Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnost a dávka určující vícedávková studie BT062 u pacientů s relapsem nebo refrakterním mnohočetným myelomem

22. července 2019 aktualizováno: Biotest Pharmaceuticals Corporation

Fáze I/IIa vícedávková eskalační studie k vyhodnocení maximální tolerované dávky (MTD), farmakokinetiky (PK), bezpečnosti a účinnosti BT062 u pacientů s relapsem nebo relapsem/refrakterním mnohočetným myelomem

Tato klinická studie fáze I/IIa má otestovat bezpečnost a protinádorovou aktivitu BT062 za účelem definování nejlepší dávky při léčbě pacientů s relabujícím nebo refrakterním mnohočetným myelomem opakovanými dávkami BT062.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Fáze I/IIa, otevřená, 3 + 3 vícedávková eskalační studie. Fáze I části studie měla zahrnovat kohortu s eskalací dávky; pro definování MTD byl zvolen konvenční návrh eskalace dávky podle pravidel 3 + 3.

Část fáze IIa měla zahrnovat expanzní kohortu MTD/doporučená dávka fáze II (RPTD), ve které měly být provedeny deskriptivní statistické metody pro hodnocení odezvy, doby do koncových bodů události a bezpečnosti.

35 subjektů v populaci Safety, 34 subjektů v populaci ITT a PP.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

35

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Emory University Winship Cancer Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
        • The University of Chicago
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • New York
      • Buffalo, New York, Spojené státy, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Spojené státy, 10029
        • The Mount Sinai School of Medicine

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Diagnostika aktivního mnohočetného myelomu podle diagnostických kritérií International Myeloma Working Group
  • Recidivující nebo relabující/refrakterní mnohočetný myelom
  • Předchozí léčba jak imunomodulátory, tak terapií inhibitory proteozomů
  • Věk ≥ 18 let
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (Zubrod) ≤ 2
  • Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas
  • Schopnost dodržovat plán studijní návštěvy a další protokolové postupy
  • Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů
  • Normální funkce orgánů a kostní dřeně

Kritéria vyloučení:

  • Chemoterapie nebo radioterapie během 3 týdnů (6 týdnů u nitrosomočovin nebo mitomycinu C) před 1. dnem nebo u těch, kteří se neuzdravili z AE kvůli látkám podaným před více než 3 týdny
  • Léčba jinou zkoumanou látkou během studie nebo během 4 týdnů před 1. dnem
  • Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů před 1. dnem (toto nezahrnuje umístění zařízení pro cévní vstup nebo biopsie nádoru)
  • Antineoplastická léčba biologickými přípravky do 2 týdnů před 1. dnem
  • Známé HAHA, HACA nebo HAMA jako odpověď na předchozí terapii MAb
  • Předchozí léčba pomocí BT062
  • Malignita během 3 let před dnem 1, jiná než indikace mnohočetného myelomu ve studii a s výjimkou léčené nemelanomové rakoviny kůže, povrchové rakoviny močového měchýře a karcinomu in situ děložního čípku
  • Závažná onemocnění kůže, tlustého střeva, jícnu nebo oka během 1 roku před 1. dnem, podle posouzení zkoušejícího
  • Závažné infekce vyžadující použití antibiotik / antivirotik během období screeningu
  • Klinicky relevantní aktivní infekce včetně aktivní hepatitidy B nebo C nebo viru lidské imunodeficience (HBV, HCV nebo HIV) nebo jakékoli jiné souběžné onemocnění, které by podle úsudku zkoušejícího způsobilo, že subjekt není vhodný pro zařazení do této studie
  • Akutní nebo relevantní abnormality na elektrokardiogramu (EKG) podle posouzení zkoušejícího. Tyto abnormality lze definovat jako nedávný infarkt myokardu, nekontrolované srdeční arytmie a/nebo výrazné poruchy systému elektrického vedení srdce.
  • Významné srdeční onemocnění, jako je nedávný infarkt myokardu (≤ 6 měsíců před 1. dnem), nestabilní angina pectoris, nekontrolované městnavé srdeční selhání, nekontrolovaná hypertenze (opakující se nebo přetrvávající zvýšení systolického krevního tlaku ≥ 180 mm Hg nebo diastolického krevního tlaku ≥ 110 mm Hg) nekontrolované srdeční arytmie, stupeň 3 (nízká kritéria) nebo vyšší srdeční toxicita z předchozí chemoterapie
  • Anamnéza klinicky významného zneužívání drog nebo alkoholu
  • Neochota či neschopnost dodržet požadavky studia
  • Souběžná léčba kortikosteroidy (kromě případů indikovaných v nízkých dávkách pro jiné zdravotní stavy, jako jsou inhalační steroidy pro astma, topické použití nebo jako premedikace pro podávání určitých léků (včetně BT062) nebo krevních produktů a pro léčbu reakcí na infuzi, pokud je to nutné)
  • Souběžné antineoplastické terapie včetně chemoterapie, radioterapie nebo biologických činidel během studie
  • Jakýkoli stav, včetně laboratorních abnormalit, který podle názoru zkoušejícího vystavuje subjekt nepřijatelnému riziku, pokud je zařazen do studie
  • Kojení
  • Neochota používat účinnou antikoncepční metodu během studie a alespoň 3 měsíce po podání studovaného léku - pokud subjekt není přirozeně neplodný. (Přijatelné antikoncepční metody zahrnují perorální nebo injekční antikoncepci, nitroděložní tělíska (IUD), metodu dvojité bariéry, antikoncepční náplast, chirurgickou sterilizaci nebo kondomy).
  • Pozitivní těhotenský test v séru nebo moči

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: BT062
BT062 měl být podáván jako jednodávkové IV infuze přes 0,22 μm in-line filtr, nejlépe do žíly na předloktí, podle lékařsky uznávaných postupů ve dnech 1, 8 a 15 každého 28denního cyklu. Alternativně může být BT062 podáván centrální žilní katétrem nebo periferně zavedeným centrálním katétrem (PICC). Jiné způsoby podávání byly povoleny pouze po schválení Biotestem. Každý subjekt měl být pečlivě sledován z hlediska účinků expozice BT062. Žádný subjekt neměl dostat více než 3 dávky BT062 za 28denní léčebný cyklus.
Lék: BT062
intravenózní podání
Ostatní jména:
  • Indatuximab ravtansin

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Toxicita omezující dávku (DLT) – Počet účastníků s alespoň 1 DLT
Časové okno: Počínaje prvním podáním studijního léku až do 30denní následné návštěvy (průměrně 4,99 měsíce)
Primární bezpečnostní proměnnou bylo stanovení incidence DLT u subjektů s relabujícím nebo relabujícím/refrakterním mnohočetným myelomem léčených BT062.
Počínaje prvním podáním studijního léku až do 30denní následné návštěvy (průměrně 4,99 měsíce)
Maximální tolerovaná dávka (MTD)
Časové okno: První 28denní cyklus

Fáze I části studie měla zahrnovat kohortu s eskalací dávky; pro definování MTD byl zvolen konvenční návrh eskalace dávky podle pravidel 3 + 3.

Při rozhodování o eskalaci dávky byly započítány pouze DLT vyskytující se v cyklu 1 pro každý subjekt.

Tři subjekty byly léčeny první nebo nejnovější dostupnou dávkou. Pokud žádný ze 3 subjektů nezaznamenal DLT během cyklu 1, tři subjekty mohly být léčeny další úrovní dávky, jak je dostupná.

V případě DLT byla kohorta rozšířena až na 6 subjektů. Pokud ne více než 1 z těchto 6 subjektů zažilo DLT během cyklu 1, první subjekt mohl být léčen další úrovní dávky.

Pokud 2 nebo více ze 6 subjektů zaznamenalo DLT během cyklu 1, eskalace dávky byla zastavena.

Nejvyšší úroveň dávky, při které < 2 ze 6 subjektů prodělalo DLT, je definována jako MTD.
První 28denní cyklus

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kvalitativní a kvantitativní toxicita BT062
Časové okno: Počínaje prvním podáním studijního léku až do 30denní následné návštěvy (průměrně 4,99 měsíce)

Kvalitativní a kvantitativní toxicita hodnocená výskytem nežádoucích účinků a klinicky významnými změnami ve fyzickém vyšetření pacienta, vitálních funkcích a klinických laboratorních výsledcích.

Výskyt nežádoucích příhod souvisejících s léčbou (TEAE), včetně závažných nežádoucích příhod (SAE).
Počínaje prvním podáním studijního léku až do 30denní následné návštěvy (průměrně 4,99 měsíce)
Farmakokinetické vlastnosti více dávek BT062 - Cmax
Časové okno: Počínaje prvním podáním studovaného léku až do 30denní následné návštěvy (průměrně 4,99 měsíce).

Farmakokinetické vlastnosti více dávek BT062 po intravenózním (IV) podání eskalujících dávek BT062, jak byly hodnoceny měřením intaktního konjugátu BT062.

Vezměte prosím na vědomí, že ne všechny předměty dosáhly 4. cyklu kvůli předčasnému ukončení. Pro cyklus 4 mohl být analyzován nižší počet vzorků.
Počínaje prvním podáním studovaného léku až do 30denní následné návštěvy (průměrně 4,99 měsíce).
Protinádorová aktivita BT062 u subjektů s relapsem nebo relapsem/refrakterním mnohočetným myelomem podle počtu účastníků s objektivní odpovědí (ORR) a/nebo klinickým přínosem (CBR) na základě kritérií jednotné odpovědi Mezinárodní pracovní skupiny pro myelom
Časové okno: V den 1 každého léčebného cyklu (na měsíční bázi) počínaje prvním podáním studovaného léku až do uzavření návštěvy (průměr 3,84 měsíce).
sCR:CR+normální FLC+absence klonálních buněk v BM; CR: Negativní imunofixace, vymizení plazmocytomů měkkých tkání +≤5 % plazmatických buněk v BM+normální FLC; VGPR:M-protein detekovatelný imunofixací, ne elektroforézou nebo 90% nebo větší snížení hladiny M-proteinu v séru + hladina M-proteinu v moči <100mg za 24h,>90% snížení rozdílu mezi zapojenými/nezúčastněnými FLC; PR: ≥50% snížení sérového M-proteinu a snížení 24hodinového močového M-proteinu o ≥90% nebo na <200 mg za 24h nebo ≥50% snížení rozdílu mezi zapojeným/nezúčastněným FLC nebo ≥50% snížení plazmatických buněk za předpokladu, že výchozí procento plazmatických buněk kostní dřeně bylo ≥30 %, ≥50% zmenšení velikosti plazmocytomů měkkých tkání; MR: 25%-49% snížení sérového M-proteinu + snížení 24h močového M-proteinu o 50-89% (stále >200 mg/24h),25-49% zmenšení velikosti plazmocytomů měkkých tkání, žádné zvýšení velikosti nebo počet lytických kostních lézí; SD:žádná odpověď nebo PD ORR: % subjektů s MR+PR+VGPR+CR+sCR CBR:ORR + % subjektů s SD.
V den 1 každého léčebného cyklu (na měsíční bázi) počínaje prvním podáním studovaného léku až do uzavření návštěvy (průměr 3,84 měsíce).
Doba do progrese (TTP), přežití bez progrese (PFS) a celkové přežití (OS)
Časové okno: Počínaje prvním podáním studovaného léku až do smrti nebo 3 roky od první studijní léčby.

Progresivní onemocnění

Vyžaduje jednu nebo více z následujících možností:

Nárůst o ≥ 25 % oproti výchozí hodnotě v

  • Sérová M-složka a/nebo (absolutní zvýšení musí být ≥ 0,5 g/dl) (zvýšení ≥ 1 g/dl postačuje k definování relapsu, pokud je počáteční M-komponenta ≥ 5 g/dl).
  • M-složka v moči a/nebo (absolutní zvýšení musí být ≥ 200 mg/24h).

Pouze u pacientů bez měřitelných hladin M-proteinu v séru a moči: rozdíl mezi zúčastněnými a nezúčastněnými hladinami FLC. Absolutní zvýšení musí být > 10 mg/dl.

Procento plazmatických buněk kostní dřeně: absolutní % musí být ≥ 10 % (relaps z CR jako 5% hranice místo 10 %).

Jednoznačný vývoj nových kostních lézí nebo plazmocytomů měkkých tkání nebo jednoznačné zvýšení velikosti stávajících kostních lézí nebo plazmocytomů měkkých tkání.

Rozvoj hyperkalcémie (korigovaný sérový vápník > 11,5 mg/dl nebo 2,65 mmol/l), kterou lze přičíst pouze proliferativní poruše plazmatických buněk.
Počínaje prvním podáním studovaného léku až do smrti nebo 3 roky od první studijní léčby.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Biotest Pharmaceuticals Corporation

Spolupracovníci

Biotest

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Kenneth C. Anderson, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. srpna 2010

Primární dokončení (Aktuální)

1. července 2014

Dokončení studie (Aktuální)

1. března 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

22. října 2009

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

23. října 2009

První zveřejněno (Odhad)

26. října 2009

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

30. července 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

22. července 2019

Naposledy ověřeno

1. ledna 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 975

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Mnohočetný myelom

Klinické studie na BT062

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Burkina Faso

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit