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Innocuité et immunogénicité d'une thérapie vaccinale à base d'ADN nu chez les patients atteints d'hépatite B chronique (RBM99026)

23 septembre 2025 mis à jour par: Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Vaccination spécifique dans l'hépatite B chronique à l'aide d'un ADN nu : étude de phase I à l'aide d'un OGM

Le but de cette étude était de déterminer si la vaccination VHB-ADN est sûre et pourrait restaurer les réponses immunitaires chez les patients atteints d'hépatite B chronique qui ne répondent pas aux thérapies disponibles.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

  • Malgré la disponibilité de vaccins efficaces contre l'hépatite B depuis de nombreuses années, plus de 370 millions de personnes restent infectées de manière persistante par le virus de l'hépatite B (VHB). Une infection persistante est associée à une maladie hépatique chronique qui peut entraîner le développement d'une cirrhose et d'un carcinome hépatocellulaire chez certains patients. On pense que la persistance virale est liée à de faibles réponses immunitaires spécifiques au VHB.
  • Le traitement par l'interféron (IFN)-alpha diminue significativement la réplication du VHB chez seulement un tiers des patients atteints d'hépatite B chronique active positive à l'antigène e de l'hépatite B (HBeAg). Les analogues nucléosidiques, tels que la lamivudine et l'adéfovir dipivoxil, inhibent la réplication du VHB et améliorent les signes histologiques de maladie du foie, mais leur utilisation est limitée par le risque de rechute après l'arrêt du traitement et l'émergence de variants viraux résistants aux médicaments.
  • Les patients atteints d'hépatite B aiguë auto-limitée présentent des réponses détectables des lymphocytes T cytotoxiques polyclonaux et multispécifiques et des réponses T auxiliaires (Th) aux antigènes viraux, alors que ces réponses sont faibles ou absentes chez les porteurs chroniques du VHB.
  • L'augmentation de la force des réponses des cellules T spécifiques du VHB aux niveaux trouvés chez les patients se remettant d'une infection est donc un objectif dans le traitement des patients atteints d'hépatite chronique.
  • L'immunisation avec un vaccin à acide nucléique (vaccin à ADN) provoque généralement des réponses en anticorps et des lymphocytes T avec un profil de cytokine Th1. Dans des modèles animaux d'infection chronique par l'hépatite B, y compris des primates non humains, l'injection intramusculaire d'un plasmide codant pour les protéines d'enveloppe du VHB induit des réponses immunitaires humorales et à médiation cellulaire rapides, fortes et soutenues. Les essais cliniques de vaccins à ADN contre l'hépatite B menés chez des volontaires adultes en bonne santé utilisant un plasmide codant pour l'antigène de surface de l'hépatite B et le canon à gènes comme système d'administration ont montré une bonne tolérance.
  • Nous avons réalisé un essai de phase I d'un vaccin à ADN contre le VHB chez des patients atteints d'hépatite virale chronique active, dans le but de restaurer les réponses immunitaires spécifiques au VHB et d'évaluer l'innocuité concernant les maladies du foie.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

10

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • France
      • Paris, France, 75015
        • Service d'Hepatologie, Hopital Necker Enfants Malades

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans à 56 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • porteurs chroniques du VHB
  • hépatite chronique prouvée par biopsie
  • réplication active du VHB depuis > 6 mois
  • ne répondant pas au traitement par l'interféron-alpha ou la lamivudine

Critère d'exclusion:

  • co-infection par le VIH, le VHC, le virus de l'hépatite delta
  • consommation d'alcool > 40g/jour
  • maladie hépatique décompensée
  • HLA DR2

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: injections intramusculaires
Les patients ont reçu 4 injections de vaccin ADN à M0, M2, M4 et M10
Biologique: Vaccin ADN
les patients ont reçu 1 ml de vaccin ADN (1 mg/ml) aux mois 0, 2, 4, 10
Autres noms:
  • ADN pCMV-S2.S

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Sécurité et tolérabilité (locale et générale) des injections de vaccin ADN
Délai: tous les mois du mois 0 au mois 12 puis M15, M18, M21 et M22
tous les mois du mois 0 au mois 12 puis M15, M18, M21 et M22

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Réponses immunologiques
Délai: avant injection d'ADN (M0), après injection d'ADN et pendant le suivi (M1, M3, M5, M10, M11, M15)
avant injection d'ADN (M0), après injection d'ADN et pendant le suivi (M1, M3, M5, M10, M11, M15)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Helene FONTAINE, MD, Assistance Publique des Hopitaux de paris, AP-HP

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 février 2001

Achèvement primaire (Réel)

1 novembre 2003

Achèvement de l'étude (Réel)

1 octobre 2004

Dates d'inscription aux études

Première soumission

1 octobre 2009

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

1 octobre 2009

Première publication (Estimé)

2 octobre 2009

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

26 septembre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

23 septembre 2025

Dernière vérification

1 octobre 2009

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • INSERM RBM99.026

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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