Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Безопасность и иммуногенность вакцинотерапии на основе голой ДНК у пациентов с хроническим гепатитом В (RBM99026)

2 октября 2009 г. обновлено: Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Специфическая вакцинотерапия при хроническом гепатите В с использованием «голой» ДНК: исследование фазы I с использованием ГМО

Цель этого исследования заключалась в том, чтобы выяснить, является ли вакцинация ДНК-ВГВ безопасной и может ли она восстановить иммунный ответ у пациентов с хроническим гепатитом В, не отвечающих на доступные методы лечения.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

  • Несмотря на наличие эффективных вакцин против гепатита В в течение многих лет, более 370 миллионов человек остаются хронически инфицированными вирусом гепатита В (ВГВ). Персистирующая инфекция связана с хроническим заболеванием печени, которое может привести к развитию цирроза и гепатоцеллюлярной карциномы у некоторых пациентов. Считается, что персистенция вируса связана со слабым иммунным ответом, специфичным для HBV.
  • Терапия интерфероном-альфа значительно снижает репликацию ВГВ только у одной трети пациентов с хроническим активным гепатитом В с положительным е-антигеном гепатита В (HBeAg). Аналоги нуклеозидов, такие как ламивудин и адефовир дипивоксил, подавляют репликацию ВГВ и улучшают гистологические заболевания печени, но их применение ограничено риском рецидива после прекращения лечения и появлением лекарственно-устойчивых вариантов вируса.
  • У пациентов с острым самокупирующимся гепатитом В обнаруживаются определяемые поликлональные и мультиспецифические цитотоксические Т-лимфоциты и Т-хелперные (Th) ответы на вирусные антигены, в то время как у хронических носителей ВГВ эти ответы выражены слабо или отсутствуют.
  • Таким образом, целью лечения пациентов с хроническим гепатитом является повышение силы HBV-специфического Т-клеточного ответа до уровня, обнаруживаемого у пациентов, выздоравливающих от инфекции.
  • Иммунизация вакциной нуклеиновой кислоты (ДНК-вакциной) обычно вызывает ответ антител и Т-лимфоциты с цитокиновым профилем Th1. В моделях хронического гепатита В на животных, включая нечеловеческих приматов, внутримышечная инъекция плазмиды, кодирующей белки оболочки HBV, вызывает быстрый, сильный и устойчивый гуморальный и клеточно-опосредованный иммунный ответ. Клинические испытания ДНК-вакцин против гепатита В, проведенные на здоровых взрослых добровольцах с использованием плазмиды, кодирующей поверхностный антиген гепатита В, и генной пушки в качестве системы доставки, показали хорошую переносимость.
  • Мы провели первую фазу испытаний ДНК-вакцины против ВГВ у пациентов с хроническим активным вирусным гепатитом с целью восстановления специфических для ВГВ иммунных реакций и оценки безопасности в отношении заболевания печени.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

10

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Франция
      • Paris, Франция, 75015
        • Service d'Hepatologie, Hopital Necker Enfants Malades

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 16 лет до 58 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • хронические носители ВГВ
  • подтвержденный биопсией хронический гепатит
  • активная репликация HBV в течение > 6 мес.
  • отсутствие ответа на лечение интерфероном-альфа или ламивудином

Критерий исключения:

  • коинфекция ВИЧ, ВГС, вирусом дельта-гепатита
  • потребление алкоголя > 40 г/день
  • декомпенсированное заболевание печени
  • HLA DR2

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: внутримышечные инъекции
Пациенты получили 4 инъекции ДНК-вакцины в М0, М2, М4 и М10.
Биологический: ДНК-вакцина
пациенты получали 1 мл ДНК-вакцины (1 мг/мл) в 0, 2, 4, 10 мес.
Другие имена:
  • ДНК pCMV-S2.S

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Безопасность и переносимость (местная и общая) инъекций ДНК-вакцины
Временное ограничение: каждый месяц с 0 по 12 месяц, а затем M15, M18, M21 и M22
каждый месяц с 0 по 12 месяц, а затем M15, M18, M21 и M22

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Иммунологические реакции
Временное ограничение: до инъекции ДНК (М0), после инъекции ДНК и во время наблюдения (М1, М3, М5, М10, М11, М15)
до инъекции ДНК (М0), после инъекции ДНК и во время наблюдения (М1, М3, М5, М10, М11, М15)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Следователи

  • Главный следователь: Helene FONTAINE, MD, Assistance Publique des Hopitaux de paris, AP-HP

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 февраля 2001 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 ноября 2003 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 октября 2004 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

1 октября 2009 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

1 октября 2009 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

2 октября 2009 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

5 октября 2009 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

2 октября 2009 г.

Последняя проверка

1 октября 2009 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • INSERM RBM99.026

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Хронический гепатит В

Клинические исследования ДНК-вакцина

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Madagascar

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться