Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veiligheid en immunogeniciteit van een op naakt DNA gebaseerde vaccintherapie bij patiënten met chronische hepatitis B (RBM99026)

23 september 2025 bijgewerkt door: Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Specifieke vaccintherapie bij chronische hepatitis B met behulp van een naakt DNA: Fase I-studie met behulp van een GGO

Het doel van deze studie was om te onderzoeken of HBV-DNA-vaccinatie veilig is en de immuunrespons kan herstellen bij patiënten met chronische hepatitis B die niet reageren op beschikbare therapieën.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

  • Ondanks de beschikbaarheid van effectieve hepatitis B-vaccins gedurende vele jaren, blijven meer dan 370 miljoen mensen aanhoudend besmet met het hepatitis B-virus (HBV). Aanhoudende infectie wordt geassocieerd met chronische leverziekte die bij sommige patiënten kan leiden tot de ontwikkeling van cirrose en hepatocellulair carcinoom. Aangenomen wordt dat virale persistentie verband houdt met slechte HBV-specifieke immuunresponsen.
  • Behandeling met interferon (IFN)-alfa vermindert HBV-replicatie significant bij slechts een derde van de patiënten met hepatitis B e-antigeen (HBeAg)-positieve chronische actieve hepatitis B. Nucleoside-analogen, zoals lamivudine en adefovirdipivoxil, remmen HBV-replicatie en verbeteren histologische tekenen van leverziekte, maar het gebruik ervan wordt beperkt door het risico op terugval na stopzetting van de behandeling en de opkomst van geneesmiddelresistente virale varianten.
  • Patiënten met acute zelfbeperkende hepatitis B vertonen detecteerbare polyklonale en multispecifieke cytotoxische T-lymfocyt- en T-helper (Th)-responsen op virale antigenen, terwijl deze reacties zwak of afwezig zijn bij chronische HBV-dragers.
  • Het verhogen van de sterkte van HBV-specifieke T-celresponsen tot de niveaus die worden aangetroffen bij patiënten die herstellen van een infectie, is daarom een ​​doel bij de behandeling van patiënten met chronische hepatitis.
  • Immunisatie met een nucleïnezuurvaccin (DNA-vaccin) lokt gewoonlijk antilichaamreacties en T-lymfocyten met een Th1-cytokineprofiel uit. In diermodellen van chronische hepatitis B-infectie, waaronder niet-menselijke primaten, induceert intramusculaire injectie van een plasmide dat codeert voor HBV-envelopeiwitten snelle, sterke en aanhoudende humorale en celgemedieerde immuunresponsen. Klinische onderzoeken met DNA-vaccins voor hepatitis B, uitgevoerd bij gezonde volwassen vrijwilligers met gebruikmaking van een plasmide dat codeert voor hepatitis B-oppervlakteantigeen en het genenkanon als afgiftesysteem, toonden een goede tolerantie.
  • We hebben een fase I-studie uitgevoerd met een HBV-DNA-vaccin bij patiënten met chronische actieve virale hepatitis, met als doel de HBV-specifieke immuunresponsen te herstellen en de veiligheid met betrekking tot leverziekte te beoordelen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

10

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Paris, Frankrijk, 75015
        • Service d'Hepatologie, Hopital Necker Enfants Malades

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar tot 56 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • chronische HBV-dragers
  • biopsie bewezen chronische hepatitis
  • actieve HBV-replicatie gedurende > 6 maanden
  • niet reageren op behandeling met interferon-alfa of lamivudine

Uitsluitingscriteria:

  • co-infectie met HIV, HCV, delta-hepatitisvirus
  • alcoholconsumptie > 40g/dag
  • gedecompenseerde leverziekte
  • HLA DR2

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: intramusculaire injecties
Patiënten kregen 4 injecties met DNA-vaccin op M0, M2, M4 en M10
Biologisch: DNA-vaccin
patiënten kregen 1 ml DNA-vaccin (1 mg/ml) op maand 0,2,4,10
Andere namen:
  • pCMV-S2.S-DNA

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Veiligheid en verdraagbaarheid (lokaal en algemeen) van de DNA-vaccininjecties
Tijdsspanne: elke Maand van maand 0 tot maand 12 en daarna M15, M18, M21 en M22
elke Maand van maand 0 tot maand 12 en daarna M15, M18, M21 en M22

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Immunologische reacties
Tijdsspanne: voor DNA-injectie (M0), na DNA-injectie en tijdens follow-up (M1, M3, M5, M10, M11, M15)
voor DNA-injectie (M0), na DNA-injectie en tijdens follow-up (M1, M3, M5, M10, M11, M15)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Helene FONTAINE, MD, Assistance Publique des Hopitaux de paris, AP-HP

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 februari 2001

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 november 2003

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 oktober 2004

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

1 oktober 2009

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

1 oktober 2009

Eerst geplaatst (Geschat)

2 oktober 2009

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

26 september 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 september 2025

Laatst geverifieerd

1 oktober 2009

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • INSERM RBM99.026

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren