Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование безопасности и определения дозы BT062 с несколькими дозами у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой

22 июля 2019 г. обновлено: Biotest Pharmaceuticals Corporation

Исследование фазы I/IIa с эскалацией нескольких доз для оценки максимально переносимой дозы (MTD), фармакокинетики (PK), безопасности и эффективности BT062 у субъектов с рецидивирующей или рецидивирующей/рефрактерной множественной миеломой

Это клиническое исследование фазы I/IIa предназначено для проверки безопасности и противоопухолевой активности BT062 для определения наилучшей дозы при лечении пациентов с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой многократными дозами BT062.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Фаза I/IIa, открытое исследование с эскалацией 3 + 3 доз. Часть фазы I исследования должна была включать когорту с повышением дозы; Для определения MTD был выбран обычный план повышения дозы, следующий правилам 3 + 3.

Часть фазы IIa должна была включать расширенную когорту MTD/рекомендованной дозы фазы II (RPTD), в которой должны были быть выполнены описательные статистические методы для оценки ответа, времени до конечных точек события и безопасности.

35 субъектов в популяции безопасности, 34 субъекта в популяциях ITT и PP.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

35

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Emory University Winship Cancer Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
        • The University of Chicago
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • New York
      • Buffalo, New York, Соединенные Штаты, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
        • The Mount Sinai School of Medicine

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Диагностика активной множественной миеломы в соответствии с диагностическими критериями Международной рабочей группы по миеломе
  • Рецидивирующая или рецидивирующая/рефрактерная множественная миелома
  • Предшествующее лечение как иммуномодуляторами, так и терапией ингибиторами протеосом
  • Возраст ≥ 18 лет
  • Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) статус работоспособности (Зуброд) ≤ 2
  • Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия
  • Способность соблюдать график учебных визитов и другие протокольные процедуры
  • Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель
  • Нормальная функция органов и костного мозга

Критерий исключения:

  • Химиотерапия или лучевая терапия в течение 3 недель (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С) до 1-го дня или те, кто не выздоровел от НЯ из-за препаратов, введенных более чем за 3 недели до этого.
  • Лечение другим исследуемым агентом во время исследования или в течение 4 недель до 1-го дня
  • Крупная операция в течение 4 недель до 1-го дня (не включает установку устройства для сосудистого доступа или биопсию опухоли)
  • Противоопухолевую терапию биологическими препаратами в течение 2 недель до 1-го дня
  • Известные HAHA, HACA или HAMA в ответ на предыдущую терапию MAb
  • Предыдущее лечение с помощью BT062
  • Злокачественное новообразование в течение 3 лет до 1-го дня, за исключением множественной миеломы, показанной в исследовании, и исключая пролеченный немеланомный рак кожи, поверхностный рак мочевого пузыря и карциному in situ шейки матки
  • Тяжелые заболевания кожи, толстой кишки, пищевода или глаз в течение 1 года до 1-го дня, по оценке исследователя.
  • Тяжелые инфекции, требующие применения антибиотиков/противовирусных препаратов в период скрининга
  • Клинически значимая активная инфекция, включая активный гепатит В или С или вирус иммунодефицита человека (ВГВ, ВГС или ВИЧ), или любое другое сопутствующее заболевание, которое, по мнению исследователя, делает субъекта неприемлемым для включения в данное исследование.
  • Острые или соответствующие отклонения на электрокардиограмме (ЭКГ) по оценке исследователя. Эти отклонения могут быть определены как недавно перенесенный инфаркт миокарда, неконтролируемые сердечные аритмии и/или выраженные нарушения электропроводящей системы сердца.
  • Серьезное заболевание сердца, такое как недавно перенесенный инфаркт миокарда (≤ 6 месяцев до 1-го дня), нестабильная стенокардия, неконтролируемая застойная сердечная недостаточность, неконтролируемая артериальная гипертензия (рецидивирующее или стойкое повышение систолического артериального давления ≥ 180 мм рт. ст. или диастолического артериального давления ≥ 110 мм рт. ст.) , неконтролируемые сердечные аритмии, степень 3 (низкие критерии) или более высокая сердечная токсичность от предшествующей химиотерапии
  • История клинически значимого злоупотребления наркотиками или алкоголем
  • Нежелание или неспособность придерживаться требований исследования
  • Сопутствующая терапия кортикостероидами (за исключением показаний в низких дозах при других заболеваниях, таких как ингаляционные стероиды при астме, местное применение или в качестве премедикации для введения определенных лекарств (включая BT062) или препаратов крови, а также для лечения инфузионных реакций, если это необходимо)
  • Сопутствующая противоопухолевая терапия, включая химиотерапию, лучевую терапию или биологические агенты во время исследования.
  • Любое состояние, включая лабораторные отклонения, которое, по мнению исследователя, подвергает субъекта неприемлемому риску, если он или она будут включены в исследование.
  • Грудное вскармливание
  • Нежелание использовать эффективный метод контрацепции во время исследования и по крайней мере через 3 месяца после введения исследуемого препарата, если субъект не является естественным бесплодием. (Приемлемые методы контрацепции включают оральные или инъекционные контрацептивы, внутриматочные спирали (ВМС), метод двойного барьера, контрацептивный пластырь, хирургическую стерилизацию или презервативы).
  • Положительный тест на беременность в сыворотке или моче

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: BT062
BT062 следует вводить в виде однократной внутривенной инфузии через встроенный фильтр 0,22 мкм, предпочтительно в вену предплечья, в соответствии с принятыми с медицинской точки зрения процедурами в дни 1, 8 и 15 каждого 28-дневного цикла. В качестве альтернативы BT062 можно было вводить через центральный венозный катетер или через периферически вставленный центральный катетер (PICC). Другие пути введения разрешались только после одобрения Biotest. Каждый субъект должен был тщательно контролироваться на предмет воздействия BT062. Ни один субъект не должен был получить более 3 доз BT062 за 28-дневный цикл лечения.
Лекарство: BT062
внутривенное введение
Другие имена:
  • Индатуксимаб равтанзин

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Дозоограничивающая токсичность (DLT) — количество участников, имеющих как минимум 1 DLT
Временное ограничение: Начиная с первого введения исследуемого препарата до 30-дневного контрольного визита (в среднем 4,99 месяца)
Первичной переменной безопасности было определение частоты DLT у субъектов с рецидивирующей или рецидивирующей/рефрактерной множественной миеломой, получавших BT062.
Начиная с первого введения исследуемого препарата до 30-дневного контрольного визита (в среднем 4,99 месяца)
Максимально переносимая доза (MTD)
Временное ограничение: Первый 28-дневный цикл

Часть фазы I исследования должна была включать когорту с повышением дозы; Для определения MTD был выбран обычный план повышения дозы, следующий правилам 3 + 3.

Только DLT, происходящие в цикле 1 для каждого субъекта, учитывались при принятии решений о повышении дозы.

Трех субъектов лечили первым или самым новым доступным уровнем дозы. Если ни у одного из 3 субъектов не наблюдалось DLT во время цикла 1, трое субъектов могли лечиться на следующем доступном уровне дозы.

В случае DLT когорта была расширена до 6 субъектов. Если не более чем у 1 из этих 6 субъектов наблюдалось DLT во время цикла 1, первый субъект мог лечиться на следующем уровне дозы.

Если у 2 или более из 6 субъектов во время цикла 1 наблюдалось ДЛТ, повышение дозы прекращали.

Самый высокий уровень дозы, при котором < 2 из 6 субъектов испытали DLT, определяется как MTD.
Первый 28-дневный цикл

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Качественная и количественная токсичность BT062
Временное ограничение: Начиная с первого введения исследуемого препарата до 30-дневного контрольного визита (в среднем 4,99 месяца)

Качественная и количественная токсичность оценивалась по частоте нежелательных явлений и по клинически значимым изменениям при физикальном обследовании пациента, основных показателях жизнедеятельности и клинических лабораторных результатах.

Частота нежелательных явлений, возникающих при лечении (TEAE), включая серьезные нежелательные явления (SAE).
Начиная с первого введения исследуемого препарата до 30-дневного контрольного визита (в среднем 4,99 месяца)
Фармакокинетические свойства BT062 при многократных дозах — Cmax
Временное ограничение: Начиная с первого введения исследуемого препарата до 30-дневного визита для последующего наблюдения (в среднем 4,99 месяца).

Многодозовые фармакокинетические свойства BT062 после внутривенного (в/в) введения возрастающих доз BT062, оцениваемые путем измерения интактного конъюгата BT062.

Обратите внимание, что не все испытуемые дошли до цикла 4 из-за досрочного окончания. Для цикла 4 можно было проанализировать меньшее количество образцов.
Начиная с первого введения исследуемого препарата до 30-дневного визита для последующего наблюдения (в среднем 4,99 месяца).
Противоопухолевая активность BT062 у субъектов с рецидивирующей или рецидивирующей/рефрактерной множественной миеломой по количеству участников с объективным ответом (ЧОО) и/или клинической пользой (CBR) на основе единых критериев ответа Международной рабочей группы по миеломе
Временное ограничение: В 1-й день каждого цикла лечения (ежемесячно), начиная с первого введения исследуемого препарата до заключительного визита (в среднем 3,84 месяца).
сПР: ПР+нормальный СЛЦ+отсутствие клональных клеток в КМ; CR: Отрицательная иммунофиксация, исчезновение плазмоцитом мягких тканей +≤5% плазматических клеток в КМ + нормальный СЛЦ; VGPR: М-белок, выявляемый иммунофиксацией, а не электрофорезом, или 90% или более снижение уровня М-белка в сыворотке + уровень М-белка в моче <100 мг за 24 часа,> 90% снижение разницы между вовлеченными и невовлеченными СЛЦ; PR: ≥50% снижение уровня М-белка в сыворотке и снижение суточной концентрации М-белка в моче на ≥90% или до <200 мг за 24 часа или ≥50% уменьшение разницы между вовлеченными/не вовлеченными СЛЦ или ≥50% снижение количества плазматических клеток при исходном процентном содержании плазматических клеток в костном мозге ≥30%, уменьшение размера плазмоцитом мягких тканей на ≥50%; МР: снижение М-белка в сыворотке на 25-49% + снижение содержания М-белка в моче за 24 часа на 50-89% (все еще >200 мг/24ч), уменьшение размера плазмоцитом мягких тканей на 25-49%, без увеличения размера или количество литических поражений костей; SD: нет ответа или PD ORR: % субъектов с MR+PR+VGPR+CR+sCR CBR:ORR + % субъектов с SD.
В 1-й день каждого цикла лечения (ежемесячно), начиная с первого введения исследуемого препарата до заключительного визита (в среднем 3,84 месяца).
Время до прогрессирования (TTP), выживаемость без прогрессирования (PFS) и общая выживаемость (OS)
Временное ограничение: Начиная с первого приема исследуемого препарата до смерти или через 3 года после первого исследуемого лечения.

Прогрессирующее заболевание

Требуется одно или несколько из следующих действий:

Увеличение ≥ 25% от исходного уровня в

  • М-компонент сыворотки и/или (абсолютное повышение должно быть ≥ 0,5 г/дл) (повышение ≥ 1 г/дл достаточно для определения рецидива, если исходный М-компонент составляет ≥ 5 г/дл).
  • М-компонент мочи и/или (абсолютное повышение должно быть ≥ 200 мг/сут).

Только у пациентов без измеримых уровней М-белка в сыворотке и моче: разница между вовлеченными и невовлеченными уровнями СЛЦ. Абсолютное увеличение должно быть > 10 мг/дл.

Процент плазматических клеток костного мозга: абсолютный процент должен быть ≥ 10% (рецидив формы CR как пороговое значение 5% вместо 10%).

Определенное развитие новых поражений костей или плазмоцитом мягких тканей или определенное увеличение размеров существующих поражений костей или плазмоцитом мягких тканей.

Развитие гиперкальциемии (скорректированный уровень кальция в сыворотке > 11,5 мг/дл или 2,65 ммоль/л), которая может быть связана исключительно с пролиферативным нарушением плазматических клеток.
Начиная с первого приема исследуемого препарата до смерти или через 3 года после первого исследуемого лечения.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Biotest Pharmaceuticals Corporation

Соавторы

Biotest

Следователи

  • Директор по исследованиям: Kenneth C. Anderson, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 августа 2010 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 июля 2014 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 марта 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 октября 2009 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

23 октября 2009 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

26 октября 2009 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

30 июля 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

22 июля 2019 г.

Последняя проверка

1 января 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 975

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться