Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Bezpieczeństwo i immunogenność terapii szczepionkowej opartej na nagim DNA u pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B (RBM99026)

23 września 2025 zaktualizowane przez: Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Specyficzna terapia szczepionkowa w przewlekłym wirusowym zapaleniu wątroby typu B przy użyciu nagiego DNA: badanie fazy I z użyciem GMO

Celem tego badania było zbadanie, czy szczepienie HBV-DNA jest bezpieczne i czy może przywrócić odpowiedź immunologiczną u pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B, którzy nie reagują na dostępne terapie.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

  • Pomimo dostępności skutecznych szczepionek przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B od wielu lat ponad 370 milionów ludzi pozostaje trwale zakażonych wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV). Przewlekła infekcja wiąże się z przewlekłymi chorobami wątroby, które u niektórych pacjentów mogą prowadzić do rozwoju marskości wątroby i raka wątrobowokomórkowego. Uważa się, że trwałość wirusa jest związana ze słabą odpowiedzią immunologiczną specyficzną dla HBV.
  • Leczenie interferonem (IFN)-alfa znacznie zmniejsza replikację HBV tylko u jednej trzeciej pacjentów z przewlekłym aktywnym zapaleniem wątroby typu B z antygenem e (HBeAg) dodatnim. Analogi nukleozydów, takie jak lamiwudyna i adefowir dipiwoksylu, hamują replikację HBV i poprawiają objawy histologiczne choroby wątroby, ale ich stosowanie jest ograniczone ryzykiem nawrotu choroby po przerwaniu leczenia i pojawieniem się lekoopornych wariantów wirusa.
  • Pacjenci z ostrym, samoograniczającym się wirusowym zapaleniem wątroby typu B wykazują wykrywalne poliklonalne i wieloswoiste cytotoksyczne limfocyty T i limfocyty T pomocnicze (Th) na antygeny wirusowe, podczas gdy odpowiedzi te są słabe lub nieobecne u przewlekłych nosicieli HBV.
  • Celem leczenia pacjentów z przewlekłym zapaleniem wątroby jest zatem zwiększenie siły odpowiedzi komórek T swoistych dla HBV do poziomów stwierdzanych u pacjentów powracających do zdrowia po zakażeniu.
  • Immunizacja szczepionką z kwasem nukleinowym (szczepionka DNA) zwykle wywołuje odpowiedź przeciwciał i limfocyty T o profilu cytokin Th1. W modelach zwierzęcych przewlekłego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B, w tym u naczelnych, domięśniowe wstrzyknięcie plazmidu kodującego białka otoczki HBV indukuje szybką, silną i trwałą humoralną i komórkową odpowiedź immunologiczną. Badania kliniczne szczepionek DNA przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B przeprowadzone na zdrowych dorosłych ochotnikach przy użyciu plazmidu kodującego antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B i pistoletu genowego jako systemu dostarczania wykazały dobrą tolerancję.
  • Przeprowadziliśmy badanie fazy I szczepionki HBV DNA u pacjentów z przewlekłym aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby, mając na celu przywrócenie swoistych odpowiedzi immunologicznych HBV i ocenę bezpieczeństwa w odniesieniu do chorób wątroby.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

10

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Paris, Francja, 75015
        • Service d'Hepatologie, Hopital Necker Enfants Malades

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat do 56 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • przewlekłych nosicieli HBV
  • przewlekłe zapalenie wątroby potwierdzone biopsją
  • aktywna replikacja HBV > 6 miesięcy
  • brak odpowiedzi na leczenie interferonem alfa lub lamiwudyną

Kryteria wyłączenia:

  • współzakażenie wirusem HIV, HCV, wirusem zapalenia wątroby typu delta
  • spożycie alkoholu > 40 g/dzień
  • niewyrównana choroba wątroby
  • HLA DR2

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: zastrzyki domięśniowe
Pacjenci otrzymali 4 wstrzyknięcia szczepionki DNA w M0, M2, M4 i M10
Biologiczny: Szczepionka DNA
pacjenci otrzymali 1 ml szczepionki DNA (1 mg/ml) w miesiącach 0,2,4,10
Inne nazwy:
  • DNA pCMV-S2.S

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo i tolerancja (miejscowa i ogólna) wstrzyknięć szczepionki DNA
Ramy czasowe: co Miesiące od miesiąca 0 do miesiąca 12 a następnie M15, M18, M21 i M22
co Miesiące od miesiąca 0 do miesiąca 12 a następnie M15, M18, M21 i M22

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Odpowiedzi immunologiczne
Ramy czasowe: przed iniekcją DNA (M0), po iniekcji DNA i podczas obserwacji (M1, M3, M5, M10, M11, M15)
przed iniekcją DNA (M0), po iniekcji DNA i podczas obserwacji (M1, M3, M5, M10, M11, M15)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Śledczy

  • Główny śledczy: Helene FONTAINE, MD, Assistance Publique des Hopitaux de paris, AP-HP

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 lutego 2001

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 listopada 2003

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 października 2004

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

1 października 2009

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

1 października 2009

Pierwszy wysłany (Szacowany)

2 października 2009

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

26 września 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

23 września 2025

Ostatnia weryfikacja

1 października 2009

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • INSERM RBM99.026

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj