BT062 在复发或难治性多发性骨髓瘤患者中的安全性和剂量确定多剂量研究
评估 BT062 在复发或复发/难治性多发性骨髓瘤受试者中的最大耐受剂量 (MTD)、药代动力学 (PK)、安全性和有效性的 I/IIa 期多剂量递增研究
研究概览
详细说明
I/IIa 期、开放标签、3 + 3 多剂量递增研究。 该研究的第一阶段包括剂量递增队列；选择遵循 3 + 3 规则的常规剂量递增设计来定义 MTD。
IIa 期部分将包括 MTD/推荐的 II 期剂量 (RPTD) 扩展队列，其中将执行用于评估反应、事件终点时间和安全性的描述性统计方法。
安全人群中有 35 名受试者，ITT 和 PP 人群中有 34 名受试者。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30322
- Emory University Winship Cancer Institute
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60637
- The University of Chicago
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02115
- Dana-Farber Cancer Institute
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New York
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Buffalo、New York、美国、14263
- Roswell Park Cancer Institute
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New York、New York、美国、10029
- The Mount Sinai School of Medicine
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 根据国际骨髓瘤工作组诊断标准诊断活动性多发性骨髓瘤
- 复发或复发/难治性多发性骨髓瘤
- 既往接受过免疫调节剂和蛋白体抑制剂治疗
- 年龄 ≥ 18 岁
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态 (Zubrod) ≤ 2
- 能够理解并愿意签署书面知情同意书
- 能够遵守研究访问时间表和其他协议程序
- ≥ 12 周的预期寿命
- 正常器官和骨髓功能
排除标准：
- 第 1 天前 3 周内接受化疗或放疗（亚硝基脲类或丝裂霉素 C 为 6 周）或因 3 周前服用药物而未从 AE 中恢复的患者
- 在研究期间或第 1 天前 4 周内用另一种研究药物治疗
- 第 1 天前 4 周内的大手术（这不包括放置血管通路装置或肿瘤活检）
- 第 1 天前 2 周内使用生物制剂进行抗肿瘤治疗
- 已知的 HAHA、HACA 或 HAMA 对先前的 MAb 治疗有反应
- 以前用 BT062 治疗
- 第 1 天前 3 年内的恶性肿瘤，试验适应症多发性骨髓瘤除外，不包括治疗过的非黑色素瘤皮肤癌、浅表性膀胱癌和宫颈原位癌
- 根据研究者的判断，在第 1 天之前的 1 年内患有严重的皮肤、结肠、食道或眼睛疾病
- 在筛选期间需要使用抗生素/抗病毒药物的严重感染
- 临床相关的活动性感染，包括活动性乙型或丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒（HBV、HCV 或 HIV）或任何其他并发疾病，研究者判断这些疾病会使受试者不适合参加本研究
- 由研究者判断的心电图 (ECG) 的急性或相关异常。 这些异常可定义为近期心肌梗塞、不受控制的心律失常和/或心脏电传导系统的明显紊乱。
- 重大心脏病，如近期心肌梗死（第 1 天前 ≤ 6 个月）、不稳定型心绞痛、未控制的充血性心力衰竭、未控制的高血压（反复或持续升高收缩压≥180 毫米汞柱或舒张压≥110 毫米汞柱） ，不受控制的心律失常，3级（低标准）或先前化疗引起的更大心脏毒性
- 具有临床意义的药物或酒精滥用史
- 不愿意或不能遵守研究的要求
- 皮质类固醇的伴随治疗（除非低剂量用于其他医学病症，例如用于哮喘的吸入类固醇，局部使用，或作为某些药物（包括 BT062）或血液制品的给药前用药以及需要时用于治疗输液反应）
- 研究期间伴随的抗肿瘤治疗包括化学疗法、放射疗法或生物制剂
- 任何条件，包括实验室异常，研究者认为如果他或她被纳入研究会使受试者处于不可接受的风险中
- 哺乳
- 不愿意在研究期间和研究药物给药后至少 3 个月内使用有效的避孕方法——除非受试者天生不育。 （可接受的避孕方法包括口服或注射避孕药、宫内节育器 (IUD)、双屏障法、避孕贴片、手术绝育或避孕套）。
- 血清或尿液妊娠试验阳性
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：BT062
根据每个 28 天周期的第 1、8 和 15 天的医学上可接受的程序，BT062 将作为单剂量 IV 输注通过 0.22 μm 在线过滤器优选在前臂静脉中给药。
或者，BT062 可能已通过中央静脉管路或经外周插入的中央导管 (PICC) 给药。
只有在 Biotest 批准后才允许使用其他给药途径。
仔细监测每个受试者暴露于 BT062 的影响。
每个 28 天治疗周期，没有受试者接受超过 3 剂 BT062。
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静脉内给药
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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剂量限制性毒性 (DLT) - 至少有 1 个 DLT 的参与者人数
大体时间：从首次研究药物给药开始直至 30 天随访（平均 4.99 个月）
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主要安全变量是确定用 BT062 治疗的复发或复发/难治性多发性骨髓瘤受试者的 DLT 发生率。
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从首次研究药物给药开始直至 30 天随访（平均 4.99 个月）
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最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：第一个 28 天周期
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该研究的第一阶段包括剂量递增队列；选择遵循 3 + 3 规则的常规剂量递增设计来定义 MTD。 在剂量递增决策中，仅计算每个受试者在第 1 周期发生的 DLT。 三名受试者以可用的第一个或最新剂量水平进行治疗。 如果 3 名受试者在第 1 周期期间均未经历 DLT，则可以在可用的下一个剂量水平治疗 3 名受试者。 在 DLT 的情况下，队列扩大到最多 6 个受试者。 如果这 6 名受试者中不超过 1 人在第 1 周期期间经历了 DLT，则可以在下一个剂量水平治疗第一个受试者。 如果 6 名受试者中有 2 名或更多名受试者在第 1 周期期间经历了 DLT，则停止剂量递增。 6 名受试者中 < 2 名经历 DLT 的最高剂量水平被定义为 MTD。 |
第一个 28 天周期
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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BT062 的定性和定量毒性
大体时间：从首次研究药物给药开始直至 30 天随访（平均 4.99 个月）
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通过不良事件发生率和患者身体检查、生命体征和临床实验室结果的临床显着变化评估定性和定量毒性。 治疗紧急不良事件 (TEAE) 的发生率，包括严重不良事件 (SAE)。 |
从首次研究药物给药开始直至 30 天随访（平均 4.99 个月）
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BT062 的多剂量药代动力学特性 - Cmax
大体时间：从首次研究药物给药开始直至 30 天随访（平均 4.99 个月）。
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BT062 的多剂量药代动力学特性在静脉内 (IV) 给药递增剂量的 BT062 后通过测量完整的 BT062 缀合物进行评估。 请注意，由于提前终止，并非所有受试者都达到了第 4 周期。 循环 4 可以分析较少数量的样品。 |
从首次研究药物给药开始直至 30 天随访（平均 4.99 个月）。
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根据国际骨髓瘤工作组统一反应标准，按具有客观反应 (ORR) 和/或临床益处 (CBR) 的参与者人数，BT062 在复发或复发/难治性多发性骨髓瘤受试者中的抗肿瘤活性
大体时间：在每个治疗周期的第 1 天（每月一次）从首次研究药物给药开始直至结束访视（平均 3.84 个月）。
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sCR：CR+正常FLC+骨髓无克隆细胞； CR：免疫固定阴性，软组织浆细胞瘤消失+BM+正常FLC中浆细胞≤5%； VGPR：通过免疫固定可检测到 M 蛋白，电泳未检测到或血清 M 蛋白 + 尿液 M 蛋白水平降低 90% 或更多 <100mg/24h，受累/未受累 FLC 之间的差异降低 >90%； PR：血清 M 蛋白降低≥50% 且 24 小时尿 M 蛋白降低≥90% 或每 24 小时 <200 mg 或受累/未受累 FLC 之间的差异降低 ≥50% 或 ≥50%浆细胞减少，前提是基线骨髓浆细胞百分比≥30%，软组织浆细胞瘤体积减少≥50%； MR：血清 M 蛋白减少 25%-49% + 24 小时尿 M 蛋白减少 50-89%（仍 >200 mg/24h），软组织浆细胞瘤大小减少 25-49%，大小不增加或溶骨性病变的数量； SD：无反应或 PD ORR：具有 MR+PR+VGPR+CR+sCR 的受试者百分比 CBR：ORR + 具有 SD 的受试者百分比。
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在每个治疗周期的第 1 天（每月一次）从首次研究药物给药开始直至结束访视（平均 3.84 个月）。
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进展时间 (TTP)、无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS)
大体时间：从首次研究药物给药开始直至死亡或首次研究治疗后 3 年。
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进行性疾病 需要以下任何一项或多项： 从基线增加 ≥ 25%
仅在没有可测量的血清和尿液 M 蛋白水平的患者中：受累和未受累 FLC 水平之间的差异。 绝对增加必须 > 10 mg/dL。 骨髓浆细胞百分比：绝对 % 必须≥ 10%（复发形式 CR 为 5% 而不是 10% 的截止值）。 新骨病变或软组织浆细胞瘤的明确发展或现有骨病变或软组织浆细胞瘤的大小明确增加。 可完全归因于浆细胞增殖性疾病的高钙血症（校正血清钙 > 11.5 mg/dL 或 2.65 mmol/l）的发展。 |
从首次研究药物给药开始直至死亡或首次研究治疗后 3 年。
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 研究主任：Kenneth C. Anderson, MD、Dana-Farber Cancer Institute
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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