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Studio multidose sulla sicurezza e sulla determinazione della dose di BT062 in pazienti con mieloma multiplo recidivato o refrattario

22 luglio 2019 aggiornato da: Biotest Pharmaceuticals Corporation

Uno studio di escalation multidose di fase I/IIa per valutare la dose massima tollerata (MTD), la farmacocinetica (PK), la sicurezza e l'efficacia di BT062 in soggetti con mieloma multiplo recidivato o recidivato/refrattario

Questo studio clinico di fase I/IIa ha lo scopo di testare la sicurezza e l'attività antitumorale di BT062 per definire la dose migliore nel trattamento di pazienti con mieloma multiplo recidivato o refrattario con dosi multiple di BT062.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Studio di fase I/IIa, in aperto, di escalation multidose 3 + 3. La fase I parte dello studio doveva includere la coorte di aumento della dose; per definire l'MTD è stato scelto un disegno convenzionale di aumento della dose, seguendo le regole 3 + 3.

La fase IIa doveva includere la coorte di espansione MTD/dose raccomandata di fase II (RPTD) in cui dovevano essere eseguiti metodi statistici descrittivi per la valutazione della risposta, il tempo all'evento finale e la sicurezza.

35 soggetti nella popolazione Safety, 34 soggetti nelle popolazioni ITT e PP.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

35

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Emory University Winship Cancer Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637
        • The University of Chicago
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • New York
      • Buffalo, New York, Stati Uniti, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Stati Uniti, 10029
        • The Mount Sinai School of Medicine

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Diagnosi di mieloma multiplo attivo secondo i criteri diagnostici dell'International Myeloma Working Group
  • Mieloma multiplo recidivato o recidivato/refrattario
  • Precedente trattamento sia con un immunomodulatore che con una terapia con inibitore del proteosoma
  • Età ≥ 18 anni
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (Zubrod) ≤ 2
  • Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto
  • Capacità di aderire al programma delle visite di studio e ad altre procedure del protocollo
  • Aspettativa di vita ≥ 12 settimane
  • Normale funzione degli organi e del midollo

Criteri di esclusione:

  • Chemioterapia o radioterapia entro 3 settimane (6 settimane per nitrosouree o mitomicina C) prima del giorno 1 o coloro che non si sono ripresi dagli eventi avversi a causa di agenti somministrati più di 3 settimane prima
  • Trattamento con un altro agente sperimentale durante lo studio o entro 4 settimane prima del giorno 1
  • Chirurgia maggiore entro 4 settimane prima del giorno 1 (questo non include il posizionamento del dispositivo di accesso vascolare o le biopsie tumorali)
  • Terapia antineoplastica con agenti biologici entro 2 settimane prima del giorno 1
  • HAHA, HACA o HAMA noti in risposta a una precedente terapia con MAb
  • Precedente trattamento con BT062
  • Tumori maligni entro 3 anni prima del giorno 1, diversi dall'indicazione dello studio mieloma multiplo ed esclusi il cancro della pelle non melanoma trattato, il cancro superficiale della vescica e il carcinoma in situ della cervice
  • Gravi malattie della pelle, del colon, dell'esofago o dell'occhio entro 1 anno prima del giorno 1, a giudizio dello sperimentatore
  • Infezioni gravi che richiedono l'uso di antibiotici / antivirali durante il periodo di screening
  • Infezione attiva clinicamente rilevante inclusa l'epatite B o C attiva o il virus dell'immunodeficienza umana (HBV, HCV o HIV) o qualsiasi altra malattia concomitante che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbe il soggetto non idoneo per l'arruolamento in questo studio
  • Anomalie acute o rilevanti nell'elettrocardiogramma (ECG), secondo il giudizio dello sperimentatore. Queste anomalie possono essere definite come infarto miocardico recente, aritmie cardiache non controllate e/o disturbi pronunciati del sistema di conduzione elettrica del cuore.
  • Malattia cardiaca significativa come infarto del miocardio recente (≤ 6 mesi prima del giorno 1), angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia non controllata, ipertensione non controllata (aumenti ricorrenti o persistenti della pressione arteriosa sistolica ≥ 180 mm Hg o della pressione arteriosa diastolica ≥ 110 mm Hg) , aritmie cardiache non controllate, grado 3 (criteri bassi) o maggiore tossicità cardiaca da precedente chemioterapia
  • Storia di abuso di droghe o alcol clinicamente significativo
  • Riluttanza o incapacità di aderire ai requisiti dello studio
  • Terapia concomitante con corticosteroidi (ad eccezione di quanto indicato a basse dosi per altre condizioni mediche come steroidi per via inalatoria per l'asma, uso topico o come premedicazione per la somministrazione di alcuni farmaci (incluso BT062) o emoderivati ​​e per il trattamento delle reazioni all'infusione se necessario)
  • Terapie antineoplastiche concomitanti tra cui chemioterapia, radioterapia o agenti biologici durante lo studio
  • Qualsiasi condizione, comprese le anomalie di laboratorio, che secondo l'opinione dello sperimentatore espone il soggetto a un rischio inaccettabile se viene incluso nello studio
  • Allattamento al seno
  • Riluttanza a utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante lo studio e almeno 3 mesi dopo la somministrazione del farmaco in studio, a meno che il soggetto non sia naturalmente sterile. (Metodi contraccettivi accettabili includono contraccettivi orali o iniettabili, dispositivi intrauterini (IUD), metodo a doppia barriera, cerotto contraccettivo, sterilizzazione chirurgica o preservativi).
  • Test di gravidanza su siero o urina positivo

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: BT062
BT062 doveva essere somministrato come infusione endovenosa monodose tramite un filtro in linea da 0,22 μm preferibilmente in una vena dell'avambraccio, secondo le procedure accettate dal punto di vista medico nei giorni 1, 8 e 15 di ciascun ciclo di 28 giorni. In alternativa, BT062 può essere stato somministrato attraverso una linea venosa centrale o un catetere centrale inserito perifericamente (PICC). Altre vie di somministrazione dovevano essere consentite solo dopo l'approvazione di Biotest. Ogni soggetto doveva essere monitorato attentamente per gli effetti dell'esposizione a BT062. Nessun soggetto doveva aver ricevuto più di 3 dosi di BT062 per ciclo di trattamento di 28 giorni.
Droga: BT062
somministrazione endovenosa
Altri nomi:
  • Indatuximab ravtansine

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tossicità limitanti la dose (DLT) - Numero di partecipanti con almeno 1 DLT
Lasso di tempo: A partire dalla prima somministrazione del farmaco in studio fino alla visita di follow-up di 30 giorni (in media 4,99 mesi)
La variabile di sicurezza primaria era determinare l'incidenza di DLT in soggetti con mieloma multiplo recidivato o recidivato/refrattario trattati con BT062.
A partire dalla prima somministrazione del farmaco in studio fino alla visita di follow-up di 30 giorni (in media 4,99 mesi)
Dose massima tollerata (MTD)
Lasso di tempo: Primo ciclo di 28 giorni

La fase I parte dello studio doveva includere la coorte di aumento della dose; per definire l'MTD è stato scelto un disegno convenzionale di aumento della dose, seguendo le regole 3 + 3.

Solo i DLT verificatisi nel ciclo 1 per ciascun soggetto sono stati conteggiati nelle decisioni di aumento della dose.

Tre soggetti sono stati trattati al primo o al più recente livello di dose disponibile. Se nessuno dei 3 soggetti ha manifestato una DLT durante il Ciclo 1, tre soggetti potrebbero essere trattati al successivo livello di dose disponibile.

In caso di DLT la coorte è stata ampliata fino a 6 soggetti. Se non più di 1 di questi 6 soggetti ha manifestato una DLT durante il Ciclo 1, un primo soggetto potrebbe essere trattato al livello di dose successivo.

Se 2 o più dei 6 soggetti hanno manifestato una DLT durante il Ciclo 1, l'aumento della dose è stato interrotto.

Il livello di dose più elevato al quale <2 soggetti su 6 hanno manifestato una DLT è definito come MTD.
Primo ciclo di 28 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tossicità qualitativa e quantitativa di BT062
Lasso di tempo: A partire dalla prima somministrazione del farmaco in studio fino alla visita di follow-up di 30 giorni (in media 4,99 mesi)

Tossicità qualitative e quantitative valutate dall'incidenza di eventi avversi e da cambiamenti clinicamente significativi nell'esame fisico del paziente, nei segni vitali e nei risultati clinici di laboratorio.

L'incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE), inclusi eventi avversi gravi (SAE).
A partire dalla prima somministrazione del farmaco in studio fino alla visita di follow-up di 30 giorni (in media 4,99 mesi)
Proprietà farmacocinetiche multidose di BT062 - Cmax
Lasso di tempo: A partire dalla prima somministrazione del farmaco in studio fino alla visita di follow-up di 30 giorni (in media 4,99 mesi).

Proprietà farmacocinetiche multidose di BT062 dopo somministrazione endovenosa (IV) di dosi crescenti di BT062 valutate misurando il coniugato intatto di BT062.

Si prega di notare che non tutti i soggetti hanno raggiunto il ciclo 4 a causa della risoluzione anticipata. Un numero inferiore di campioni potrebbe essere analizzato per il ciclo 4.
A partire dalla prima somministrazione del farmaco in studio fino alla visita di follow-up di 30 giorni (in media 4,99 mesi).
Attività antitumorale di BT062 in soggetti con mieloma multiplo recidivato o recidivato/refrattario per numero di partecipanti con risposta obiettiva (ORR) e/o beneficio clinico (CBR) in base ai criteri di risposta uniforme del gruppo di lavoro internazionale sul mieloma
Lasso di tempo: Il giorno 1 di ogni ciclo di trattamento (su base mensile) a partire dalla prima somministrazione del farmaco in studio fino alla visita di chiusura (in media 3,84 mesi).
sCR:CR+FLC normale+assenza di cellule clonali nel BM; CR: immunofissazione negativa, scomparsa di plasmocitomi dei tessuti molli + plasmacellule ≤5% in BM + FLC normale; VGPR: proteina M rilevabile mediante immunofissazione, non all'elettroforesi o riduzione del 90% o superiore del livello sierico di proteina M+proteina M nelle urine <100 mg per 24 ore, diminuzione del 90% nella differenza tra FLC coinvolto/non coinvolto; PR: riduzione ≥50% della proteina M sierica e riduzione della proteina M urinaria nelle 24 ore di ≥90% o a <200 mg per 24 ore o riduzione ≥50% nella differenza tra FLC coinvolto/non coinvolto o ≥50% riduzione delle plasmacellule, a condizione che la percentuale di plasmacellule del midollo osseo al basale fosse ≥30%, riduzione delle dimensioni ≥50% dei plasmocitomi dei tessuti molli; MR: riduzione del 25% -49% della proteina M sierica + riduzione della proteina M urinaria delle 24 ore del 50-89% (ancora >200 mg/24 ore), riduzione delle dimensioni dei plasmocitomi dei tessuti molli del 25-49%, nessun aumento delle dimensioni o numero di lesioni ossee litiche; SD: nessuna risposta o PD ORR: % di soggetti con MR+PR+VGPR+CR+sCR CBR:ORR + % di soggetti con SD.
Il giorno 1 di ogni ciclo di trattamento (su base mensile) a partire dalla prima somministrazione del farmaco in studio fino alla visita di chiusura (in media 3,84 mesi).
Tempo alla progressione (TTP), sopravvivenza libera da progressione (PFS) e sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: A partire dalla prima somministrazione del farmaco in studio fino al decesso o 3 anni dal primo trattamento in studio.

Malattia progressiva

Richiede uno o più dei seguenti elementi:

Aumento ≥ 25% rispetto al basale in

  • Componente M sierico e/o (l'aumento assoluto deve essere ≥ 0,5 g/dL) (aumenti di ≥ 1 g/dL sono sufficienti per definire una recidiva se il componente M iniziale è ≥ 5 g/dL).
  • Componente M delle urine e/o (l'aumento assoluto deve essere ≥ 200 mg/24 ore).

Solo in pazienti senza livelli sierici e urinari misurabili di proteina M: differenza tra livelli di FLC coinvolti e non coinvolti. L'aumento assoluto deve essere > 10 mg/dL.

Percentuale di plasmacellule del midollo osseo: la % assoluta deve essere ≥ 10% (recidiva da CR come soglia del 5% anziché del 10%).

Sviluppo definito di nuove lesioni ossee o plasmocitomi dei tessuti molli o aumento definito delle dimensioni delle lesioni ossee esistenti o plasmocitomi dei tessuti molli.

Sviluppo di ipercalcemia (calcio sierico corretto > 11,5 mg/dL o 2,65 mmol/l) che può essere attribuito esclusivamente al disturbo proliferativo delle plasmacellule.
A partire dalla prima somministrazione del farmaco in studio fino al decesso o 3 anni dal primo trattamento in studio.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Biotest Pharmaceuticals Corporation

Collaboratori

Biotest

Investigatori

  • Direttore dello studio: Kenneth C. Anderson, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 agosto 2010

Completamento primario (Effettivo)

1 luglio 2014

Completamento dello studio (Effettivo)

1 marzo 2016

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

22 ottobre 2009

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

23 ottobre 2009

Primo Inserito (Stima)

26 ottobre 2009

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

30 luglio 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

22 luglio 2019

Ultimo verificato

1 gennaio 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 975

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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