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Seguridad e inmunogenicidad de una vacuna basada en ADN desnudo en pacientes con hepatitis B crónica (RBM99026)

23 de septiembre de 2025 actualizado por: Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Terapia de vacuna específica en la hepatitis B crónica usando un ADN desnudo: estudio de fase I usando un OGM

El propósito de este estudio fue investigar si la vacunación contra el ADN del VHB es segura y podría restaurar las respuestas inmunitarias en pacientes con hepatitis B crónica que no responden a las terapias disponibles.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

  • A pesar de la disponibilidad de vacunas eficaces contra la hepatitis B durante muchos años, más de 370 millones de personas siguen infectadas persistentemente por el virus de la hepatitis B (VHB). La infección persistente se asocia con enfermedad hepática crónica que puede conducir al desarrollo de cirrosis y carcinoma hepatocelular en algunos pacientes. Se cree que la persistencia viral está relacionada con respuestas inmunitarias específicas contra el VHB deficientes.
  • El tratamiento con interferón (IFN)-alfa reduce significativamente la replicación del VHB en solo un tercio de los pacientes con hepatitis B crónica activa positiva para el antígeno B e (HBeAg). Los análogos de nucleósidos, como lamivudina y adefovir dipivoxil, inhiben la replicación del VHB y mejoran los signos histológicos de enfermedad hepática, pero su uso está limitado por el riesgo de recaída después de la interrupción del tratamiento y la aparición de variantes virales resistentes a los medicamentos.
  • Los pacientes con hepatitis B autolimitada aguda muestran respuestas policlonales y multiespecíficas detectables de linfocitos T citotóxicos y T auxiliares (Th) a los antígenos virales, mientras que estas respuestas son débiles o están ausentes en los portadores crónicos del VHB.
  • Por lo tanto, un objetivo en el tratamiento de pacientes con hepatitis crónica es aumentar la fuerza de las respuestas de células T específicas del VHB a los niveles encontrados en pacientes que se recuperan de una infección.
  • La inmunización con una vacuna de ácido nucleico (vacuna de ADN) por lo general provoca respuestas de anticuerpos y linfocitos T con un perfil de citoquinas Th1. En modelos animales de infección crónica por hepatitis B, incluidos primates no humanos, la inyección intramuscular de un plásmido que codifica proteínas de la cubierta del VHB induce respuestas inmunitarias mediadas por células y humorales rápidas, fuertes y sostenidas. Los ensayos clínicos de vacunas de ADN para la hepatitis B realizados en voluntarios adultos sanos utilizando un plásmido que codifica el antígeno de superficie de la hepatitis B y la pistola génica como sistema de administración mostraron una buena tolerancia.
  • Llevamos a cabo un ensayo de fase I de una vacuna de ADN del VHB en pacientes con hepatitis viral crónica activa, con el objetivo de restaurar las respuestas inmunitarias específicas del VHB y evaluar la seguridad con respecto a la enfermedad hepática.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

10

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Francia
      • Paris, Francia, 75015
        • Service d'Hepatologie, Hopital Necker Enfants Malades

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

14 años a 56 años (Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • portadores crónicos de VHB
  • hepatitis crónica comprobada por biopsia
  • replicación activa del VHB durante > 6 meses
  • no responde al tratamiento con interferón-alfa o lamivudina

Criterio de exclusión:

  • coinfección con VIH, VHC, virus de la hepatitis delta
  • consumo de alcohol > 40g/día
  • enfermedad hepática descompensada
  • HLA DR2

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: inyecciones intramusculares
Los pacientes recibieron 4 inyecciones de vacuna de ADN en M0, M2, M4 y M10
Biológico: Vacuna de ADN
los pacientes recibieron 1 ml de vacuna de ADN (1 mg/ml) en los meses 0,2,4,10
Otros nombres:
  • pCMV-S2.S ADN

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Seguridad y tolerabilidad (local y general) de las inyecciones de vacunas de ADN
Periodo de tiempo: cada mes del mes 0 al mes 12 y luego M15, M18, M21 y M22
cada mes del mes 0 al mes 12 y luego M15, M18, M21 y M22

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Respuestas inmunológicas
Periodo de tiempo: antes de la inyección de ADN (M0), después de la inyección de ADN y durante el seguimiento (M1, M3, M5, M10, M11, M15)
antes de la inyección de ADN (M0), después de la inyección de ADN y durante el seguimiento (M1, M3, M5, M10, M11, M15)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Investigadores

  • Investigador principal: Helene FONTAINE, MD, Assistance Publique des Hopitaux de paris, AP-HP

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de febrero de 2001

Finalización primaria (Actual)

1 de noviembre de 2003

Finalización del estudio (Actual)

1 de octubre de 2004

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

1 de octubre de 2009

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

1 de octubre de 2009

Publicado por primera vez (Estimado)

2 de octubre de 2009

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

26 de septiembre de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de septiembre de 2025

Última verificación

1 de octubre de 2009

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • INSERM RBM99.026

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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