Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veiligheid en dosisbepalende studie met meerdere doses van BT062 bij patiënten met recidiverend of refractair multipel myeloom

22 juli 2019 bijgewerkt door: Biotest Pharmaceuticals Corporation

Een fase I/IIa multi-dose escalatiestudie om de maximaal getolereerde dosis (MTD), farmacokinetiek (PK), veiligheid en werkzaamheid van BT062 te evalueren bij proefpersonen met recidiverend of recidiverend/refractair multipel myeloom

Deze klinische fase I/IIa-studie is bedoeld om de veiligheid en antitumoractiviteit van BT062 te testen om de beste dosis te bepalen bij de behandeling van patiënten met recidiverend of refractair multipel myeloom met meerdere doses BT062.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Fase I/IIa, open-label, 3 + 3 escalatieonderzoek met meerdere doses. Het Fase I-deel van de studie was om het dosisescalatiecohort op te nemen; een conventioneel dosisescalatieontwerp, volgens 3 + 3 regels, werd gekozen om de MTD te definiëren.

Het Fase IIa-gedeelte zou het uitbreidingscohort MTD/aanbevolen fase II-dosis (RPTD) bevatten, waarin beschrijvende statistische methoden voor evaluatie van respons, tijd tot gebeurteniseindpunten en veiligheid moesten worden uitgevoerd.

35 proefpersonen in de veiligheidspopulatie, 34 proefpersonen in de ITT- en PP-populaties.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

35

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Emory University Winship Cancer Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
        • The University of Chicago
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • New York
      • Buffalo, New York, Verenigde Staten, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10029
        • The Mount Sinai School of Medicine

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Diagnose van actief multipel myeloom volgens de diagnostische criteria van de International Myeloma Working Group
  • Recidiverend of recidiverend/refractair multipel myeloom
  • Eerdere behandeling met zowel een immunomodulator als een proteosoomremmertherapie
  • Leeftijd ≥ 18 jaar
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (Zubrod) ≤ 2
  • Vermogen om te begrijpen en bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen
  • Vaardigheid om zich te houden aan het studiebezoekschema en andere protocolprocedures
  • Levensverwachting van ≥ 12 weken
  • Normale orgaan- en mergfunctie

Uitsluitingscriteria:

  • Chemotherapie of radiotherapie binnen 3 weken (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C) voorafgaand aan dag 1 of degenen die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 3 weken eerder zijn toegediend
  • Behandeling met een ander onderzoeksmiddel tijdens het onderzoek of binnen 4 weken voor dag 1
  • Grote operatie binnen 4 weken voor dag 1 (hierbij zijn plaatsing van een vasculair toegangsapparaat of tumorbiopten niet inbegrepen)
  • Antineoplastische therapie met biologische agentia binnen 2 weken voor dag 1
  • Bekende HAHA's, HACA's of HAMA's als reactie op eerdere MAb-therapie
  • Eerdere behandeling met BT062
  • Maligniteit binnen 3 jaar voor dag 1, anders dan de onderzoeksindicatie multipel myeloom en exclusief behandelde niet-melanome huidkanker, oppervlakkige blaaskanker en carcinoom in situ van de cervix
  • Ernstige ziekten van huid, colon, slokdarm of oog binnen 1 jaar vóór dag 1, zoals beoordeeld door de onderzoeker
  • Ernstige infecties die het gebruik van antibiotica / antivirale middelen noodzakelijk maken tijdens de screeningsperiode
  • Klinisch relevante actieve infectie waaronder actieve hepatitis B of C of humaan immunodeficiëntievirus (HBV, HCV of HIV) of enige andere gelijktijdige ziekte die, naar het oordeel van de onderzoeker, de proefpersoon ongeschikt zou maken voor opname in dit onderzoek
  • Acute of relevante afwijkingen in het elektrocardiogram (ECG), zoals beoordeeld door de onderzoeker. Deze afwijkingen kunnen worden gedefinieerd als een recent myocardinfarct, ongecontroleerde hartritmestoornissen en/of uitgesproken verstoringen van het elektrische geleidingssysteem van het hart.
  • Significante hartziekte zoals recent myocardinfarct (≤ 6 maanden voorafgaand aan dag 1), instabiele angina pectoris, ongecontroleerd congestief hartfalen, ongecontroleerde hypertensie (terugkerende of aanhoudende verhogingen van systolische bloeddruk ≥ 180 mm Hg of diastolische bloeddruk ≥ 110 mm Hg) , ongecontroleerde hartritmestoornissen, graad 3 (Low Criteria) of grotere cardiale toxiciteit door eerdere chemotherapie
  • Geschiedenis van klinisch significant drugs- of alcoholmisbruik
  • Onwil of onvermogen om te voldoen aan de vereisten van de studie
  • Gelijktijdige behandeling met corticosteroïden (behalve zoals geïndiceerd in lage dosis voor andere medische aandoeningen zoals geïnhaleerde steroïden voor astma, lokaal gebruik of als premedicatie voor toediening van bepaalde medicijnen (waaronder BT062) of bloedproducten en voor behandeling van infusiereacties indien nodig)
  • Gelijktijdige antineoplastische therapieën waaronder chemotherapie, radiotherapie of biologische agentia tijdens het onderzoek
  • Elke aandoening, inclusief laboratoriumafwijkingen, die naar de mening van de onderzoeker de proefpersoon een onaanvaardbaar risico geeft als hij of zij wordt opgenomen in het onderzoek
  • Borstvoeding
  • Onwil om een ​​effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens het onderzoek en ten minste 3 maanden na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel - tenzij de proefpersoon van nature onvruchtbaar is. (Aanvaardbare anticonceptiemethoden omvatten orale of injecteerbare anticonceptiva, intra-uteriene apparaten (IUD), dubbele-barrièremethode, anticonceptiepleister, chirurgische sterilisatie of condooms).
  • Positieve zwangerschapstest in serum of urine

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: BT062
BT062 zou worden toegediend als intraveneuze infusies met een enkele dosis via een 0,22 μm in-line filter, bij voorkeur in een onderarmader, volgens medisch aanvaarde procedures op dag 1, 8 en 15 van elke cyclus van 28 dagen. Als alternatief kan BT062 zijn toegediend via een centrale veneuze lijn of een perifeer ingebrachte centrale katheter (PICC). Andere toedieningsroutes mochten pas worden toegestaan ​​na goedkeuring door Biotest. Elke proefpersoon moest zorgvuldig worden gecontroleerd op de effecten van blootstelling aan BT062. Geen enkele proefpersoon mocht meer dan 3 doses BT062 per behandelingscyclus van 28 dagen hebben gekregen.
Geneesmiddel: BT062
intraveneuze toediening
Andere namen:
  • Indatuximab ravtansine

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Dosisbeperkende toxiciteiten (DLT) - Aantal deelnemers met ten minste 1 DLT
Tijdsspanne: Beginnend met de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot een follow-upbezoek van 30 dagen (gemiddeld 4,99 maanden)
De primaire veiligheidsvariabele was het bepalen van de incidentie van DLT's bij proefpersonen met recidiverend of recidiverend/refractair multipel myeloom behandeld met BT062.
Beginnend met de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot een follow-upbezoek van 30 dagen (gemiddeld 4,99 maanden)
Maximaal getolereerde dosis (MTD)
Tijdsspanne: Eerste cyclus van 28 dagen

Het Fase I-deel van de studie was om het dosisescalatiecohort op te nemen; een conventioneel dosisescalatieontwerp, volgens 3 + 3 regels, werd gekozen om de MTD te definiëren.

Alleen DLT's die voor elke proefpersoon in cyclus 1 optraden, werden meegeteld bij de beslissingen over dosisescalatie.

Drie proefpersonen werden behandeld met het eerste of nieuwste dosisniveau dat beschikbaar was. Als geen van de 3 proefpersonen een DLT ervoer tijdens cyclus 1, konden drie proefpersonen worden behandeld met het volgende beschikbare dosisniveau.

In het geval van een DLT werd het cohort uitgebreid tot maximaal 6 proefpersonen. Als niet meer dan 1 van deze 6 proefpersonen een DLT doormaakte tijdens cyclus 1, kon een eerste proefpersoon worden behandeld met het volgende dosisniveau.

Als 2 of meer van de 6 proefpersonen een DLT ervoeren tijdens cyclus 1, werd de dosisescalatie stopgezet.

Het hoogste dosisniveau waarbij < 2 van de 6 proefpersonen een DLT ervoeren, wordt gedefinieerd als de MTD.
Eerste cyclus van 28 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Kwalitatieve en kwantitatieve toxiciteit van BT062
Tijdsspanne: Beginnend met de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot een follow-upbezoek van 30 dagen (gemiddeld 4,99 maanden)

Kwalitatieve en kwantitatieve toxiciteit beoordeeld aan de hand van de incidentie van bijwerkingen en aan de hand van klinisch significante veranderingen in het lichamelijk onderzoek van de patiënt, vitale functies en klinische laboratoriumresultaten.

De incidentie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's), waaronder ernstige bijwerkingen (SAE's).
Beginnend met de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot een follow-upbezoek van 30 dagen (gemiddeld 4,99 maanden)
Multi-dosis farmacokinetische eigenschappen van BT062 - Cmax
Tijdsspanne: Beginnend met de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot een follow-upbezoek van 30 dagen (gemiddeld 4,99 maanden).

Multi-dosis Farmacokinetische eigenschappen van BT062 na intraveneuze (IV) toediening van escalerende doses van BT062 zoals beoordeeld door meting van intact BT062-conjugaat.

Houd er rekening mee dat niet alle proefpersonen cyclus 4 bereikten wegens voortijdige beëindiging. Voor cyclus 4 kan een lager aantal monsters worden geanalyseerd.
Beginnend met de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot een follow-upbezoek van 30 dagen (gemiddeld 4,99 maanden).
Antitumoractiviteit van BT062 bij proefpersonen met recidiverend of recidiverend/refractair multipel myeloom op basis van het aantal deelnemers met objectieve respons (ORR) en/of klinisch voordeel (CBR) op basis van de International Myeloma Working Group Uniform Response Criteria
Tijdsspanne: Op dag 1 van elke behandelingscyclus (op maandelijkse basis), beginnend met de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot aan het Close Out-bezoek (gemiddeld 3,84 maanden).
sCR:CR+normale FLC+afwezigheid van klonale cellen in BM; CR: negatieve immunofixatie, verdwijning van plasmacytomen van zacht weefsel +≤5% plasmacellen in BM+normale FLC; VGPR: M-proteïne detecteerbaar door immunofixatie, niet op elektroforese of 90% of meer verlaging van serum M-proteïne + urine M-proteïne niveau <100 mg per 24 uur,> 90% afname in het verschil tussen betrokken/niet-betrokken FLC; PR: ≥50% afname van serum M-proteïne en afname van 24-uurs M-proteïne in de urine met ≥90% of tot <200 mg per 24 uur of ≥50% afname van het verschil tussen betrokken/niet-betrokken FLC of ≥50% vermindering van plasmacellen, op voorwaarde dat het uitgangspercentage beenmergplasmacellen ≥30% was, ≥50% groottevermindering van plasmacytomen van zacht weefsel; MR: 25%-49% afname van M-eiwit in serum + afname van M-eiwit in de urine gedurende 24 uur met 50-89% (nog steeds >200 mg/24 uur), 25-49% verkleining van plasmacytomen van zacht weefsel, geen toename in grootte of aantal lytische botlaesies; SD:geen respons of PD ORR: % van proefpersonen met MR+PR+VGPR+CR+sCR CBR:ORR + % van proefpersonen met SD.
Op dag 1 van elke behandelingscyclus (op maandelijkse basis), beginnend met de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot aan het Close Out-bezoek (gemiddeld 3,84 maanden).
Tijd tot progressie (TTP), progressievrije overleving (PFS) en totale overleving (OS)
Tijdsspanne: Beginnend met de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot overlijden of 3 jaar vanaf de eerste onderzoeksbehandeling.

Progressieve ziekte

Vereist een of meer van de volgende zaken:

Toename van ≥ 25% ten opzichte van baseline in

  • Serum M-component en/of (de absolute toename moet ≥ 0,5 g/dL zijn) (verhogingen van ≥ 1 g/dL zijn voldoende om recidief te definiëren als de start M-component ≥ 5 g/dL is).
  • Urine M-component en/of (de absolute toename moet ≥ 200mg/24u zijn).

Alleen bij patiënten zonder meetbare serum- en urinewaarden van M-proteïne: het verschil tussen betrokken en niet-betrokken FLC-waarden. De absolute verhoging moet > 10 mg/dL zijn.

Percentage beenmergplasmacellen: het absolute % moet ≥ 10% zijn (terugval van CR als een grenswaarde van 5% in plaats van 10%).

Duidelijke ontwikkeling van nieuwe botlaesies of plasmacytomen van zacht weefsel of duidelijke toename van de grootte van bestaande botlaesies of plasmacytomen van zacht weefsel.

Ontwikkeling van hypercalciëmie (gecorrigeerd serumcalcium > 11,5 mg/dl of 2,65 mmol/l) die uitsluitend kan worden toegeschreven aan de plasmacelproliferatiestoornis.
Beginnend met de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot overlijden of 3 jaar vanaf de eerste onderzoeksbehandeling.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Biotest Pharmaceuticals Corporation

Medewerkers

Biotest

Onderzoekers

  • Studie directeur: Kenneth C. Anderson, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 augustus 2010

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2014

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 oktober 2009

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

23 oktober 2009

Eerst geplaatst (Schatting)

26 oktober 2009

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

30 juli 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

22 juli 2019

Laatst geverifieerd

1 januari 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 975

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren