Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie bezpieczeństwa i ustalania dawki z zastosowaniem wielu dawek BT062 u pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie szpiczakiem mnogim

22 lipca 2019 zaktualizowane przez: Biotest Pharmaceuticals Corporation

Badanie fazy I/IIa z eskalacją wielu dawek w celu oceny maksymalnej tolerowanej dawki (MTD), farmakokinetyki (PK), bezpieczeństwa i skuteczności BT062 u pacjentów z nawrotem lub nawrotem/opornym na leczenie szpiczakiem mnogim

To badanie kliniczne fazy I/IIa ma na celu sprawdzenie bezpieczeństwa i aktywności przeciwnowotworowej BT062 w celu określenia najlepszej dawki w leczeniu pacjentów z nawrotowym lub opornym na leczenie szpiczakiem mnogim wielokrotnymi dawkami BT062.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Faza I/IIa, otwarte badanie z eskalacją wielodawkową 3 + 3. Faza I części badania miała obejmować kohortę ze zwiększaniem dawki; do zdefiniowania MTD wybrano konwencjonalny schemat eskalacji dawki, zgodnie z regułami 3 + 3.

Część fazy IIa miała obejmować kohortę rozszerzającą MTD/zalecaną dawkę II fazy (RPTD), w której miały zostać przeprowadzone opisowe metody statystyczne oceny odpowiedzi, czasu do wystąpienia punktów końcowych oraz bezpieczeństwa.

35 osób w populacji Safety, 34 osób w populacjach ITT i PP.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

35

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
        • Emory University Winship Cancer Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60637
        • The University of Chicago
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • New York
      • Buffalo, New York, Stany Zjednoczone, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10029
        • The Mount Sinai School of Medicine

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Rozpoznanie aktywnego szpiczaka mnogiego zgodnie z kryteriami diagnostycznymi Międzynarodowej Grupy Roboczej ds. Szpiczaka
  • Nawracający lub nawracający/oporny na leczenie szpiczak mnogi
  • Wcześniejsze leczenie zarówno immunomodulatorem, jak i terapią inhibitorem proteosomu
  • Wiek ≥ 18 lat
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (Zubrod) ≤ 2
  • Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody
  • Umiejętność przestrzegania harmonogramu wizyt studyjnych i innych procedur protokołu
  • Oczekiwana długość życia ≥ 12 tygodni
  • Normalna funkcja narządów i szpiku

Kryteria wyłączenia:

  • Chemioterapia lub radioterapia w ciągu 3 tygodni (6 tygodni w przypadku nitrozomoczników lub mitomycyny C) przed 1. dniem lub osoby, które nie wyzdrowiały z AE z powodu środków podanych ponad 3 tygodnie wcześniej
  • Leczenie innym badanym lekiem podczas badania lub w ciągu 4 tygodni przed 1. dniem
  • Poważna operacja w ciągu 4 tygodni przed 1. dniem (nie obejmuje umieszczania urządzenia do dostępu naczyniowego ani biopsji guza)
  • Terapia przeciwnowotworowa środkami biologicznymi w ciągu 2 tygodni przed 1. dniem
  • Znane HAHA, HACA lub HAMA w odpowiedzi na poprzednią terapię MAb
  • Poprzednie leczenie BT062
  • Nowotwór złośliwy w ciągu 3 lat przed 1. dniem, inny niż wskazanie do badania: szpiczak mnogi i z wyłączeniem leczonego nieczerniakowego raka skóry, powierzchownego raka pęcherza moczowego i raka in situ szyjki macicy
  • Ciężkie choroby skóry, okrężnicy, przełyku lub oczu w ciągu 1 roku przed pierwszym dniem, według oceny badacza
  • Ciężkie infekcje wymagające stosowania antybiotyków/leków przeciwwirusowych w okresie przesiewowym
  • Klinicznie istotne aktywne zakażenie, w tym aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C lub ludzki wirus upośledzenia odporności (HBV, HCV lub HIV) lub jakakolwiek inna współistniejąca choroba, która w ocenie badacza uczyniłaby osobę niekwalifikującą się do włączenia do tego badania
  • Ostre lub istotne nieprawidłowości w elektrokardiogramie (EKG), według oceny badacza. Nieprawidłowości te można zdefiniować jako niedawno przebyty zawał mięśnia sercowego, niekontrolowane zaburzenia rytmu serca i/lub wyraźne zaburzenia układu przewodzenia elektrycznego serca.
  • Poważna choroba serca, taka jak niedawno przebyty zawał mięśnia sercowego (≤ 6 miesięcy przed 1. dniem), niestabilna dusznica bolesna, niekontrolowana zastoinowa niewydolność serca, niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (nawracające lub utrzymujące się podwyższenie skurczowego ciśnienia krwi ≥ 180 mm Hg lub rozkurczowego ciśnienia krwi ≥ 110 mm Hg) , niekontrolowane zaburzenia rytmu serca stopnia 3 (niskie kryteria) lub większe kardiotoksyczność po wcześniejszej chemioterapii
  • Historia klinicznie istotnego nadużywania narkotyków lub alkoholu
  • Niechęć lub niezdolność do przestrzegania wymagań badania
  • Jednoczesne leczenie z kortykosteroidami (z wyjątkiem przypadków, gdy małe dawki są wskazane w innych stanach chorobowych, takich jak sterydy wziewne stosowane w leczeniu astmy, stosowanie miejscowe lub jako premedykacja przed podaniem niektórych leków (w tym BT062) lub produktów krwiopochodnych oraz w leczeniu reakcji związanych z infuzją, jeśli jest to konieczne)
  • Jednoczesne terapie przeciwnowotworowe, w tym chemioterapia, radioterapia lub środki biologiczne podczas badania
  • Każdy stan, w tym nieprawidłowości laboratoryjne, który w opinii badacza naraża uczestnika na niedopuszczalne ryzyko w przypadku włączenia go do badania
  • Karmienie piersią
  • Niechęć do stosowania skutecznej metody antykoncepcji w trakcie badania i co najmniej 3 miesiące po podaniu badanego leku – chyba że pacjentka jest naturalnie bezpłodna. (Dopuszczalne metody antykoncepcji obejmują doustne lub wstrzykiwane środki antykoncepcyjne, wkładki wewnątrzmaciczne (IUD), metodę podwójnej bariery, plaster antykoncepcyjny, sterylizację chirurgiczną lub prezerwatywy).
  • Pozytywny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: BT062
BT062 miał być podawany jako infuzja dożylna w pojedynczej dawce przez wbudowany filtr 0,22 µm, najlepiej do żyły przedramienia, zgodnie z medycznie przyjętymi procedurami w dniach 1, 8 i 15 każdego 28-dniowego cyklu. Alternatywnie BT062 można było podawać przez centralną linię żylną lub obwodowo wprowadzony cewnik centralny (PICC). Inne drogi podawania miały być dozwolone dopiero po zatwierdzeniu przez Biotest. Każdy osobnik miał być dokładnie monitorowany pod kątem skutków narażenia na BT062. Żaden osobnik nie otrzymał więcej niż 3 dawek BT062 na 28-dniowy cykl leczenia.
Lek: BT062
podanie dożylne
Inne nazwy:
  • Indatuksymab rawtanzyna

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Toksyczność ograniczająca dawkę (DLT) – liczba uczestników z co najmniej 1 DLT
Ramy czasowe: Od podania pierwszego badanego leku do 30-dniowej wizyty kontrolnej (średnio 4,99 miesiąca)
Podstawową zmienną dotyczącą bezpieczeństwa było określenie częstości występowania DLT u osobników z nawrotowym lub nawrotowym/opornym na leczenie szpiczakiem mnogim leczonych BT062.
Od podania pierwszego badanego leku do 30-dniowej wizyty kontrolnej (średnio 4,99 miesiąca)
Maksymalna tolerowana dawka (MTD)
Ramy czasowe: Pierwszy 28-dniowy cykl

Faza I części badania miała obejmować kohortę ze zwiększaniem dawki; do zdefiniowania MTD wybrano konwencjonalny schemat eskalacji dawki, zgodnie z regułami 3 + 3.

Tylko DLT występujące w cyklu 1 dla każdego osobnika zostały uwzględnione w decyzjach o zwiększeniu dawki.

Trzech pacjentów leczono pierwszym lub najnowszym dostępnym poziomem dawki. Jeśli żaden z 3 pacjentów nie doświadczył DLT podczas Cyklu 1, trzech pacjentów można było leczyć następnym dostępnym poziomem dawki.

W przypadku DLT kohorta została rozszerzona do 6 osób. Jeżeli nie więcej niż 1 z tych 6 osobników doświadczył DLT podczas Cyklu 1, pierwszy osobnik mógłby być leczony kolejnym poziomem dawki.

Jeśli 2 lub więcej z 6 pacjentów doświadczyło DLT podczas cyklu 1, eskalacja dawki została zatrzymana.

Najwyższy poziom dawki, przy którym <2 z 6 badanych doświadczyło DLT, określa się jako MTD.
Pierwszy 28-dniowy cykl

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Jakościowe i ilościowe toksyczności BT062
Ramy czasowe: Od podania pierwszego badanego leku do 30-dniowej wizyty kontrolnej (średnio 4,99 miesiąca)

Jakościowa i ilościowa toksyczność oceniana na podstawie częstości występowania zdarzeń niepożądanych oraz klinicznie istotnych zmian w badaniu fizykalnym pacjenta, parametrach życiowych i wynikach badań laboratoryjnych.

Częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (TEAE), w tym poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE).
Od podania pierwszego badanego leku do 30-dniowej wizyty kontrolnej (średnio 4,99 miesiąca)
Wielodawkowe właściwości farmakokinetyczne BT062 - Cmax
Ramy czasowe: Począwszy od pierwszego podania badanego leku do 30-dniowej wizyty kontrolnej (średnio 4,99 miesiąca).

Wielodawkowe Właściwości farmakokinetyczne BT062 po podaniu dożylnym (IV) Podanie zwiększających się dawek BT062 oceniano przez pomiar nienaruszonego koniugatu BT062.

Należy pamiętać, że nie wszyscy uczestnicy dotarli do cyklu 4 z powodu wcześniejszego zakończenia. W cyklu 4 można przeanalizować mniejszą liczbę próbek.
Począwszy od pierwszego podania badanego leku do 30-dniowej wizyty kontrolnej (średnio 4,99 miesiąca).
Aktywność przeciwnowotworowa BT062 u pacjentów ze szpiczakiem mnogim nawrotowym lub nawracającym/opornym na leczenie według liczby uczestników z obiektywną odpowiedzią (ORR) i/lub korzyścią kliniczną (CBR) na podstawie jednolitych kryteriów odpowiedzi Międzynarodowej Grupy Roboczej ds. Szpiczaka
Ramy czasowe: Pierwszego dnia każdego cyklu leczenia (co miesiąc) począwszy od pierwszego podania badanego leku do wizyty zamknięcia (średnio 3,84 miesiąca).
sCR:CR+normalny FLC+brak klonalnych komórek w BM; CR: Negatywna immunofiksacja, zniknięcie plazmocytomów tkanek miękkich +≤5% komórek plazmatycznych w BM+normalnym FLC; VGPR: białko M wykrywalne przez immunofiksację, nie przez elektroforezę lub 90% lub większe zmniejszenie poziomu białka M w surowicy + białka M w moczu <100 mg na 24h, >90% zmniejszenie różnicy między zajętymi/niezajętymi FLC; PR: ≥50% zmniejszenie białka M w surowicy i zmniejszenie 24-godzinnego białka M w moczu o ≥90% lub do <200 mg na 24 h lub ≥50% zmniejszenie różnicy między zajętym/niezajętym FLC lub ≥50% zmniejszenie liczby komórek plazmatycznych, pod warunkiem, że wyjściowy odsetek komórek plazmatycznych szpiku kostnego wynosił ≥30%, zmniejszenie wielkości plazmocytomów tkanek miękkich o ≥50%; MR: 25%-49% redukcja białka M w surowicy + redukcja białka M w ciągu 24 godzin w moczu o 50-89% (nadal >200 mg/24h), 25-49% zmniejszenie wielkości plazmocytomów tkanek miękkich, brak wzrostu wielkości lub liczba litycznych zmian kostnych; SD: brak odpowiedzi lub PD ORR: % osób z MR+PR+VGPR+CR+sCR CBR:ORR + % osób z SD.
Pierwszego dnia każdego cyklu leczenia (co miesiąc) począwszy od pierwszego podania badanego leku do wizyty zamknięcia (średnio 3,84 miesiąca).
Czas do progresji (TTP), czas przeżycia bez progresji choroby (PFS) i całkowity czas przeżycia (OS)
Ramy czasowe: Począwszy od podania pierwszego badanego leku do śmierci lub 3 lat od pierwszego podania badanego leku.

Postępująca choroba

Wymaga co najmniej jednego z następujących elementów:

Wzrost o ≥ 25% od wartości początkowej w

  • Składnik M w surowicy i/lub (bezwzględny wzrost musi wynosić ≥ 0,5 g/dl) (wzrost o ≥ 1 g/dl jest wystarczający do stwierdzenia nawrotu, jeśli początkowy składnik M wynosi ≥ 5 g/dl).
  • Składnik M moczu i/lub (bezwzględny wzrost musi wynosić ≥ 200 mg/24h).

Tylko u pacjentów bez mierzalnych poziomów białka M w surowicy i moczu: różnica między zaangażowanymi i niezaangażowanymi poziomami FLC. Bezwzględny wzrost musi wynosić > 10 mg/dL.

Odsetek komórek plazmatycznych szpiku kostnego: bezwzględny % musi wynosić ≥ 10% (nawrót z CR jako punkt odcięcia 5% zamiast 10%).

Zdecydowany rozwój nowych zmian kostnych lub plazmocytomy tkanek miękkich lub wyraźny wzrost rozmiaru istniejących zmian kostnych lub plazmocytomów tkanek miękkich.

Rozwój hiperkalcemii (skorygowane stężenie wapnia w surowicy > 11,5 mg/dl lub 2,65 mmol/l), które można przypisać wyłącznie zaburzeniu proliferacji komórek plazmatycznych.
Począwszy od podania pierwszego badanego leku do śmierci lub 3 lat od pierwszego podania badanego leku.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Biotest Pharmaceuticals Corporation

Współpracownicy

Biotest

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Kenneth C. Anderson, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 sierpnia 2010

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 lipca 2014

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 marca 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

22 października 2009

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

23 października 2009

Pierwszy wysłany (Oszacować)

26 października 2009

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

30 lipca 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

22 lipca 2019

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 975

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na BT062

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Cameroon

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj