재발성 또는 불응성 다발성 골수종 환자에서 BT062의 안전성 및 용량 결정 다중 용량 연구
재발성 또는 재발성/불응성 다발성 골수종 대상자에서 최대 내약 용량(MTD), 약동학(PK), BT062의 안전성 및 효능을 평가하기 위한 I/IIa상 다중 용량 증량 연구
연구 개요
상세 설명
I/IIa상, 공개 라벨, 3+3 다용량 단계적 증량 연구. 연구의 1상 부분은 용량 증량 코호트를 포함하는 것이었고; MTD를 정의하기 위해 3 + 3 규칙을 따르는 기존 용량 증량 설계가 선택되었습니다.
IIa상 부분에는 반응 평가, 사건 종점까지의 시간 및 안전성을 위한 설명적 통계 방법이 수행되는 MTD/권장 II상 용량(RPTD) 확장 코호트가 포함되었습니다.
안전성 모집단의 35명, ITT 및 PP 모집단의 34명.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Georgia
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Atlanta, Georgia, 미국, 30322
- Emory University Winship Cancer Institute
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60637
- The University of Chicago
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
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New York
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Buffalo, New York, 미국, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
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New York, New York, 미국, 10029
- The Mount Sinai School of Medicine
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- International Myeloma Working Group 진단 기준에 따른 활동성 다발성 골수종의 진단
- 재발성 또는 재발성/불응성 다발성 골수종
- 면역조절제와 프로테오좀 억제제 요법을 모두 사용한 이전 치료
- 연령 ≥ 18세
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태(Zubrod) ≤ 2
- 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력
- 연구 방문 일정 및 기타 프로토콜 절차 준수 능력
- 기대 수명 ≥ 12주
- 정상적인 장기 및 골수 기능
제외 기준:
- 1일 전 3주 이내(니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주) 화학 요법 또는 방사선 요법 또는 3주보다 먼저 투여된 제제로 인해 AE에서 회복되지 않은 자
- 연구 기간 동안 또는 1일 전 4주 이내에 다른 연구용 제제로 치료
- 1일 전 4주 이내에 대수술(혈관 접근 장치 배치 또는 종양 생검은 포함되지 않음)
- 1일 전 2주 이내에 생물학적 제제를 사용한 항신생물 요법
- 이전 MAb 요법에 대한 반응으로 알려진 HAHA, HACA 또는 HAMA
- BT062로 이전 치료
- 시험 적응증 다발성 골수종을 제외하고 치료된 비흑색종 피부암, 표재성 방광암 및 자궁경부의 상피내암종을 제외한 1일 전 3년 이내의 악성 종양
- 조사자가 판단한 1일 전 1년 이내에 피부, 결장, 식도 또는 눈의 중증 질환
- 스크리닝 기간 중 항생제/항바이러스제 사용이 필요한 중증 감염
- 활동성 B형 또는 C형 간염 또는 인간 면역결핍 바이러스(HBV, HCV 또는 HIV) 또는 연구자의 판단에 따라 피험자가 이 연구에 등록하기에 부적절하다고 판단되는 기타 동시 질병을 포함하여 임상적으로 관련된 활동성 감염
- 조사자가 판단한 심전도(ECG)의 급성 또는 관련 이상. 이러한 이상은 최근의 심근 경색, 조절되지 않는 심장 부정맥 및/또는 심장의 전기 전도 시스템의 현저한 교란으로 정의될 수 있습니다.
- 최근의 심근경색(1일 전 ≤ 6개월), 불안정 협심증, 조절되지 않는 울혈성 심부전, 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 ≥ 180mmHg 또는 확장기 혈압 ≥ 110mmHg의 재발성 또는 지속적인 증가)과 같은 중대한 심장 질환 , 조절되지 않는 심장 부정맥, 이전 화학요법으로 인한 3등급(낮은 기준) 이상의 심장 독성
- 임상적으로 중요한 약물 또는 알코올 남용의 병력
- 연구의 요구 사항을 준수할 의지가 없거나 무능력
- 코르티코스테로이드와의 병용 요법(천식을 위한 흡입 스테로이드, 국소 사용 또는 특정 약물(BT062 포함) 또는 혈액 제제의 투여를 위한 전처치 및 필요한 경우 주입 반응 치료와 같은 다른 의학적 상태에 저용량으로 표시된 경우 제외)
- 연구 동안 화학 요법, 방사선 요법 또는 생물학적 제제를 포함하는 병용 항신생물 요법
- 실험실 이상을 포함하여 연구자가 생각하기에 피험자가 연구에 포함되는 경우 피험자를 허용할 수 없는 위험에 처하게 하는 모든 상태
- 모유 수유
- 피험자가 선천적으로 불임이 아닌 한, 연구 동안 및 연구 약물 투여 후 적어도 3개월 동안 효과적인 피임 방법을 사용하지 않으려 함. (허용되는 피임 방법에는 경구 또는 주사 가능한 피임법, 자궁 내 장치(IUD), 이중 장벽 방법, 피임 패치, 외과적 멸균 또는 콘돔이 포함됩니다.)
- 양성 혈청 또는 소변 임신 검사
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: BT062
BT062는 각 28일 주기의 1일, 8일 및 15일에 의학적으로 허용되는 절차에 따라 바람직하게는 팔뚝 정맥에 0.22μm 인라인 필터를 통해 단일 용량 IV 주입으로 투여되었습니다.
대안적으로 BT062는 중심정맥관 또는 말초 삽입 중심 카테터(PICC)를 통해 투여되었을 수 있습니다.
다른 투여 경로는 Biotest의 승인을 받은 후에만 허용되었습니다.
각 피험자는 BT062에 대한 노출의 영향을 주의 깊게 모니터링해야 했습니다.
28일 치료 주기당 BT062를 3회 이상 투여받은 피험자는 없었습니다.
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정맥 투여
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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용량 제한 독성(DLT) - DLT가 1개 이상인 참가자 수
기간: 첫 번째 연구 약물 투여부터 시작하여 30일 추적 방문까지(평균 4.99개월)
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1차 안전 변수는 BT062로 치료받은 재발성 또는 재발성/불응성 다발성 골수종 환자에서 DLT 발생률을 결정하는 것이었습니다.
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첫 번째 연구 약물 투여부터 시작하여 30일 추적 방문까지(평균 4.99개월)
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최대 허용 용량(MTD)
기간: 첫 번째 28일 주기
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연구의 1상 부분은 용량 증량 코호트를 포함하는 것이었고; MTD를 정의하기 위해 3 + 3 규칙을 따르는 기존 용량 증량 설계가 선택되었습니다. 각 피험자에 대해 주기 1에서 발생하는 DLT만이 용량 증량 결정에서 계산되었습니다. 3명의 피험자는 이용 가능한 첫 번째 또는 최신 용량 수준으로 치료를 받았습니다. 3명의 피험자 중 누구도 주기 1 동안 DLT를 경험하지 않은 경우, 3명의 피험자는 이용 가능한 다음 용량 수준에서 치료할 수 있습니다. DLT의 경우 코호트는 최대 6명의 피험자로 확장되었습니다. 이 6명의 피험자 중 1명 이하가 주기 1 동안 DLT를 경험한 경우, 첫 번째 피험자는 다음 용량 수준에서 치료를 받을 수 있습니다. 6명의 피험자 중 2명 이상이 주기 1 동안 DLT를 경험한 경우 용량 증량을 중단했습니다. DLT를 경험한 피험자 6명 중 2명 미만인 최고 용량 수준을 MTD로 정의합니다. |
첫 번째 28일 주기
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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BT062의 정성 및 정량 독성
기간: 첫 번째 연구 약물 투여부터 시작하여 30일 추적 방문까지(평균 4.99개월)
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부작용 발생률과 환자의 신체 검사, 활력 징후 및 임상 실험 결과의 임상적으로 유의미한 변화에 의해 평가된 정성적 및 정량적 독성. 중대한 부작용(SAE)을 포함한 치료 응급 부작용(TEAE)의 발생률. |
첫 번째 연구 약물 투여부터 시작하여 30일 추적 방문까지(평균 4.99개월)
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BT062의 다회 투여 약동학 특성 - Cmax
기간: 첫 번째 연구 약물 투여부터 시작하여 30일 후속 방문까지(평균 4.99개월).
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온전한 BT062 접합체를 측정함으로써 평가된 바와 같은 BT062의 점증 용량의 정맥내(IV) 투여 후 BT062의 다회 용량 약동학 특성. 조기 종료로 인해 모든 피험자가 4주기에 도달한 것은 아닙니다. 사이클 4에 대해 더 적은 수의 샘플을 분석할 수 있습니다. |
첫 번째 연구 약물 투여부터 시작하여 30일 후속 방문까지(평균 4.99개월).
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International Myeloma Working Group Uniform Response Criteria에 기반한 객관적 반응(ORR) 및/또는 임상적 이점(CBR)을 가진 참가자 수에 따른 재발성 또는 재발성/불응성 다발성 골수종 피험자에서 BT062의 항종양 활성
기간: 각 치료 주기의 1일(매월 기준)에 첫 번째 연구 약물 투여부터 종료 방문까지(평균 3.84개월).
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sCR:CR + 정상 FLC + BM에서 클론 세포의 부재; CR: 음성 면역고정, 연조직 형질세포종 소실 + BM + 정상 FLC에서 형질 세포 ≤5%; VGPR: 전기영동이 아닌 면역고정에 의해 검출 가능한 M-단백질 또는 혈청 M-단백질 + 소변 M-단백질 수준의 90% 이상의 감소 <24시간당 100mg,> 관련/비관련 FLC 간의 차이에서 90% 감소; PR: 혈청 M-단백질의 ≥50% 감소 및 24시간 소변 M-단백질의 ≥90% 감소 또는 24시간당 <200 mg 또는 관련/비관련 FLC 간의 차이에서 ≥50% 감소 또는 ≥50% 기준선 골수 형질 세포 백분율이 ≥30%인 경우 형질 세포 감소, 연조직 형질세포종의 크기 감소 ≥50%; MR: 혈청 M-단백질 25%-49% 감소 + 24시간 소변 M-단백질 50-89% 감소(여전히 >200 mg/24h), 25-49% 연조직 형질세포종 크기 감소, 크기 증가 없음 또는 용해성 골 병변의 수; SD: 무응답 또는 PD ORR: MR+PR+VGPR+CR+sCR이 있는 피험자의 % CBR:ORR + SD가 있는 피험자의 %.
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각 치료 주기의 1일(매월 기준)에 첫 번째 연구 약물 투여부터 종료 방문까지(평균 3.84개월).
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진행 시간(TTP), 무진행 생존(PFS) 및 전체 생존(OS)
기간: 첫 번째 연구 약물 투여부터 사망까지 또는 첫 번째 연구 치료로부터 3년까지.
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진행성 질환 다음 중 하나 이상이 필요합니다. 기준선에서 ≥ 25% 증가
측정 가능한 혈청 및 소변 M-단백질 수치가 없는 환자에서만: 관련 FLC 수치와 관련되지 않은 FLC 수치의 차이. 절대 증가는 > 10mg/dL이어야 합니다. 골수 형질 세포 백분율: 절대 %는 ≥ 10%여야 합니다(10% 대신 5% 컷오프로 CR 재발). 새로운 뼈 병변 또는 연조직 형질세포종의 확실한 발달 또는 기존 뼈 병변 또는 연조직 형질세포종의 크기의 확실한 증가. 전적으로 형질 세포 증식 장애에 기인할 수 있는 고칼슘혈증(보정된 혈청 칼슘 > 11.5mg/dL 또는 2.65mmol/l)의 발생. |
첫 번째 연구 약물 투여부터 사망까지 또는 첫 번째 연구 치료로부터 3년까지.
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 연구 책임자: Kenneth C. Anderson, MD, Dana-Farber Cancer Institute
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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마지막으로 확인됨
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