Segurança e Imunogenicidade de uma Vacina Baseada em DNA Nua em Pacientes com Hepatite B Crônica (RBM99026)
2 de outubro de 2009 atualizado por: Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France
Terapia de Vacina Específica na Hepatite B Crônica Usando um DNA Nu: Estudo de Fase I Usando um OGM
O objetivo deste estudo foi investigar se a vacinação HBV-DNA é segura e pode restaurar as respostas imunes em pacientes com hepatite B crônica que não respondem às terapias disponíveis.
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
- Apesar da disponibilidade de vacinas eficazes contra a hepatite B por muitos anos, mais de 370 milhões de pessoas permanecem persistentemente infectadas com o vírus da hepatite B (HBV). A infecção persistente está associada à doença hepática crônica que pode levar ao desenvolvimento de cirrose e carcinoma hepatocelular em alguns pacientes. Acredita-se que a persistência viral esteja relacionada a respostas imunes específicas do VHB deficientes.
- O tratamento com interferon (IFN)-alfa diminui significativamente a replicação do VHB em apenas um terço dos pacientes com hepatite B ativa crônica positiva para antígeno e da hepatite B. Análogos de nucleosídeos, como lamivudina e adefovir dipivoxil, inibem a replicação do VHB e melhoram os sinais histológicos de doença hepática, mas seu uso é limitado pelo risco de recaída após a interrupção do tratamento e pelo surgimento de variantes virais resistentes a medicamentos.
- Pacientes com hepatite B autolimitada aguda exibem respostas detectáveis de linfócitos T citotóxicos multiespecíficos e T auxiliares (Th) a antígenos virais, enquanto essas respostas são fracas ou ausentes em portadores crônicos de HBV.
- Aumentar a força das respostas das células T específicas do VHB para os níveis encontrados em pacientes que se recuperam da infecção é, portanto, uma meta no tratamento de pacientes com hepatite crônica.
- A imunização com uma vacina de ácido nucleico (vacina de DNA) geralmente provoca respostas de anticorpos e linfócitos T com um perfil de citocinas Th1. Em modelos animais de infecção crônica por hepatite B, incluindo primatas não humanos, a injeção intramuscular de um plasmídeo que codifica as proteínas do envelope do HBV induz respostas imunes humorais e mediadas por células rápidas, fortes e sustentadas. Ensaios clínicos de vacinas de DNA para hepatite B conduzidos em voluntários adultos saudáveis usando um plasmídeo que codifica o antígeno de superfície da hepatite B e o gene gun como sistema de entrega mostraram boa tolerância.
- Realizamos um ensaio de fase I de uma vacina de DNA do HBV em pacientes com hepatite viral crônica ativa, com o objetivo de restaurar as respostas imunes específicas do HBV e avaliar a segurança em relação à doença hepática.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
10
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
-
Paris, França, 75015
- Service d'Hepatologie, Hopital Necker Enfants Malades
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
16 anos a 58 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- portadores crônicos de VHB
- hepatite crônica comprovada por biópsia
- replicação ativa do HBV por > 6 meses
- não respondendo ao tratamento com interferon-alfa ou lamivudina
Critério de exclusão:
- co-infecção com HIV, HCV, vírus da hepatite delta
- consumo de álcool > 40g/dia
- doença hepática descompensada
- HLA DR2
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: injeções intramusculares
Os pacientes receberam 4 injeções de vacina de DNA em M0, M2, M4 e M10
|
os pacientes receberam 1ml de vacina de DNA (1mg/ml) nos meses 0,2,4,10
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Segurança e tolerabilidade (local e geral) das injeções de vacina de DNA
Prazo: a cada Meses do mês 0 ao mês 12 e depois M15, M18, M21 e M22
|
a cada Meses do mês 0 ao mês 12 e depois M15, M18, M21 e M22
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Respostas imunológicas
Prazo: antes da injeção de DNA (M0), após a injeção de DNA e durante o acompanhamento (M1, M3, M5, M10, M11, M15)
|
antes da injeção de DNA (M0), após a injeção de DNA e durante o acompanhamento (M1, M3, M5, M10, M11, M15)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Investigadores
- Investigador principal: Helene FONTAINE, MD, Assistance Publique des Hopitaux de paris, AP-HP
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Mancini-Bourgine M, Fontaine H, Scott-Algara D, Pol S, Brechot C, Michel ML. Induction or expansion of T-cell responses by a hepatitis B DNA vaccine administered to chronic HBV carriers. Hepatology. 2004 Oct;40(4):874-82. doi: 10.1002/hep.20408.
- Mancini-Bourgine M, Fontaine H, Brechot C, Pol S, Michel ML. Immunogenicity of a hepatitis B DNA vaccine administered to chronic HBV carriers. Vaccine. 2006 May 22;24(21):4482-9. doi: 10.1016/j.vaccine.2005.08.013. Epub 2005 Aug 18.
- Scott-Algara D, Mancini-Bourgine M, Fontaine H, Pol S, Michel ML. Changes to the natural killer cell repertoire after therapeutic hepatitis B DNA vaccination. PLoS One. 2010 Jan 18;5(1):e8761. doi: 10.1371/journal.pone.0008761.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de fevereiro de 2001
Conclusão Primária (Real)
1 de novembro de 2003
Conclusão do estudo (Real)
1 de outubro de 2004
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
1 de outubro de 2009
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
1 de outubro de 2009
Primeira postagem (Estimativa)
2 de outubro de 2009
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
5 de outubro de 2009
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
2 de outubro de 2009
Última verificação
1 de outubro de 2009
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Infecções
- Infecções transmitidas pelo sangue
- Doenças Transmissíveis
- Doenças do Fígado
- Hepatite, Viral, Humana
- Infecções Hepadnaviridae
- Infecções por vírus de DNA
- Infecções por Enterovírus
- Infecções por Picornaviridae
- Hepatite B
- Hepatite
- Hepatite A
- Hepatite B Crônica
- Hepatite Crônica
Outros números de identificação do estudo
- INSERM RBM99.026
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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