Estudio multidosis de determinación de dosis y seguridad de BT062 en pacientes con mieloma múltiple en recaída o refractario
Un estudio de fase I/IIa de aumento de dosis múltiples para evaluar la dosis máxima tolerada (MTD), la farmacocinética (PK), la seguridad y la eficacia de BT062 en sujetos con mieloma múltiple en recaída o en recaída/refractario
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Estudio de fase I/IIa, abierto, 3 + 3 de escalado de dosis múltiples. La parte de la Fase I del estudio consistía en incluir la cohorte de escalada de dosis; Se eligió un diseño de escalada de dosis convencional, siguiendo las reglas de 3 + 3 para definir la MTD.
La parte de la Fase IIa debía incluir la cohorte de expansión de MTD/dosis de fase II recomendada (RPTD) en la que se llevarían a cabo métodos estadísticos descriptivos para evaluar la respuesta, el tiempo hasta los puntos finales del evento y la seguridad.
35 sujetos en la población de seguridad, 34 sujetos en las poblaciones ITT y PP.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Emory University Winship Cancer Institute
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- The University of Chicago
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
New York, New York, Estados Unidos, 10029
- The Mount Sinai School of Medicine
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico de mieloma múltiple activo según los criterios diagnósticos del International Myeloma Working Group
- Mieloma múltiple en recaída o en recaída/refractario
- Tratamiento previo tanto con un inmunomodulador como con un inhibidor del proteosoma
- Edad ≥ 18 años
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (Zubrod) ≤ 2
- Capacidad para comprender y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito
- Capacidad para cumplir con el programa de visitas del estudio y otros procedimientos del protocolo
- Esperanza de vida de ≥ 12 semanas
- Función normal de órganos y médula
Criterio de exclusión:
- Quimioterapia o radioterapia dentro de las 3 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) antes del día 1 o aquellos que no se han recuperado de AA debido a agentes administrados más de 3 semanas antes
- Tratamiento con otro agente en investigación durante el estudio o dentro de las 4 semanas anteriores al día 1
- Cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores al día 1 (esto no incluye la colocación de un dispositivo de acceso vascular o biopsias de tumores)
- Terapia antineoplásica con agentes biológicos dentro de las 2 semanas anteriores al día 1
- HAHA, HACA o HAMA conocidos en respuesta a una terapia previa con MAb
- Tratamiento previo con BT062
- Neoplasia maligna dentro de los 3 años anteriores al día 1, distinta de la indicación del ensayo de mieloma múltiple y excluyendo el cáncer de piel no melanoma tratado, el cáncer de vejiga superficial y el carcinoma in situ del cuello uterino
- Enfermedades graves de la piel, el colon, el esófago o los ojos dentro de 1 año antes del día 1, a juicio del investigador
- Infecciones graves que requieren el uso de antibióticos/antivirales durante el período de selección
- Infección activa clínicamente relevante, incluida la hepatitis B o C activa o el virus de la inmunodeficiencia humana (VHB, VHC o VIH) o cualquier otra enfermedad concurrente que, a juicio del investigador, haría que el sujeto no fuera apto para participar en este estudio
- Anomalías agudas o relevantes en el electrocardiograma (ECG), a juicio del investigador. Estas anomalías se pueden definir como infarto de miocardio reciente, arritmias cardíacas no controladas y/o trastornos pronunciados del sistema de conducción eléctrica del corazón.
- Enfermedad cardíaca significativa como infarto de miocardio reciente (≤ 6 meses antes del día 1), angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva no controlada, hipertensión no controlada (aumentos recurrentes o persistentes de la presión arterial sistólica ≥ 180 mm Hg o presión arterial diastólica ≥ 110 mm Hg) , arritmias cardíacas no controladas, grado 3 (criterios bajos) o mayor toxicidad cardíaca por quimioterapia previa
- Antecedentes de abuso de drogas o alcohol clínicamente significativo
- Falta de voluntad o incapacidad para cumplir con los requisitos del estudio.
- Terapia concomitante con corticosteroides (excepto cuando se indique en dosis bajas para otras afecciones médicas, como esteroides inhalados para el asma, uso tópico o como premedicación para la administración de ciertos medicamentos (incluido BT062) o hemoderivados y para el tratamiento de reacciones a la infusión, si es necesario)
- Terapias antineoplásicas concomitantes que incluyen quimioterapia, radioterapia o agentes biológicos durante el estudio
- Cualquier condición, incluidas anomalías de laboratorio, que en opinión del investigador ponga al sujeto en un riesgo inaceptable si él o ella están incluidos en el estudio.
- Amamantamiento
- Falta de voluntad para usar un método anticonceptivo eficaz durante el estudio y al menos 3 meses después de la administración del fármaco del estudio, a menos que el sujeto sea naturalmente infértil. (Los métodos anticonceptivos aceptables incluyen anticonceptivos orales o inyectables, dispositivos intrauterinos (DIU), método de doble barrera, parche anticonceptivo, esterilización quirúrgica o condones).
- Prueba de embarazo en suero u orina positiva
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: BT062
BT062 debía administrarse como infusiones IV de dosis única a través de un filtro en línea de 0,22 μm, preferiblemente en una vena del antebrazo, de acuerdo con procedimientos médicamente aceptados en los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 28 días.
Alternativamente, BT062 se puede haber administrado a través de una vía venosa central o un catéter central insertado periféricamente (PICC).
Solo se permitirían otras vías de administración después de la aprobación de Biotest.
Cada sujeto debía ser monitoreado cuidadosamente por los efectos de la exposición a BT062.
Ningún sujeto debía haber recibido más de 3 dosis de BT062 por ciclo de tratamiento de 28 días.
|
administracion intravenosa
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Toxicidades limitantes de dosis (DLT): número de participantes con al menos 1 DLT
Periodo de tiempo: Desde la primera administración del fármaco del estudio hasta la visita de seguimiento de 30 días (promedio de 4,99 meses)
|
La principal variable de seguridad fue determinar la incidencia de DLT en sujetos con mieloma múltiple en recaída o en recaída/refractario tratados con BT062.
|
Desde la primera administración del fármaco del estudio hasta la visita de seguimiento de 30 días (promedio de 4,99 meses)
|
|
Dosis máxima tolerada (MTD)
Periodo de tiempo: Primer ciclo de 28 días
|
La parte de la Fase I del estudio consistía en incluir la cohorte de escalada de dosis; Se eligió un diseño de escalada de dosis convencional, siguiendo las reglas de 3 + 3 para definir la MTD. Solo las DLT que ocurrieron en el ciclo 1 para cada sujeto se contaron en las decisiones de aumento de la dosis. Tres sujetos fueron tratados con el primer nivel de dosis o el más nuevo disponible. Si ninguno de los 3 sujetos experimentó una DLT durante el Ciclo 1, tres sujetos podrían ser tratados con el siguiente nivel de dosis disponible. En el caso de un DLT, la cohorte se amplió hasta 6 sujetos. Si no más de 1 de estos 6 sujetos experimentó una DLT durante el Ciclo 1, un primer sujeto podría ser tratado con el siguiente nivel de dosis. Si 2 o más de los 6 sujetos experimentaron una DLT durante el Ciclo 1, se detuvo el aumento de la dosis. El nivel de dosis más alto al que < 2 de 6 sujetos experimentaron una DLT se define como MTD. |
Primer ciclo de 28 días
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Toxicidades cualitativas y cuantitativas de BT062
Periodo de tiempo: Desde la primera administración del fármaco del estudio hasta la visita de seguimiento de 30 días (promedio de 4,99 meses)
|
Toxicidades cualitativas y cuantitativas evaluadas por la incidencia de eventos adversos y por cambios clínicamente significativos en el examen físico del paciente, signos vitales y resultados de laboratorio clínico. La incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE), incluidos los eventos adversos graves (SAE). |
Desde la primera administración del fármaco del estudio hasta la visita de seguimiento de 30 días (promedio de 4,99 meses)
|
|
Propiedades farmacocinéticas multidosis de BT062 - Cmax
Periodo de tiempo: Comenzando con la primera administración del fármaco del estudio hasta la visita de seguimiento de 30 días (promedio de 4,99 meses).
|
Propiedades farmacocinéticas de dosis múltiples de BT062 después de la administración intravenosa (IV) de dosis crecientes de BT062 evaluadas midiendo el conjugado de BT062 intacto. Tenga en cuenta que no todas las materias alcanzaron el Ciclo 4 debido a la terminación anticipada. Se podría analizar un número menor de muestras para el Ciclo 4. |
Comenzando con la primera administración del fármaco del estudio hasta la visita de seguimiento de 30 días (promedio de 4,99 meses).
|
|
Actividad antitumoral de BT062 en sujetos con mieloma múltiple en recaída o en recaída/refractario por número de participantes con respuesta objetiva (ORR) y/o beneficio clínico (CBR) según los criterios de respuesta uniforme del Grupo de trabajo internacional sobre mieloma
Periodo de tiempo: En el día 1 de cada ciclo de tratamiento (mensualmente), comenzando con la primera administración del fármaco del estudio hasta la visita de cierre (promedio de 3,84 meses).
|
sCR:CR+FLC normal+ausencia de células clonales en MO; CR: inmunofijación negativa, desaparición de plasmocitomas de partes blandas +≤5% de células plasmáticas en MO + CLL normales; VGPR: proteína M detectable por inmunofijación, no en electroforesis o reducción del 90 % o más en la proteína M sérica + nivel de proteína M en orina <100 mg por 24 h, disminución >90 % en la diferencia entre CLL involucrada/no involucrada; PR: reducción ≥50 % de la proteína M sérica y reducción de la proteína M urinaria de 24 h en ≥90 % o a <200 mg por 24 h o reducción ≥50 % en la diferencia entre CLL involucrada/no involucrada o ≥50 % reducción de las células plasmáticas, siempre que el porcentaje de células plasmáticas de la médula ósea inicial fuera ≥30 %, ≥50 % de reducción del tamaño de los plasmocitomas de tejidos blandos; MR: reducción del 25 % al 49 % de la proteína M sérica + reducción de la proteína M urinaria de 24 h en un 50 % al 89 % (todavía >200 mg/24 h), reducción del tamaño del 25 al 49 % de los plasmocitomas de tejidos blandos, sin aumento de tamaño o número de lesiones óseas líticas; SD:sin respuesta o PD ORR: % de sujetos con MR+PR+VGPR+CR+sCR CBR:ORR + %de sujetos con SD.
|
En el día 1 de cada ciclo de tratamiento (mensualmente), comenzando con la primera administración del fármaco del estudio hasta la visita de cierre (promedio de 3,84 meses).
|
|
Tiempo hasta la progresión (TTP), supervivencia libre de progresión (PFS) y supervivencia general (OS)
Periodo de tiempo: Comenzando con la primera administración del fármaco del estudio hasta la muerte o 3 años desde el primer tratamiento del estudio.
|
Enfermedad progresiva Requiere uno o más de los siguientes: Aumento de ≥ 25% desde el inicio en
Solo en pacientes sin niveles medibles de proteína M en suero y orina: la diferencia entre los niveles de CLL involucrados y no involucrados. El aumento absoluto debe ser > 10 mg/dL. Porcentaje de células plasmáticas de médula ósea: el % absoluto debe ser ≥ 10 % (recaída de RC como un punto de corte del 5 % en lugar del 10 %). Desarrollo definitivo de nuevas lesiones óseas o plasmocitomas de tejidos blandos o aumento definitivo en el tamaño de las lesiones óseas existentes o plasmocitomas de tejidos blandos. Desarrollo de hipercalcemia (calcio sérico corregido > 11,5 mg/dl o 2,65 mmol/l) que puede atribuirse únicamente al trastorno proliferativo de células plasmáticas. |
Comenzando con la primera administración del fármaco del estudio hasta la muerte o 3 años desde el primer tratamiento del estudio.
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: Kenneth C. Anderson, MD, Dana-Farber Cancer Institute
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Trastornos inmunoproliferativos
- Enfermedades hematológicas
- Trastornos hemorrágicos
- Trastornos hemostáticos
- Paraproteinemias
- Trastornos de proteínas en sangre
- Mieloma múltiple
- Neoplasias De Células Plasmáticas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antineoplásicos
- Moduladores de tubulina
- Agentes antimitóticos
- Moduladores de mitosis
- Agentes antineoplásicos, fitogénicos
- Maitansina
Otros números de identificación del estudio
- 975
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre BT062
-
Biotest Pharmaceuticals CorporationBiotestTerminadoMieloma múltipleEstados Unidos
-
Biotest Pharmaceuticals CorporationBiotestTerminadoMieloma múltipleEstados Unidos