基于裸 DNA 的疫苗治疗慢性乙型肝炎患者的安全性和免疫原性 (RBM99026)
使用裸露 DNA 的慢性乙型肝炎特异性疫苗治疗：使用 GMO 的 I 期研究
本研究的目的是调查 HBV-DNA 疫苗接种是否安全，以及是否可以恢复对现有疗法无反应的慢性乙型肝炎患者的免疫反应。
研究概览
详细说明
- 尽管多年来一直提供有效的乙型肝炎疫苗，但仍有超过 3.7 亿人持续感染乙型肝炎病毒 (HBV)。 持续感染与慢性肝病有关，慢性肝病可导致某些患者发展为肝硬化和肝细胞癌。 病毒持久性被认为与不良的 HBV 特异性免疫反应有关。
- 干扰素 (IFN)-α 治疗仅在三分之一的乙型肝炎 e 抗原 (HBeAg) 阳性慢性活动性乙型肝炎患者中显着降低 HBV 复制。核苷类似物，如拉米夫定和阿德福韦酯，抑制 HBV 复制并改善组织学体征肝病，但它们的使用受到治疗停止后复发风险和耐药病毒变体出现的限制。
- 急性自限性乙型肝炎患者表现出可检测到的多克隆和多特异性细胞毒性 T 淋巴细胞和 T 辅助细胞 (Th) 对病毒抗原的反应，而这些反应在慢性 HBV 携带者中很弱或不存在。
- 因此，增加 HBV 特异性 T 细胞对感染恢复患者水平的反应强度是治疗慢性肝炎患者的一个目标。
- 用核酸疫苗（DNA 疫苗）免疫通常会引发抗体反应和具有 Th1 细胞因子特征的 T 淋巴细胞。 在慢性乙型肝炎感染的动物模型中，包括非人灵长类动物，肌内注射编码 HBV 包膜蛋白的质粒可诱导快速、强烈和持续的体液和细胞介导的免疫反应。 使用编码乙肝表面抗原的质粒和基因枪作为传递系统在健康成年志愿者中进行的乙肝DNA疫苗临床试验显示出良好的耐受性。
- 我们对慢性活动性病毒性肝炎患者进行了 HBV DNA 疫苗的 I 期试验，旨在恢复 HBV 特异性免疫反应并评估肝病的安全性。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
10
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Paris、法国、75015
- Service d'Hepatologie, Hopital Necker Enfants Malades
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 至 56年 (成人)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 慢性乙肝病毒携带者
- 活检证实为慢性肝炎
- 活跃的 HBV 复制 > 6 个月
- 对干扰素-α或拉米夫定治疗无反应
排除标准：
- 合并感染 HIV、HCV、丁型肝炎病毒
- 饮酒量>40g/天
- 失代偿性肝病
- HLA DR2
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：肌肉注射
患者在 M0、M2、M4 和 M10 接受了 4 次 DNA 疫苗注射
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患者在第 0、2、4、10 个月接受 1ml DNA 疫苗 (1mg/ml)
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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DNA 疫苗注射的安全性和耐受性（局部和一般）
大体时间：每个月从第 0 个月到第 12 个月，然后是 M15、M18、M21 和 M22
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每个月从第 0 个月到第 12 个月，然后是 M15、M18、M21 和 M22
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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免疫反应
大体时间：DNA 注射前 (M0)、DNA 注射后和随访期间 (M1、M3、M5、M10、M11、M15)
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DNA 注射前 (M0)、DNA 注射后和随访期间 (M1、M3、M5、M10、M11、M15)
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Helene FONTAINE, MD、Assistance Publique des Hopitaux de paris, AP-HP
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Mancini-Bourgine M, Fontaine H, Brechot C, Pol S, Michel ML. Immunogenicity of a hepatitis B DNA vaccine administered to chronic HBV carriers. Vaccine. 2006 May 22;24(21):4482-9. doi: 10.1016/j.vaccine.2005.08.013. Epub 2005 Aug 18.
- Mancini-Bourgine M, Fontaine H, Scott-Algara D, Pol S, Brechot C, Michel ML. Induction or expansion of T-cell responses by a hepatitis B DNA vaccine administered to chronic HBV carriers. Hepatology. 2004 Oct;40(4):874-82. doi: 10.1002/hep.20408.
- Scott-Algara D, Mancini-Bourgine M, Fontaine H, Pol S, Michel ML. Changes to the natural killer cell repertoire after therapeutic hepatitis B DNA vaccination. PLoS One. 2010 Jan 18;5(1):e8761. doi: 10.1371/journal.pone.0008761.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2001年2月1日
初级完成 (实际的)
2003年11月1日
研究完成 (实际的)
2004年10月1日
研究注册日期
首次提交
2009年10月1日
首先提交符合 QC 标准的
2009年10月1日
首次发布 (估计的)
2009年10月2日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2025年9月26日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年9月23日
最后验证
2009年10月1日
更多信息
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