Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Säkerhet och immunogenicitet hos en naken DNA-baserad vaccinterapi hos patienter med kronisk hepatit B (RBM99026)

23 september 2025 uppdaterad av: Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Specifik vaccinterapi vid kronisk hepatit B med användning av naket DNA: Fas I-studie med användning av en GMO

Syftet med denna studie var att undersöka om HBV-DNA-vaccination är säker och kan återställa immunsvar hos patienter med kronisk hepatit B som inte svarar på tillgängliga terapier.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

  • Trots tillgången till effektiva hepatit B-vacciner under många år, är över 370 miljoner människor fortsatt infekterade med hepatit B-virus (HBV). Ihållande infektion är förknippad med kronisk leversjukdom som kan leda till utveckling av cirros och levercellscancer hos vissa patienter. Viral persistens tros vara relaterad till dåliga HBV-specifika immunsvar.
  • Interferon (IFN)-alfa-behandling minskar signifikant HBV-replikationen hos endast en tredjedel av patienterna med hepatit B e-antigen (HBeAg)-positiv kronisk aktiv hepatit B. Nukleosidanaloger, såsom lamivudin och adefovirdipivoxil, hämmar HBV-replikation och förbättrar histologiska tecken på leversjukdom, men deras användning begränsas av risken för återfall efter avslutad behandling och uppkomsten av läkemedelsresistenta virala varianter.
  • Patienter med akut självbegränsad hepatit B uppvisar detekterbara polyklonala och multispecifika cytotoxiska T-lymfocyt- och T-hjälparsvar (Th) på virala antigener, medan dessa svar är svaga eller saknas hos kroniska HBV-bärare.
  • Att öka styrkan hos HBV-specifika T-cellssvar till nivåerna hos patienter som återhämtar sig från infektion är därför ett mål i behandlingen av patienter med kronisk hepatit.
  • Immunisering med ett nukleinsyravaccin (DNA-vaccin) framkallar vanligtvis antikroppssvar och T-lymfocyter med en Th1-cytokinprofil. I djurmodeller av kronisk hepatit B-infektion, inklusive icke-mänskliga primater, inducerar intramuskulär injektion av en plasmid som kodar för HBV-höljeproteiner snabba, starka och ihållande humorala och cellmedierade immunsvar. Kliniska prövningar av DNA-vacciner för hepatit B utförda på friska vuxna frivilliga med användning av en plasmid som kodar för hepatit B-ytantigen och genpistolen som leveranssystem visade god tolerans.
  • Vi genomförde en fas I-studie av ett HBV DNA-vaccin på patienter med kronisk aktiv viral hepatit, i syfte att återställa HBV-specifika immunsvar och att utvärdera säkerheten avseende leversjukdom.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

10

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Frankrike
      • Paris, Frankrike, 75015
        • Service d'Hepatologie, Hopital Necker Enfants Malades

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år till 56 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • kroniska HBV-bärare
  • biopsi bevisad kronisk hepatit
  • aktiv HBV-replikation i > 6 månader
  • svarar inte på interferon-alfa- eller lamivudinbehandling

Exklusions kriterier:

  • samtidig infektion med HIV, HCV, delta hepatitvirus
  • alkoholkonsumtion > 40g/dag
  • dekompenserad leversjukdom
  • HLA DR2

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: intramuskulära injektioner
Patienterna fick 4 injektioner av DNA-vaccin vid M0, M2, M4 och M10
Biologisk: DNA-vaccin
patienter fick 1 ml DNA-vaccin (1 mg/ml) vid månaderna 0,2,4,10
Andra namn:
  • pCMV-S2.S DNA

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Säkerhet och tolerabilitet (lokal och allmän) för DNA-vaccininjektioner
Tidsram: varje månad från månad 0 till månad 12 och sedan M15, M18, M21 och M22
varje månad från månad 0 till månad 12 och sedan M15, M18, M21 och M22

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Immunologiska svar
Tidsram: före DNA-injektion (M0), efter DNA-injektion och under uppföljning (M1, M3, M5, M10, M11, M15)
före DNA-injektion (M0), efter DNA-injektion och under uppföljning (M1, M3, M5, M10, M11, M15)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Utredare

  • Huvudutredare: Helene FONTAINE, MD, Assistance Publique des Hopitaux de paris, AP-HP

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 februari 2001

Primärt slutförande (Faktisk)

1 november 2003

Avslutad studie (Faktisk)

1 oktober 2004

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

1 oktober 2009

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

1 oktober 2009

Första postat (Beräknad)

2 oktober 2009

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

26 september 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

23 september 2025

Senast verifierad

1 oktober 2009

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • INSERM RBM99.026

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera