이러한 반응이 약하거나 없습니다.
- 따라서 감염에서 회복된 환자에서 발견되는 수준에 대한 HBV 특이 T 세포 반응의 강도를 증가시키는 것이 만성 간염 환자 치료의 목표입니다.
- 핵산 백신(DNA 백신)으로 면역화하면 일반적으로 항체 반응과 Th1 사이토카인 프로필을 가진 T 림프구가 유도됩니다. 인간이 아닌 영장류를 포함한 만성 B형 간염 감염 동물 모델에서 HBV 외피 단백질을 암호화하는 플라스미드를 근육 내 주사하면 신속하고 강력하며 지속적인 체액 및 세포 매개 면역 반응이 유도됩니다. B형 간염 표면 항원을 암호화하는 플라스미드와 전달 시스템으로서 유전자 총을 사용하여 건강한 성인 지원자를 대상으로 수행된 B형 간염에 대한 DNA 백신의 임상 시험은 우수한 내성을 보였다.
- 우리는 만성 활동성 바이러스 간염 환자에서 HBV 특이 면역 반응을 회복하고 간 질환에 대한 안전성을 평가하기 위해 HBV DNA 백신의 1상 시험을 수행했습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
10
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Paris, 프랑스, 75015
- Service d'Hepatologie, Hopital Necker Enfants Malades
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
14년 (성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 만성 HBV 보균자
- 생검으로 입증된 만성 간염
- > 6개월 동안 활성 HBV 복제
- 인터페론-알파 또는 라미부딘 치료에 반응하지 않는 경우
제외 기준:
- HIV, HCV, 델타 간염 바이러스 동시 감염
- 알코올 소비> 40g/일
- 보상되지 않은 간 질환
- HLA DR2
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 근육 주사
환자는 M0, M2, M4 및 M10에서 4번의 DNA 백신 주사를 받았습니다.
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환자는 0,2,4,10개월에 1ml의 DNA 백신(1mg/ml)을 받았습니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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DNA 백신 주사의 안전성 및 내약성(국소 및 일반)
기간: 매월 0월부터 12월까지 그리고 M15, M18, M21 및 M22
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매월 0월부터 12월까지 그리고 M15, M18, M21 및 M22
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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면역 반응
기간: DNA 주입 전(M0), DNA 주입 후 및 추적 중(M1, M3, M5, M10, M11, M15)
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DNA 주입 전(M0), DNA 주입 후 및 추적 중(M1, M3, M5, M10, M11, M15)
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Helene FONTAINE, MD, Assistance Publique des Hopitaux de paris, AP-HP
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Mancini-Bourgine M, Fontaine H, Brechot C, Pol S, Michel ML. Immunogenicity of a hepatitis B DNA vaccine administered to chronic HBV carriers. Vaccine. 2006 May 22;24(21):4482-9. doi: 10.1016/j.vaccine.2005.08.013. Epub 2005 Aug 18.
- Mancini-Bourgine M, Fontaine H, Scott-Algara D, Pol S, Brechot C, Michel ML. Induction or expansion of T-cell responses by a hepatitis B DNA vaccine administered to chronic HBV carriers. Hepatology. 2004 Oct;40(4):874-82. doi: 10.1002/hep.20408.
- Scott-Algara D, Mancini-Bourgine M, Fontaine H, Pol S, Michel ML. Changes to the natural killer cell repertoire after therapeutic hepatitis B DNA vaccination. PLoS One. 2010 Jan 18;5(1):e8761. doi: 10.1371/journal.pone.0008761.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2001년 2월 1일
기본 완료 (실제)
2003년 11월 1일
연구 완료 (실제)
2004년 10월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2009년 10월 1일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2009년 10월 1일
처음 게시됨 (추정된)
2009년 10월 2일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
2025년 9월 26일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 9월 23일
마지막으로 확인됨
2009년 10월 1일
추가 정보
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