Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Paljaan DNA:han perustuvan rokotehoidon turvallisuus ja immunogeenisyys potilailla, joilla on krooninen hepatiitti B (RBM99026)

tiistai 23. syyskuuta 2025 päivittänyt: Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Erityinen rokotehoito krooniseen hepatiitti B:hen paljaalla DNA:lla: vaiheen I tutkimus GMO:lla

Tämän tutkimuksen tarkoituksena oli tutkia, onko HBV-DNA-rokotus turvallista ja voiko se palauttaa immuunivasteen potilailla, joilla on krooninen hepatiitti B, jotka eivät reagoi käytettävissä oleviin hoitoihin.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

  • Huolimatta tehokkaiden B-hepatiittirokotteiden saatavuudesta useiden vuosien ajan, yli 370 miljoonalla ihmisellä on pysyviä hepatiitti B -viruksen (HBV) -tartuntoja. Jatkuva infektio liittyy krooniseen maksasairauteen, joka voi johtaa kirroosin ja hepatosellulaarisen karsinooman kehittymiseen joillakin potilailla. Viruksen pysyvyyden uskotaan liittyvän heikkoihin HBV-spesifisiin immuunivasteisiin.
  • Interferoni (IFN)-alfa -hoito vähentää merkittävästi HBV:n replikaatiota vain kolmanneksella potilaista, joilla on hepatiitti B e -antigeeni (HBeAg) -positiivinen krooninen aktiivinen hepatiitti B. Nukleosidianalogit, kuten lamivudiini ja adefoviiridipivoksiili, estävät HBV:n replikaatiota ja parantavat maksasairaus, mutta niiden käyttöä rajoittaa uusiutumisen riski hoidon lopettamisen jälkeen ja lääkeresistenttien virusmuunnelmien ilmaantuminen.
  • Potilailla, joilla on akuutti itsestään rajoittuva hepatiitti B, on havaittavissa polyklonaalisia ja multispesifisiä sytotoksisia T-lymfosyytti- ja T-auttajavasteita (Th) virusantigeeneille, kun taas nämä vasteet ovat heikkoja tai puuttuvat kroonisista HBV-kantajista.
  • Siksi kroonista hepatiittia sairastavien potilaiden hoidossa tavoitteena on lisätä HBV-spesifisten T-soluvasteiden voimakkuutta infektiosta toipuvien potilaiden tasoihin.
  • Immunisointi nukleiinihapporokotteella (DNA-rokote) saa yleensä aikaan vasta-ainevasteita ja T-lymfosyyttejä, joilla on Th1-sytokiiniprofiili. Kroonisen hepatiitti B -infektion eläinmalleissa, mukaan lukien ei-ihmiskädelliset, HBV-vaippaproteiineja koodaavan plasmidin lihaksensisäinen injektio indusoi nopeita, voimakkaita ja jatkuvia humoraalisia ja soluvälitteisiä immuunivasteita. Hepatiitti B:n DNA-rokotteiden kliiniset kokeet, jotka suoritettiin terveillä aikuisilla vapaaehtoisilla käyttämällä hepatiitti B -pinta-antigeeniä koodaavaa plasmidia ja geenipistoolia annostelujärjestelmänä, osoittivat hyvän sietokyvyn.
  • Teimme HBV-DNA-rokotteen vaiheen I kokeen potilailla, joilla on krooninen aktiivinen virushepatiitti. Tavoitteena oli palauttaa HBV-spesifiset immuunivasteet ja arvioida turvallisuutta maksasairauden suhteen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

10

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Ranska
      • Paris, Ranska, 75015
        • Service d'Hepatologie, Hopital Necker Enfants Malades

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta - 56 vuotta (Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • krooniset HBV:n kantajat
  • biopsialla todistettu krooninen hepatiitti
  • aktiivinen HBV-replikaatio > 6 kuukautta
  • ei reagoi interferoni-alfa- tai lamivudiinihoitoon

Poissulkemiskriteerit:

  • samanaikainen HIV-, HCV- tai delta-hepatiittivirusinfektio
  • alkoholin kulutus > 40g/vrk
  • dekompensoitunut maksasairaus
  • HLA DR2

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: lihaksensisäiset injektiot
Potilaat saivat 4 DNA-rokoteinjektiota kohdissa M0, M2, M4 ja M10
Biologinen: DNA-rokote
potilaat saivat 1 ml DNA-rokotetta (1 mg/ml) kuukausina 0,2,4,10
Muut nimet:
  • pCMV-S2.S DNA

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
DNA-rokoteinjektioiden turvallisuus ja siedettävyys (paikallinen ja yleinen).
Aikaikkuna: joka kuukausi kuukaudesta 0 kuukauteen 12 ja sitten M15, M18, M21 ja M22
joka kuukausi kuukaudesta 0 kuukauteen 12 ja sitten M15, M18, M21 ja M22

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Immunologiset vasteet
Aikaikkuna: ennen DNA-injektiota (M0), DNA-injektion jälkeen ja seurannan aikana (M1, M3, M5, M10, M11, M15)
ennen DNA-injektiota (M0), DNA-injektion jälkeen ja seurannan aikana (M1, M3, M5, M10, M11, M15)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Tutkijat

  • Päätutkija: Helene FONTAINE, MD, Assistance Publique des Hopitaux de paris, AP-HP

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Torstai 1. helmikuuta 2001

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 1. marraskuuta 2003

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 1. lokakuuta 2004

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 1. lokakuuta 2009

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 1. lokakuuta 2009

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Perjantai 2. lokakuuta 2009

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Perjantai 26. syyskuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 23. syyskuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. lokakuuta 2009

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • INSERM RBM99.026

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa