Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Turvallisuutta ja annosta määrittävä moniannostutkimus BT062:sta potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen multippeli myelooma

maanantai 22. heinäkuuta 2019 päivittänyt: Biotest Pharmaceuticals Corporation

Vaiheen I/IIa usean annoksen eskalaatiotutkimus BT062:n suurimman siedetyn annoksen (MTD), farmakokinetiikka (PK), turvallisuuden ja tehokkuuden arvioimiseksi potilailla, joilla on uusiutunut tai uusiutunut/refraktaarinen multippeli myelooma

Tämän vaiheen I/IIa kliinisen tutkimuksen tarkoituksena on testata BT062:n turvallisuutta ja kasvainten vastaista aktiivisuutta parhaan annoksen määrittämiseksi hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutunut tai refraktorinen multippeli myelooma useilla BT062-annoksilla.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Vaihe I/IIa, avoin, 3 + 3 usean annoksen eskalaatiotutkimus. Tutkimuksen vaiheen I osaan kuului annoksen korotuskohortti; MTD:n määrittämiseen valittiin tavanomainen annoksen nostosuunnitelma, joka noudattaa 3 + 3 sääntöä.

Vaiheen IIa osaan oli sisällytettävä MTD/suositeltu vaiheen II annos (RPTD) -laajennuskohortti, jossa oli suoritettava kuvaavat tilastolliset menetelmät vasteen, tapahtumaan kuluvan ajan päätepisteiden ja turvallisuuden arvioimiseksi.

Turvallisuuspopulaatiossa 35 henkilöä, ITT- ja PP-populaatioissa 34 henkilöä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

35

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
        • Emory University Winship Cancer Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60637
        • The University of Chicago
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • New York
      • Buffalo, New York, Yhdysvallat, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10029
        • The Mount Sinai School of Medicine

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Aktiivisen multippelin myelooman diagnoosi kansainvälisen myeloomatyöryhmän diagnostisten kriteerien mukaan
  • Uusiutunut tai uusiutunut/refraktorinen multippeli myelooma
  • Aikaisempi hoito sekä immunomodulaattori- että proteosomi-inhibiittorihoidolla
  • Ikä ≥ 18 vuotta
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​(Zubrod) ≤ 2
  • Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
  • Kyky noudattaa opintovierailuaikataulua ja muita protokollamenettelyjä
  • Odotettavissa oleva elinikä ≥ 12 viikkoa
  • Normaali elinten ja ytimen toiminta

Poissulkemiskriteerit:

  • Kemoterapiaa tai sädehoitoa 3 viikon sisällä (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) ennen päivää 1 tai niille, jotka eivät ole toipuneet yli 3 viikkoa aikaisemmin annetuista lääkkeistä johtuvista haittavaikutuksista
  • Hoito toisella tutkimusaineella tutkimuksen aikana tai 4 viikon sisällä ennen päivää 1
  • Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen päivää 1 (tämä ei sisällä verisuonten pääsylaitteen sijoittamista tai kasvainbiopsioita)
  • Antineoplastinen hoito biologisilla aineilla 2 viikon sisällä ennen päivää 1
  • Tunnetut HAHA:t, HACA:t tai HAMA:t vasteena aikaisempaan MAb-hoitoon
  • Aikaisempi hoito BT062:lla
  • Pahanlaatuinen syöpä 3 vuoden sisällä ennen päivää 1, muu kuin tutkimusaiheena oleva multippeli myelooma ja lukuun ottamatta hoidettua ei-melanooma-ihosyöpää, pinnallista virtsarakon syöpää ja kohdunkaulan in situ karsinoomaa
  • Vaikeat ihon, paksusuolen, ruokatorven tai silmän sairaudet 1 vuoden sisällä ennen päivää 1 tutkijan arvioiden mukaan
  • Vaikeat infektiot, jotka edellyttävät antibioottien/viruslääkkeiden käyttöä seulontajakson aikana
  • Kliinisesti merkityksellinen aktiivinen infektio, mukaan lukien aktiivinen hepatiitti B tai C tai ihmisen immuunikatovirus (HBV, HCV tai HIV) tai mikä tahansa muu samanaikainen sairaus, joka tutkijan arvion mukaan tekisi koehenkilöstä sopimattoman tähän tutkimukseen.
  • Akuutit tai merkitykselliset poikkeavuudet EKG:ssä, tutkijan arvioiden mukaan. Nämä poikkeavuudet voidaan määritellä äskettäin sairastuneeksi sydäninfarktiksi, hallitsemattomiksi sydämen rytmihäiriöiksi ja/tai sydämen sähkönjohtavuusjärjestelmän voimakkaiksi häiriöiksi.
  • Merkittävä sydänsairaus, kuten äskettäinen sydäninfarkti (≤ 6 kuukautta ennen päivää 1), epästabiili angina pectoris, hallitsematon sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpaine (toistuva tai jatkuva systolisen verenpaineen nousu ≥ 180 mm Hg tai diastolinen verenpaine ≥ 110 mm Hg) , hallitsemattomat sydämen rytmihäiriöt, aste 3 (alhaiset kriteerit) tai suurempi sydäntoksisuus aikaisemmasta kemoterapiasta
  • Kliinisesti merkittävä huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö
  • Haluttomuus tai kyvyttömyys noudattaa tutkimuksen vaatimuksia
  • Samanaikainen kortikosteroidihoito (lukuun ottamatta tapauksia, joissa pieni annos on tarkoitettu muihin sairauksiin, kuten inhaloitava steroidi astmaan, paikalliseen käyttöön tai esilääkityksenä tiettyjen lääkkeiden (mukaan lukien BT062) tai verivalmisteiden antamiseen ja tarvittaessa infuusioreaktioiden hoitoon)
  • Samanaikainen antineoplastinen hoito, mukaan lukien kemoterapia, sädehoito tai biologiset aineet tutkimuksen aikana
  • Mikä tahansa tila, mukaan lukien laboratoriokokeiden poikkeavuudet, jotka tutkijan näkemyksen mukaan asettavat koehenkilölle kohtuuttoman riskin, jos hänet otetaan mukaan tutkimukseen
  • Imetys
  • Haluttomuus käyttää tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja vähintään 3 kuukautta tutkimuslääkkeen annon jälkeen - ellei tutkittava ole luonnollisesti hedelmätön. (Hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ovat suun kautta otettavat tai injektoitavat ehkäisyvälineet, kohdunsisäiset välineet (IUD), kaksoisestemenetelmä, ehkäisylastari, kirurginen sterilointi tai kondomit).
  • Positiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: BT062
BT062 piti antaa kerta-annos IV-infuusiona 0,22 μm:n in-line-suodattimen kautta mieluiten kyynärvarren laskimoon lääketieteellisesti hyväksyttyjen menetelmien mukaisesti jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1, 8 ja 15. Vaihtoehtoisesti BT062 on voitu antaa keskuslaskimolinjan tai perifeerisesti lisätyn keskuskatetrin (PICC) kautta. Muut antoreitit sallittiin vasta Biotestin hyväksynnän jälkeen. Jokaista kohdetta oli seurattava huolellisesti BT062:lle altistumisen vaikutusten varalta. Kukaan koehenkilö ei saanut olla enempää kuin 3 annosta BT062:ta 28 päivän hoitojakson aikana.
Lääke: BT062
suonensisäinen anto
Muut nimet:
  • Indatuksimabi ravtansiini

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Annosta rajoittavat myrkyllisyydet (DLT) – osallistujien määrä, joilla on vähintään 1 DLT
Aikaikkuna: Alkaen ensimmäisestä tutkimuslääkkeen antamisesta 30 päivän seurantakäyntiin (keskimäärin 4,99 kuukautta)
Ensisijainen turvallisuusmuuttuja oli määrittää DLT:iden esiintyvyys potilailla, joilla oli uusiutunut tai uusiutunut/refraktaarinen multippeli myelooma, joita hoidettiin BT062:lla.
Alkaen ensimmäisestä tutkimuslääkkeen antamisesta 30 päivän seurantakäyntiin (keskimäärin 4,99 kuukautta)
Suurin siedetty annos (MTD)
Aikaikkuna: Ensimmäinen 28 päivän kierto

Tutkimuksen vaiheen I osaan kuului annoksen korotuskohortti; MTD:n määrittämiseen valittiin tavanomainen annoksen nostosuunnitelma, joka noudattaa 3 + 3 sääntöä.

Vain syklissä 1 esiintyvät DLT:t kullekin kohteelle laskettiin annoksen korotuspäätöksissä.

Kolmea henkilöä hoidettiin ensimmäisellä tai uusimmalla saatavilla olevalla annostasolla. Jos yksikään kolmesta koehenkilöstä ei kokenut DLT:tä syklin 1 aikana, kolmea henkilöä voitiin hoitaa seuraavalla saatavilla olevalla annostasolla.

DLT:n tapauksessa kohorttia laajennettiin enintään 6 koehenkilöksi. Jos enintään yksi näistä kuudesta koehenkilöstä koki DLT:n syklin 1 aikana, ensimmäistä kohdetta voitiin hoitaa seuraavalla annostasolla.

Jos 2 tai useampi kuudesta koehenkilöstä koki DLT:n syklin 1 aikana, annoksen nostaminen lopetettiin.

Korkein annostaso, jolla < 2 potilaasta 6:sta koki DLT:n, määritellään MTD:ksi.
Ensimmäinen 28 päivän kierto

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
BT062:n kvalitatiiviset ja kvantitatiiviset myrkyllisyydet
Aikaikkuna: Alkaen ensimmäisestä tutkimuslääkkeen antamisesta 30 päivän seurantakäyntiin (keskimäärin 4,99 kuukautta)

Laadulliset ja kvantitatiiviset toksisuudet arvioituna haittatapahtumien ilmaantuvuuden ja kliinisesti merkittävien muutosten perusteella potilaan fyysisessä tutkimuksessa, elintoiminnoissa ja kliinisissä laboratoriotuloksissa.

Hoidosta aiheutuvien haittatapahtumien (TEAE) ilmaantuvuus, mukaan lukien vakavat haittatapahtumat (SAE).
Alkaen ensimmäisestä tutkimuslääkkeen antamisesta 30 päivän seurantakäyntiin (keskimäärin 4,99 kuukautta)
BT062:n usean annoksen farmakokinetiikka - Cmax
Aikaikkuna: Alkaen ensimmäisestä tutkimuslääkkeen antamisesta 30 päivän seurantakäyntiin (keskimäärin 4,99 kuukautta).

BT062:n usean annoksen farmakokineettiset ominaisuudet laskimonsisäisen (IV) BT062:n kasvavien annosten antamisen jälkeen mitattuna mittaamalla ehjä BT062-konjugaatti.

Huomaa, että kaikki tutkittavat eivät saavuttaneet sykliä 4 ennenaikaisen lopettamisen vuoksi. Sykliä 4 varten voidaan analysoida pienempi määrä näytteitä.
Alkaen ensimmäisestä tutkimuslääkkeen antamisesta 30 päivän seurantakäyntiin (keskimäärin 4,99 kuukautta).
BT062:n kasvainten vastainen aktiivisuus potilailla, joilla on uusiutunut tai uusiutunut/refraktorinen multippeli myelooma, niiden osallistujien lukumäärän mukaan, joilla on objektiivinen vaste (ORR) ja/tai kliininen hyöty (CBR) kansainvälisen myeloomatyöryhmän yhtenäisten vastekriteerien perusteella
Aikaikkuna: Kunkin hoitosyklin 1. päivänä (kuukausittain) alkaen ensimmäisestä tutkimuslääkkeen antamisesta lopetuskäyntiin (keskimäärin 3,84 kuukautta).
sCR:CR+normaali FLC+klonaalisten solujen puuttuminen BM:ssä; CR: Negatiivinen immunofiksaatio, pehmytkudosplasmasytoomien katoaminen + ≤5 % plasmasoluista BM:ssä + normaali FLC; VGPR:M-proteiini havaittavissa immunofiksaatiolla,ei elektroforeesilla tai 90 % tai suurempi seerumin M-proteiini+virtsan M-proteiinitason aleneminen <100mg per 24 tuntia, >90 %:n väheneminen erossa mukana/ei-osallistuneen FLC:n välillä; PR: seerumin M-proteiinin väheneminen ≥ 50 % ja virtsan 24 tunnin M-proteiinin väheneminen ≥ 90 % tai < 200 mg:aan 24 tunnin aikana tai ≥ 50 %:n vähennys erossa mukana/ei-osallistuneen FLC:n välillä tai ≥50 % plasmasolujen väheneminen edellyttäen, että luuytimen plasmasoluprosentti lähtötilanteessa oli ≥ 30 %, ≥ 50 % pehmytkudosplasmasytoomien koon pieneneminen; MR: seerumin M-proteiinin väheneminen 25-49 % + 24 tunnin virtsan M-proteiinin väheneminen 50-89 % (vielä >200 mg/24h), pehmytkudosten plasmasytoomien koon pieneneminen 25-49 %, koko ei kasva tai lyyttisten luuvaurioiden lukumäärä; SD:ei vastetta tai PD ORR: % potilaista, joilla on MR+PR+VGPR+CR+sCR CBR:ORR + % potilaista, joilla on SD.
Kunkin hoitosyklin 1. päivänä (kuukausittain) alkaen ensimmäisestä tutkimuslääkkeen antamisesta lopetuskäyntiin (keskimäärin 3,84 kuukautta).
Time to Progression (TTP), Progression Free Survival (PFS) ja Overall Survival (OS)
Aikaikkuna: Alkaen ensimmäisestä tutkimuslääkkeen antamisesta kuolemaan tai 3 vuotta ensimmäisestä tutkimushoidosta.

Progressiivinen sairaus

Vaatii yhden tai useamman seuraavista:

Lisäys ≥ 25 % lähtötasosta sisään

  • Seerumin M-komponentti ja/tai (absoluuttisen lisäyksen on oltava ≥ 0,5 g/dl) (lisäys ≥ 1 g/dl riittää määrittämään uusiutumisen, jos M-komponentin aloitusarvo on ≥ 5 g/dl).
  • Virtsan M-komponentti ja/tai (absoluuttisen lisäyksen tulee olla ≥ 200mg/24h).

Vain potilailla, joilla ei ole mitattavissa olevia seerumin ja virtsan M-proteiinitasoja: ero mukana olevien ja ei-osallistuneiden FLC-tasojen välillä. Absoluuttisen lisäyksen on oltava > 10 mg/dl.

Luuytimen plasmasolujen prosenttiosuus: absoluuttisen prosentin on oltava ≥ 10 % (relapsimuodossa CR 5 %:n rajana 10 %:n sijaan).

Uusien luuvaurioiden tai pehmytkudosplasmasytoomien selvä kehittyminen tai olemassa olevien luuvaurioiden tai pehmytkudosplasmasytoomien koon selvä kasvu.

Hyperkalsemian kehittyminen (korjattu seerumin kalsium > 11,5 mg/dl tai 2,65 mmol/l), jonka voidaan katsoa johtuvan yksinomaan plasmasolujen lisääntymishäiriöstä.
Alkaen ensimmäisestä tutkimuslääkkeen antamisesta kuolemaan tai 3 vuotta ensimmäisestä tutkimushoidosta.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Biotest Pharmaceuticals Corporation

Yhteistyökumppanit

Biotest

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Kenneth C. Anderson, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Sunnuntai 1. elokuuta 2010

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 1. heinäkuuta 2014

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 1. maaliskuuta 2016

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 22. lokakuuta 2009

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 23. lokakuuta 2009

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Maanantai 26. lokakuuta 2009

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 30. heinäkuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 22. heinäkuuta 2019

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. tammikuuta 2018

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 975

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset BT062

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Taiwan

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa