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Étude à doses multiples déterminant l'innocuité et la dose de BT062 chez des patients atteints de myélome multiple en rechute ou réfractaire

22 juillet 2019 mis à jour par: Biotest Pharmaceuticals Corporation

Une étude de phase I/IIa d'escalade multidose pour évaluer la dose maximale tolérée (DMT), la pharmacocinétique (PK), l'innocuité et l'efficacité de BT062 chez des sujets atteints de myélome multiple en rechute ou en rechute/réfractaire

Cette étude clinique de phase I/IIa vise à tester l'innocuité et l'activité anti-tumorale du BT062 afin de définir la meilleure dose dans le traitement des patients atteints de myélome multiple en rechute ou réfractaire avec des doses multiples de BT062.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Étude de phase I/IIa, en ouvert, à doses croissantes 3 + 3. La phase I de l'étude devait inclure la cohorte d'escalade de dose ; une conception conventionnelle d'escalade de dose, suivant 3 + 3 règles a été choisie pour définir la DMT.

La phase IIa devait inclure la cohorte d'expansion MTD/dose recommandée de phase II (RPTD) dans laquelle des méthodes statistiques descriptives pour l'évaluation de la réponse, le délai avant l'événement et la sécurité devaient être réalisées.

35 sujets dans la population Safety, 34 sujets dans les populations ITT et PP.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

35

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Emory University Winship Cancer Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
        • The University of Chicago
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • New York
      • Buffalo, New York, États-Unis, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, États-Unis, 10029
        • The Mount Sinai School of Medicine

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic du myélome multiple actif selon les critères diagnostiques de l'International Myeloma Working Group
  • Myélome multiple en rechute ou en rechute/réfractaire
  • Traitement antérieur avec à la fois un immunomodulateur et un traitement par inhibiteur du protéosome
  • Âge ≥ 18 ans
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (Zubrod) ≤ 2
  • Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé
  • Capacité à respecter le calendrier des visites d'étude et d'autres procédures de protocole
  • Espérance de vie ≥ 12 semaines
  • Fonction normale des organes et de la moelle

Critère d'exclusion:

  • Chimiothérapie ou radiothérapie dans les 3 semaines (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) avant le jour 1 ou ceux qui ne se sont pas remis des EI dus à des agents administrés plus de 3 semaines plus tôt
  • Traitement avec un autre agent expérimental pendant l'étude ou dans les 4 semaines précédant le jour 1
  • Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant le jour 1 (cela n'inclut pas la mise en place d'un dispositif d'accès vasculaire ou les biopsies tumorales)
  • Traitement antinéoplasique avec des agents biologiques dans les 2 semaines précédant le jour 1
  • HAHA, HACA ou HAMA connus en réponse à un précédent traitement par AcM
  • Traitement antérieur avec BT062
  • Malignité dans les 3 ans précédant le jour 1, autre que l'indication de l'essai myélome multiple et à l'exclusion du cancer de la peau non mélanique traité, du cancer superficiel de la vessie et du carcinome in situ du col de l'utérus
  • Maladies graves de la peau, du côlon, de l'œsophage ou des yeux dans l'année précédant le jour 1, à en juger par l'investigateur
  • Infections sévères nécessitant l'utilisation d'antibiotiques / antiviraux pendant la période de dépistage
  • Infection active cliniquement pertinente, y compris l'hépatite B ou C active ou le virus de l'immunodéficience humaine (VHB, VHC ou VIH) ou toute autre maladie concomitante qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait le sujet inapproprié pour l'inscription à cette étude
  • Anomalies aiguës ou pertinentes de l'électrocardiogramme (ECG), telles que jugées par l'investigateur. Ces anomalies peuvent être définies comme un infarctus du myocarde récent, des arythmies cardiaques non contrôlées et/ou des troubles prononcés du système de conduction électrique du cœur.
  • Maladie cardiaque importante telle qu'infarctus du myocarde récent (≤ 6 mois avant le jour 1), angor instable, insuffisance cardiaque congestive non contrôlée, hypertension non contrôlée (augmentations récurrentes ou persistantes de la pression artérielle systolique ≥ 180 mm Hg ou de la pression artérielle diastolique ≥ 110 mm Hg) , arythmies cardiaques non contrôlées, toxicité cardiaque de grade 3 (critères faibles) ou plus élevée due à une chimiothérapie antérieure
  • Antécédents d'abus de drogue ou d'alcool cliniquement significatif
  • Refus ou incapacité de se conformer aux exigences de l'étude
  • Traitement concomitant avec des corticostéroïdes (sauf comme indiqué à faible dose pour d'autres conditions médicales telles que les stéroïdes inhalés pour l'asthme, l'utilisation topique ou comme prémédication pour l'administration de certains médicaments (y compris BT062) ou de produits sanguins et pour le traitement des réactions à la perfusion si nécessaire)
  • Traitements antinéoplasiques concomitants, y compris la chimiothérapie, la radiothérapie ou des agents biologiques pendant l'étude
  • Toute condition, y compris les anomalies de laboratoire, qui, de l'avis de l'investigateur, expose le sujet à un risque inacceptable s'il est inclus dans l'étude
  • Allaitement maternel
  • Refus d'utiliser une méthode contraceptive efficace pendant l'étude et au moins 3 mois après l'administration du médicament à l'étude - à moins que le sujet ne soit naturellement stérile. (Les méthodes contraceptives acceptables comprennent les contraceptifs oraux ou injectables, les dispositifs intra-utérins (DIU), la méthode à double barrière, le patch contraceptif, la stérilisation chirurgicale ou les préservatifs).
  • Test de grossesse sérique ou urinaire positif

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: BT062
BT062 devait être administré en perfusion IV à dose unique via un filtre en ligne de 0,22 μm, de préférence dans une veine de l'avant-bras, selon des procédures médicalement acceptées aux jours 1, 8 et 15 de chaque cycle de 28 jours. Alternativement, BT062 peut avoir été administré par une ligne veineuse centrale ou un cathéter central à insertion périphérique (PICC). Les autres voies d'administration ne devaient être autorisées qu'après approbation de Biotest. Chaque sujet devait être surveillé attentivement pour les effets de l'exposition au BT062. Aucun sujet ne devait avoir reçu plus de 3 doses de BT062 par cycle de traitement de 28 jours.
Médicament: BT062
administration intraveineuse
Autres noms:
  • Indatuximab ravtansine

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Toxicités limitant la dose (DLT) - Nombre de participants avec au moins 1 DLT
Délai: À partir de la première administration du médicament à l'étude jusqu'à la visite de suivi de 30 jours (moyenne de 4,99 mois)
La principale variable de sécurité était de déterminer l'incidence des DLT chez les sujets atteints de myélome multiple en rechute ou en rechute/réfractaire traités avec BT062.
À partir de la première administration du médicament à l'étude jusqu'à la visite de suivi de 30 jours (moyenne de 4,99 mois)
Dose maximale tolérée (MTD)
Délai: Premier cycle de 28 jours

La phase I de l'étude devait inclure la cohorte d'escalade de dose ; une conception conventionnelle d'escalade de dose, suivant 3 + 3 règles a été choisie pour définir la DMT.

Seuls les DLT survenus au cours du cycle 1 pour chaque sujet ont été comptés dans les décisions d'augmentation de dose.

Trois sujets ont été traités au premier ou au plus récent niveau de dose disponible. Si aucun des 3 sujets n'a subi de DLT au cours du cycle 1, trois sujets pourraient être traités au niveau de dose suivant disponible.

En cas de DLT, la cohorte a été élargie jusqu'à 6 sujets. Si pas plus d'un de ces 6 sujets a subi une DLT au cours du cycle 1, un premier sujet pourrait être traité au niveau de dose suivant.

Si 2 ou plus des 6 sujets ont présenté une DLT au cours du cycle 1, l'augmentation de la dose a été arrêtée.

Le niveau de dose le plus élevé auquel < 2 sujets sur 6 ont subi une DLT est défini comme la MTD.
Premier cycle de 28 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Toxicités qualitatives et quantitatives du BT062
Délai: À partir de la première administration du médicament à l'étude jusqu'à la visite de suivi de 30 jours (moyenne de 4,99 mois)

Toxicités qualitatives et quantitatives évaluées par l'incidence des événements indésirables et par des modifications cliniquement significatives de l'examen physique du patient, des signes vitaux et des résultats de laboratoire clinique.

L'incidence des événements indésirables apparus sous traitement (EIAT), y compris les événements indésirables graves (EIG).
À partir de la première administration du médicament à l'étude jusqu'à la visite de suivi de 30 jours (moyenne de 4,99 mois)
Propriétés pharmacocinétiques multidoses du BT062 - Cmax
Délai: En commençant par la première administration du médicament à l'étude jusqu'à la visite de suivi de 30 jours (moyenne de 4,99 mois).

Propriétés pharmacocinétiques multidoses de BT062 après administration intraveineuse (IV) de doses croissantes de BT062, évaluées en mesurant le conjugué de BT062 intact.

Veuillez noter que toutes les matières n'ont pas atteint le cycle 4 en raison d'un arrêt prématuré. Un nombre inférieur d'échantillons pourrait être analysé pour le cycle 4.
En commençant par la première administration du médicament à l'étude jusqu'à la visite de suivi de 30 jours (moyenne de 4,99 mois).
Activité anti-tumorale de BT062 chez les sujets atteints de myélome multiple en rechute ou en rechute/réfractaire par nombre de participants avec réponse objective (ORR) et/ou bénéfice clinique (CBR) sur la base des critères de réponse uniformes du groupe de travail international sur le myélome
Délai: Le jour 1 de chaque cycle de traitement (sur une base mensuelle) en commençant par la première administration du médicament à l'étude jusqu'à la visite de clôture (moyenne de 3,84 mois).
sCR : CR + FLC normale + absence de cellules clonales dans BM ; CR : Immunofixation négative, disparition des plasmocytomes des tissus mous + ≤ 5 % de plasmocytes dans BM + FLC normale ; VGPR : protéine M détectable par immunofixation, pas par électrophorèse ou réduction de 90 % ou plus du niveau de protéine M sérique + protéine M urinaire <100 mg par 24 h, diminution de > 90 % de la différence entre les FLC impliquées/non impliquées ; PR : réduction ≥ 50 % de la protéine M sérique et réduction de la protéine M urinaire sur 24 h de ≥ 90 % ou jusqu'à < 200 mg par 24 h ou diminution ≥ 50 % de la différence entre les FLC impliquées/non impliquées ou ≥ 50 % réduction des plasmocytes, à condition que le pourcentage initial de plasmocytes de la moelle osseuse soit ≥ 30 %, ≥ 50 % de réduction de la taille des plasmocytomes des tissus mous ; RM : réduction de 25 % à 49 % de la protéine M sérique + réduction de la protéine M urinaire sur 24 h de 50 à 89 % (toujours > 200 mg/24 h), réduction de 25 à 49 % de la taille des plasmacytomes des tissus mous, aucune augmentation de la taille ou nombre de lésions osseuses lytiques ; SD : pas de réponse ou PD ORR : % de sujets avec MR+PR+VGPR+RC+sCR CBR : ORR + % de sujets avec SD.
Le jour 1 de chaque cycle de traitement (sur une base mensuelle) en commençant par la première administration du médicament à l'étude jusqu'à la visite de clôture (moyenne de 3,84 mois).
Temps de progression (TTP), Survie sans progression (PFS) et Survie globale (OS)
Délai: À partir de la première administration du médicament à l'étude jusqu'au décès ou 3 ans après le premier traitement à l'étude.

Une maladie progressive

Nécessite un ou plusieurs des éléments suivants :

Augmentation de ≥ 25 % par rapport à la valeur initiale

  • Composant M sérique et/ou (l'augmentation absolue doit être ≥ 0,5 g/dL) (des augmentations ≥ 1 g/dL sont suffisantes pour définir une rechute si le composant M initial est ≥ 5 g/dL).
  • Composant M de l'urine et/ou (l'augmentation absolue doit être ≥ 200mg/24h).

Uniquement chez les patients sans taux mesurables de protéine M sérique et urinaire : la différence entre les taux de FLC impliqués et non impliqués. L'augmentation absolue doit être > 10 mg/dL.

Pourcentage de plasmocytes dans la moelle osseuse : le % absolu doit être ≥ 10 % (rechute de la RC en tant que seuil de 5 % au lieu de 10 %).

Développement certain de nouvelles lésions osseuses ou de plasmocytomes des tissus mous ou augmentation nette de la taille des lésions osseuses existantes ou des plasmocytomes des tissus mous.

Développement d'une hypercalcémie (calcium sérique corrigé > 11,5 mg/dL ou 2,65 mmol/l) qui peut être attribuée uniquement au trouble de la prolifération plasmocytaire.
À partir de la première administration du médicament à l'étude jusqu'au décès ou 3 ans après le premier traitement à l'étude.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Biotest Pharmaceuticals Corporation

Collaborateurs

Biotest

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Kenneth C. Anderson, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 août 2010

Achèvement primaire (Réel)

1 juillet 2014

Achèvement de l'étude (Réel)

1 mars 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 octobre 2009

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 octobre 2009

Première publication (Estimation)

26 octobre 2009

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

30 juillet 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

22 juillet 2019

Dernière vérification

1 janvier 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 975

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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