Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhet og immunogenisitet av en naken DNA-basert vaksineterapi hos pasienter med kronisk hepatitt B (RBM99026)

23. september 2025 oppdatert av: Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Spesifikk vaksineterapi ved kronisk hepatitt B ved bruk av nakent DNA: Fase I-studie ved bruk av en GMO

Hensikten med denne studien var å undersøke om HBV-DNA-vaksinasjon er trygg og kan gjenopprette immunresponser hos pasienter med kronisk hepatitt B som ikke reagerer på tilgjengelige terapier.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

  • Til tross for tilgjengeligheten av effektive hepatitt B-vaksiner i mange år, forblir over 370 millioner mennesker vedvarende infisert med hepatitt B-virus (HBV). Vedvarende infeksjon er assosiert med kronisk leversykdom som kan føre til utvikling av cirrhose og hepatocellulært karsinom hos noen pasienter. Viral persistens antas å være relatert til dårlige HBV-spesifikke immunresponser.
  • Interferon (IFN)-alfa-behandling reduserer HBV-replikasjonen betydelig hos bare en tredjedel av pasientene med hepatitt B e-antigen (HBeAg)-positiv kronisk aktiv hepatitt B. Nukleosidanaloger, som lamivudin og adefovirdipivoksil, hemmer HBV-replikasjon og forbedrer histologiske tegn på leversykdom, men bruken er begrenset av risikoen for tilbakefall etter seponering av behandlingen og fremveksten av medikamentresistente virale varianter.
  • Pasienter med akutt selvbegrenset hepatitt B viser påvisbare polyklonale og multispesifikke cytotoksiske T-lymfocytter og T-hjelper (Th)-responser på virale antigener, mens disse responsene er svake eller fraværende hos kroniske HBV-bærere.
  • Å øke styrken til HBV-spesifikke T-celleresponser til nivåene funnet hos pasienter som blir friske etter infeksjon er derfor et mål i behandlingen av pasienter med kronisk hepatitt.
  • Immunisering med en nukleinsyrevaksine (DNA-vaksine) fremkaller vanligvis antistoffresponser og T-lymfocytter med Th1-cytokinprofil. I dyremodeller av kronisk hepatitt B-infeksjon, inkludert ikke-menneskelige primater, induserer intramuskulær injeksjon av et plasmid som koder for HBV-kappeproteiner raske, sterke og vedvarende humorale og cellemediert immunrespons. Kliniske studier av DNA-vaksiner for hepatitt B utført hos friske voksne frivillige ved bruk av et plasmid som koder for hepatitt B-overflateantigen og genpistolen som leveringssystem viste god toleranse.
  • Vi gjennomførte en fase I-studie av en HBV DNA-vaksine hos pasienter med kronisk aktiv viral hepatitt, med sikte på å gjenopprette HBV-spesifikke immunresponser og vurdere sikkerheten angående leversykdom.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

10

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Frankrike
      • Paris, Frankrike, 75015
        • Service d'Hepatologie, Hopital Necker Enfants Malades

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år til 56 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • kroniske HBV-bærere
  • biopsi påvist kronisk hepatitt
  • aktiv HBV-replikasjon i > 6 måneder
  • reagerer ikke på interferon-alfa- eller lamivudinbehandling

Ekskluderingskriterier:

  • samtidig infeksjon med HIV, HCV, delta hepatittvirus
  • alkoholforbruk > 40g/dag
  • dekompensert leversykdom
  • HLA DR2

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: intramuskulære injeksjoner
Pasientene fikk 4 injeksjoner med DNA-vaksine ved M0, M2, M4 og M10
Biologisk: DNA-vaksine
Pasienter fikk 1 ml DNA-vaksine (1 mg/ml) ved månedene 0,2,4,10
Andre navn:
  • pCMV-S2.S DNA

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Sikkerhet og tolerabilitet (lokal og generell) for DNA-vaksineinjeksjonene
Tidsramme: hver måned fra måned 0 til måned 12 og deretter M15, M18, M21 og M22
hver måned fra måned 0 til måned 12 og deretter M15, M18, M21 og M22

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Immunologiske responser
Tidsramme: før DNA-injeksjon (M0), etter DNA-injeksjon og under oppfølging (M1, M3, M5, M10, M11, M15)
før DNA-injeksjon (M0), etter DNA-injeksjon og under oppfølging (M1, M3, M5, M10, M11, M15)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Helene FONTAINE, MD, Assistance Publique des Hopitaux de paris, AP-HP

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. februar 2001

Primær fullføring (Faktiske)

1. november 2003

Studiet fullført (Faktiske)

1. oktober 2004

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

1. oktober 2009

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

1. oktober 2009

Først lagt ut (Antatt)

2. oktober 2009

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

26. september 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

23. september 2025

Sist bekreftet

1. oktober 2009

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • INSERM RBM99.026

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere