再発性または難治性多発性骨髄腫患者におけるBT062の安全性と用量を決定する複数回投与研究
再発または再発/難治性多発性骨髄腫患者におけるBT062の最大耐用量（MTD）、薬物動態（PK）、安全性および有効性を評価するための第I/IIa相複数用量漸増試験
調査の概要
詳細な説明
第 I/IIa 相、非盲検、3 + 3 回複数回投与漸増試験。 研究の第 I 相部分には、用量漸増コホートが含まれる予定でした。従来の用量漸増設計、以下の 3 + 3 ルールが MTD を定義するために選択されました。
第 IIa 相部分には、MTD/第 II 相推奨用量 (RPTD) 拡大コホートが含まれる予定であり、反応、イベントエンドポイントまでの時間、および安全性を評価するための記述統計的手法が実行されることになっていました。
安全性集団の被験者は 35 名、ITT および PP 集団の被験者は 34 名。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Emory University Winship Cancer Institute
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60637
- The University of Chicago
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Dana-Farber Cancer Institute
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New York
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Buffalo、New York、アメリカ、14263
- Roswell Park Cancer Institute
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New York、New York、アメリカ、10029
- The Mount Sinai School of Medicine
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 国際骨髄腫ワーキンググループの診断基準に従った活動性多発性骨髄腫の診断
- 再発または再発/難治性の多発性骨髄腫
- 免疫調節剤とプロテオソーム阻害剤療法の両方による以前の治療歴がある
- 年齢 18 歳以上
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス (Zubrod) ≤ 2
- 書面によるインフォームドコンセント文書を理解し、署名する意欲があること
- 研究訪問スケジュールおよびその他のプロトコル手順を遵守する能力
- 平均余命は12週間以上
- 正常な臓器および骨髄機能
除外基準:
- 1日前から3週間以内（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間）以内の化学療法または放射線療法、または3週間以上前に投与された薬剤によるAEから回復していない患者
- -治験期間中または1日目前の4週間以内に別の治験薬による治療を受けている
- 1日目の前4週間以内の大手術（これには、バスキュラーアクセスデバイスの設置または腫瘍生検は含まれません）
- 1日目の前2週間以内に生物学的製剤による抗腫瘍療法を行っている
- 以前のMAb療法に反応した既知のHAHA、HACA、またはHAMA
- BT062による以前の治療
- 1日目以前の3年以内の悪性腫瘍。試験適応の多発性骨髄腫を除き、治療済みの非黒色腫皮膚がん、表在性膀胱がんおよび子宮頸部上皮内がんを除く。
- 治験責任医師が判断した、1日目までの1年以内の皮膚、結腸、食道、または目の重篤な疾患
- スクリーニング期間中に抗生物質/抗ウイルス薬の使用を必要とする重度の感染症
- -活動性B型肝炎またはC型肝炎、ヒト免疫不全ウイルス（HBV、HCV、またはHIV）を含む臨床的に関連する活動性感染症、または治験責任医師の判断で被験者をこの研究に登録するのが不適切であると考えられるその他の併発疾患
- 治験責任医師が判断した、心電図（ECG）の急性または関連する異常。 これらの異常は、最近の心筋梗塞、制御不能な心臓不整脈、および/または心臓の電気伝導系の顕著な障害として定義できます。
- 最近の心筋梗塞（1日目から6か月以内）、不安定狭心症、制御不能なうっ血性心不全、制御不能な高血圧（収縮期血圧≧180mmHgまたは拡張期血圧≧110mmHgの再発または持続的上昇）などの重大な心臓病、制御されていない心臓不整脈、以前の化学療法によるグレード3（低基準）以上の心臓毒性
- 臨床的に重大な薬物またはアルコール乱用の病歴
- 研究の要件を遵守する気がない、または遵守できない
- コルチコステロイドとの併用療法（喘息のための吸入ステロイド、局所使用、または特定の薬剤（BT062を含む）または血液製剤の投与のための前投薬として、および必要に応じて注入反応の治療のためなど、他の病状に対して低用量で指示される場合を除く）
- 研究中の化学療法、放射線療法、または生物学的製剤を含む併用抗腫瘍療法
- 研究者が研究に参加した場合に被験者を許容できないリスクにさらすと研究者が判断する臨床検査値の異常を含むあらゆる状態
- 授乳
- -被験者が自然不妊である場合を除き、研究期間中および研究薬投与後少なくとも3か月は効果的な避妊方法を使用することを望まない。 （許容される避妊方法には、経口または注射可能な避妊薬、子宮内避妊具（IUD）、二重バリア法、避妊パッチ、外科的滅菌、またはコンドームが含まれます）。
- 血清または尿による妊娠検査陽性
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：BT062
BT062は、医学的に認められた手順に従って、各28日サイクルの1日目、8日目、および15日目に、0.22μmのインラインフィルターを介して、好ましくは前腕静脈に単回用量IV注入として投与されることになっていた。
あるいは、BT062 は中心静脈ラインまたは末梢挿入中心カテーテル (PICC) を通じて投与された可能性があります。
他の投与経路は、Biotest の承認後にのみ許可されることになっていました。
各被験者はBT062への曝露の影響について注意深く監視されることになった。
28 日の治療サイクルあたり 3 回を超える BT062 の投与を受けた被験者は存在しませんでした。
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静脈内投与
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量制限毒性 (DLT) - 少なくとも 1 つの DLT を持つ参加者の数
時間枠：最初の治験薬の投与から始まり、30日間のフォローアップ来院まで（平均4.99ヶ月）
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主要な安全性変数は、BT062 で治療された再発性または再発性/難治性多発性骨髄腫の被験者における DLT の発生率を決定することでした。
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最初の治験薬の投与から始まり、30日間のフォローアップ来院まで（平均4.99ヶ月）
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最大耐量 (MTD)
時間枠：最初の 28 日周期
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研究の第 I 相部分には、用量漸増コホートが含まれる予定でした。従来の用量漸増設計、以下の 3 + 3 ルールが MTD を定義するために選択されました。 各被験者のサイクル 1 で発生した DLT のみが、用量漸増の決定でカウントされました。 3人の被験者は、利用可能な最初または最新の用量レベルで治療されました。 ３人の被験者のいずれもサイクル１中にＤＬＴを経験しなかった場合、３人の被験者は、利用可能な次の用量レベルで治療を受けることができる。 DLT の場合、コホートは最大 6 人の被験者まで拡大されました。 サイクル 1 中にこれら 6 人の被験者のうち 1 人以下が DLT を経験した場合、最初の被験者は次の用量レベルで治療される可能性があります。 6 人の被験者のうち 2 人以上がサイクル 1 中に DLT を経験した場合、用量漸増は中止されました。 6 人の被験者のうち 2 人未満が DLT を経験した最高用量レベルを MTD と定義します。 |
最初の 28 日周期
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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BT062の定性的および定量的毒性
時間枠：最初の治験薬の投与から始まり、30日間のフォローアップ来院まで（平均4.99ヶ月）
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有害事象の発生率、および患者の身体検査、バイタルサイン、および臨床検査結果の臨床的に重要な変化によって評価される定性的および定量的な毒性。 重篤な有害事象 (SAE) を含む、治療緊急有害事象 (TEAE) の発生率。 |
最初の治験薬の投与から始まり、30日間のフォローアップ来院まで（平均4.99ヶ月）
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BT062 の複数回投与薬物動態特性 - Cmax
時間枠：最初の治験薬の投与から始まり、30日間のフォローアップ来院まで（平均4.99か月）。
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無傷の BT062 コンジュゲートを測定することによって評価された、BT062 の漸増用量の静脈内 (IV) 投与後の BT062 の複数回用量の薬物動態特性。 早期終了のため、すべての被験者がサイクル 4 に到達したわけではないことに注意してください。 サイクル 4 では、より少ない数のサンプルを分析できます。 |
最初の治験薬の投与から始まり、30日間のフォローアップ来院まで（平均4.99か月）。
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国際骨髄腫作業部会の統一反応基準に基づく、再発または再発/難治性多発性骨髄腫患者における客観的奏効（ORR）および/または臨床利益（CBR）が得られた参加者数別のBT062の抗腫瘍活性
時間枠：最初の治験薬投与から終了来院までの各治療サイクル（月単位）の 1 日目（平均 3.84 か月）。
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sCR:CR+正常なFLC+BM内のクローン細胞の欠如。 CR: 陰性免疫固定、BM + 正常 FLC における軟部組織形質細胞腫 + ≤ 5% 形質細胞の消失。 VGPR:電気泳動や血清Mタンパク質+尿中Mタンパク質レベルの90%以上の減少、24時間あたり<100mg、関与/非関与FLCの差の>90%減少、電気泳動ではなく、免疫固定によってMタンパク質が検出可能。 PR: 血清 M タンパク質の 50% 以上の減少、および 24 時間の尿中 M タンパク質の 90% 以上の減少、または 24 時間あたり 200 mg 未満までの減少、または関与した FLC と関与していない FLC の差の 50% 以上の減少、または 50% 以上の減少形質細胞の減少（ベースラインの骨髄形質細胞パーセンテージが 30% 以上で、軟組織形質細胞腫のサイズが 50% 以上減少している場合）。 MR: 血清 M タンパク質の 25% ～ 49% の減少 + 24 時間の尿中 M タンパク質の 50 ～ 89% の減少 (依然として >200 mg/24 時間)、軟組織形質細胞腫のサイズの 25 ～ 49% の減少、サイズの増加なし、または溶解性骨病変の数。 SD:無反応またはPD ORR:MR+PR+VGPR+CR+sCRを有する被験者の% CBR:ORR + SDを有する被験者の%。
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最初の治験薬投与から終了来院までの各治療サイクル（月単位）の 1 日目（平均 3.84 か月）。
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無増悪生存期間（TTP）、無増悪生存期間（PFS）、および全生存期間（OS）
時間枠：最初の治験薬の投与から死亡まで、または最初の治験治療から3年間。
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進行性疾患 次のいずれか 1 つ以上が必要です。 ベースラインから 25% 以上の増加
測定可能な血清および尿の M タンパク質レベルがない患者のみ: 関与する FLC レベルと関与しない FLC レベルの差。 絶対増加量は 10 mg/dL を超える必要があります。 骨髄形質細胞の割合: 絶対%は10%以上である必要があります(CRからの再発は10%ではなく5%のカットオフとして)。 新しい骨病変または軟部組織形質細胞腫の明確な発生、または既存の骨病変または軟部組織形質細胞腫のサイズの明確な増加。 形質細胞増殖性障害のみが原因と考えられる高カルシウム血症（補正血清カルシウム > 11.5 mg/dL または 2.65 mmol/l）の発症。 |
最初の治験薬の投与から死亡まで、または最初の治験治療から3年間。
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- スタディディレクター：Kenneth C. Anderson, MD、Dana-Farber Cancer Institute
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
BT062の臨床試験
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Biotest Pharmaceuticals CorporationBiotest完了