Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Säkerhet och dosbestämmande flerdosstudie av BT062 hos patienter med återfall eller refraktärt multipelt myelom

22 juli 2019 uppdaterad av: Biotest Pharmaceuticals Corporation

En fas I/IIa flerdosupptrappningsstudie för att utvärdera maximal tolererad dos (MTD), farmakokinetik (PK), säkerhet och effekt av BT062 hos patienter med återfall eller återfall/refraktärt multipelt myelom

Denna kliniska fas I/IIa-studie ska testa säkerheten och antitumöraktiviteten hos BT062 för att definiera den bästa dosen för behandling av patienter med återfall eller refraktärt multipelt myelom med flera doser av BT062.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Fas I/IIa, öppen, 3 + 3 flerdosupptrappningsstudie. Fas I-delen av studien var att inkludera dosökningskohorten; en konventionell dosökningsdesign, efter 3 + 3 regler valdes för att definiera MTD.

Fas IIa-delen skulle inkludera expansionskohorten för MTD/rekommenderad fas II-dos (RPTD) där beskrivande statistiska metoder för utvärdering av respons, tid till händelse endpoints och säkerhet skulle utföras.

35 försökspersoner i säkerhetspopulationen, 34 försökspersoner i ITT- och PP-populationerna.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

35

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • Emory University Winship Cancer Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
        • The University of Chicago
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • New York
      • Buffalo, New York, Förenta staterna, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Förenta staterna, 10029
        • The Mount Sinai School of Medicine

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Diagnos av aktivt multipelt myelom enligt International Myeloma Working Groups diagnostiska kriterier
  • Återfall eller återfall/refraktärt multipelt myelom
  • Tidigare behandling med både immunmodulator och proteosomhämmare
  • Ålder ≥ 18 år
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (Zubrod) ≤ 2
  • Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke
  • Förmåga att följa studiebesöksschemat och andra protokollprocedurer
  • Förväntad livslängd på ≥ 12 veckor
  • Normal organ- och märgfunktion

Exklusions kriterier:

  • Kemoterapi eller strålbehandling inom 3 veckor (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C) före dag 1 eller de som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 3 veckor tidigare
  • Behandling med annat prövningsmedel under studien eller inom 4 veckor före dag 1
  • Större operation inom 4 veckor före dag 1 (detta inkluderar inte placering av vaskulär åtkomstanordning eller tumörbiopsier)
  • Antineoplastisk behandling med biologiska medel inom 2 veckor före dag 1
  • Kända HAHA, HACA eller HAMA som svar på tidigare MAb-terapi
  • Tidigare behandling med BT062
  • Malignitet inom 3 år före dag 1, annat än prövningsindikationen multipelt myelom och exklusive behandlad icke-melanom hudcancer, ytlig blåscancer och karcinom in situ i livmoderhalsen
  • Allvarliga sjukdomar i hud, tjocktarm, matstrupe eller ögon inom 1 år före dag 1, enligt bedömningen av utredaren
  • Allvarliga infektioner som kräver användning av antibiotika/antivirala medel under screeningsperioden
  • Kliniskt relevant aktiv infektion inklusive aktiv hepatit B eller C eller humant immunbristvirus (HBV, HCV eller HIV) eller någon annan samtidig sjukdom som, enligt utredarens bedömning, skulle göra försökspersonen olämplig för inskrivning i denna studie
  • Akuta eller relevanta avvikelser i elektrokardiogram (EKG), enligt bedömning av utredaren. Dessa abnormiteter kan definieras som nyligen genomförd hjärtinfarkt, okontrollerade hjärtarytmier och/eller uttalade störningar i hjärtats elektriska ledningssystem.
  • Signifikant hjärtsjukdom som nyligen genomförd hjärtinfarkt (≤ 6 månader före dag 1), instabil angina, okontrollerad kronisk hjärtsvikt, okontrollerad hypertoni (återkommande eller ihållande ökningar av systoliskt blodtryck ≥ 180 mm Hg eller diastoliskt blodtryck ≥ 110 mm Hg) , okontrollerade hjärtarytmier, grad 3 (låga kriterier) eller högre hjärttoxicitet från tidigare kemoterapi
  • Historik med kliniskt signifikant drog- eller alkoholmissbruk
  • Ovilja eller oförmåga att följa studiens krav
  • Samtidig behandling med kortikosteroider (förutom vad som anges i låg dos för andra medicinska tillstånd såsom inhalationssteroid för astma, lokal användning eller som premedicinering för administrering av vissa mediciner (inklusive BT062) eller blodprodukter och för behandling av infusionsreaktioner vid behov)
  • Samtidiga antineoplastiska terapier inklusive kemoterapi, strålbehandling eller biologiska medel under studien
  • Varje tillstånd, inklusive laboratorieavvikelser, som enligt utredarens uppfattning utsätter försökspersonen för en oacceptabel risk om han eller hon ingår i studien
  • Amning
  • Ovilja att använda en effektiv preventivmetod under studien och minst 3 månader efter administrering av studieläkemedlet - om inte patienten är naturligt infertil. (Acceptabla preventivmetoder inkluderar orala eller injicerbara preventivmedel, intrauterina anordningar (IUD), dubbelbarriärmetod, p-plåster, kirurgisk sterilisering eller kondomer).
  • Positivt serum- eller uringraviditetstest

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: BT062
BT062 skulle administreras som engångsinfusioner via ett 0,22 μm in-line-filter, företrädesvis i en underarmsven, enligt medicinskt accepterade procedurer dag 1, 8 och 15 av varje 28-dagarscykel. Alternativt kan BT062 ha administrerats genom en central venledning eller en perifert införd central kateter (PICC). Andra administreringsvägar fick endast tillåtas efter godkännande från Biotest. Varje försöksperson skulle övervakas noggrant med avseende på effekterna av exponering för BT062. Ingen patient skulle ha fått mer än 3 doser av BT062 per 28-dagars behandlingscykel.
Läkemedel: BT062
intravenös administrering
Andra namn:
  • Indatuximab ravtansin

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Dosbegränsande toxicitet (DLT) - Antal deltagare med minst 1 DLT
Tidsram: Börjar med administrering av första studieläkemedlet fram till 30-dagars uppföljningsbesök (i genomsnitt 4,99 månader)
Den primära säkerhetsvariabeln var att bestämma förekomsten av DLT hos patienter med återfall eller återfall/refraktärt multipelt myelom som behandlats med BT062.
Börjar med administrering av första studieläkemedlet fram till 30-dagars uppföljningsbesök (i genomsnitt 4,99 månader)
Maximal tolererad dos (MTD)
Tidsram: Första 28-dagarscykeln

Fas I-delen av studien var att inkludera dosökningskohorten; en konventionell dosökningsdesign, efter 3 + 3 regler valdes för att definiera MTD.

Endast DLT som förekom i cykel 1 för varje individ räknades i besluten om dosökning.

Tre försökspersoner behandlades med den första eller senaste dosnivån som var tillgänglig. Om ingen av de 3 försökspersonerna upplevde en DLT under cykel 1, kunde tre försökspersoner behandlas vid nästa dosnivå som tillgänglig.

I fallet med en DLT utökades kohorten till upp till 6 försökspersoner. Om inte mer än 1 av dessa 6 försökspersoner upplevde en DLT under cykel 1, kan en första patient behandlas vid nästa dosnivå.

Om 2 eller fler av de 6 försökspersonerna upplevde en DLT under cykel 1 stoppades dosökningen.

Den högsta dosnivån vid vilken < 2 av 6 försökspersoner upplevde en DLT definieras som MTD.
Första 28-dagarscykeln

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Kvalitativa och kvantitativa toxiciteter av BT062
Tidsram: Börjar med administrering av första studieläkemedlet fram till 30-dagars uppföljningsbesök (i genomsnitt 4,99 månader)

Kvalitativa och kvantitativa toxiciteter utvärderade genom förekomst av biverkningar och genom kliniskt signifikanta förändringar i patientens fysiska undersökning, vitala tecken och kliniska laboratorieresultat.

Incidensen av behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE), inklusive allvarliga biverkningar (SAE).
Börjar med administrering av första studieläkemedlet fram till 30-dagars uppföljningsbesök (i genomsnitt 4,99 månader)
Multi-dos farmakokinetiska egenskaper för BT062 - Cmax
Tidsram: Börjar med administrering av första studieläkemedlet fram till 30-dagars uppföljningsbesök (i genomsnitt 4,99 månader).

Multi-dos farmakokinetiska egenskaper hos BT062 efter intravenös (IV) administrering av eskalerande doser av BT062, bedömd genom att mäta intakt BT062-konjugat.

Observera att inte alla ämnen nådde cykel 4 på grund av tidig avslutning. Ett lägre antal prover kunde analyseras för cykel 4.
Börjar med administrering av första studieläkemedlet fram till 30-dagars uppföljningsbesök (i genomsnitt 4,99 månader).
Antitumöraktivitet av BT062 hos patienter med recidiverande eller recidiverande/refraktärt multipelt myelom efter antal deltagare med objektivt svar (ORR) och/eller klinisk nytta (CBR) Baserat på International Myeloma Working Group Uniform Response Criteria
Tidsram: På dag 1 av varje behandlingscykel (på månadsbasis) med start med första studieläkemedelsadministrering fram till avslutningsbesök (i genomsnitt 3,84 månader).
sCR:CR+normal FLC+frånvaro av klonala celler i BM; CR:Negativ immunfixering, försvinnande av mjukvävnadsplasmacytom +≤5% plasmaceller i BM+normal FLC; VGPR:M-protein kan detekteras genom immunfixering, inte vid elektrofores eller 90 % eller större minskning av serum M-protein+urin M-proteinnivå <100 mg per 24h, >90 % minskning av skillnaden mellan involverad/oinvolverad FLC; PR: ≥50 % minskning av serum-M-protein och minskning av 24-timmars M-protein i urin med ≥90 % eller till <200 mg per 24 h eller ≥50 % minskning av skillnaden mellan involverad/oinvolverad FLC eller ≥50 % minskning av plasmaceller, förutsatt att andelen benmärgsplasmaceller vid baslinjen var ≥30 %, ≥50 % storleksminskning av plasmacytom i mjukvävnad; MR:25%-49% minskning av serum M-protein+reduktion i 24h urin M-protein med 50-89% (fortfarande >200 mg/24h),25-49% mjukvävnad plasmacytom storleksminskning, ingen ökning i storlek eller antal lytiska benskador; SD:inget svar eller PD ORR: %av försökspersoner med MR+PR+VGPR+CR+sCR CBR:ORR + %av försökspersoner med SD.
På dag 1 av varje behandlingscykel (på månadsbasis) med start med första studieläkemedelsadministrering fram till avslutningsbesök (i genomsnitt 3,84 månader).
Time to Progression (TTP), Progression Free Survival (PFS) och Total Survival (OS)
Tidsram: Börjar med administrering av första studieläkemedlet fram till döden eller 3 år från första studiebehandlingen.

Progressiv sjukdom

Kräver något eller flera av följande:

Ökning med ≥ 25 % från baslinjen in

  • Serum M-komponent och/eller (den absoluta ökningen måste vara ≥ 0,5 g/dL) (ökningar på ≥ 1 g/dL är tillräckliga för att definiera återfall om startande M-komponent är ≥ 5 g/dL).
  • Urin M-komponent och/eller (den absoluta ökningen måste vara ≥ 200mg/24h).

Endast hos patienter utan mätbara M-proteinnivåer i serum och urin: skillnaden mellan involverade och oinvolverade FLC-nivåer. Den absoluta ökningen måste vara > 10 mg/dL.

Benmärgsplasmacellprocent: den absoluta % måste vara ≥ 10 % (återfall från CR som 5 % cutoff istället för 10 %).

Definitiv utveckling av nya benskador eller plasmacytom i mjukvävnad eller tydlig ökning av storleken på befintliga benskador eller plasmacytom i mjukvävnad.

Utveckling av hyperkalcemi (korrigerat serumkalcium > 11,5 mg/dL eller 2,65 mmol/l) som enbart kan hänföras till plasmacellsproliferativ störning.
Börjar med administrering av första studieläkemedlet fram till döden eller 3 år från första studiebehandlingen.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Biotest Pharmaceuticals Corporation

Samarbetspartners

Biotest

Utredare

  • Studierektor: Kenneth C. Anderson, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 augusti 2010

Primärt slutförande (Faktisk)

1 juli 2014

Avslutad studie (Faktisk)

1 mars 2016

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

22 oktober 2009

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

23 oktober 2009

Första postat (Uppskatta)

26 oktober 2009

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

30 juli 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

22 juli 2019

Senast verifierad

1 januari 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 975

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera