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기능적 영상 평가를 통한 유방암에서 발프로산의 분자 시그니처 - 파일럿 (VAST)

2016년 7월 19일 업데이트: University of Utah
연구자의 가설은 새로 진단된 유방암에 대해 수술 전에 투여된 발프로산이 허용 가능한 용량에서 유방 종양 히스톤 아세틸화를 증가시킬 것이고 유방 종양 히스톤 아세틸화의 증가가 발프로산 혈중 수치 및 말초 혈액 백혈구 히스톤의 변화와 관련이 있을 것이라는 것입니다. 아세틸화. 공개된 시험관내 연구는 히스톤 데아세틸라제 억제제에 대한 유방암 세포의 민감성을 보여주었다(Fortunati et al., 2008; Fuino et al., 2003; Hodges-Gallagher et al., 2007; Olsen et al., 2004). 연구자의 유전자 배열 데이터는 유방암의 절반 이상에서 발프로산에 대한 민감성을 예측합니다[Bild, 미발표]. 연구자들은 새로 유방암 진단을 받은 여성에서 발프로산이 종양 히스톤 아세틸화를 증가시키는 용량에서 15% 미만의 허용할 수 없는 독성 비율을 가지며 발프로산이 유방 종양의 적어도 절반에서 Ki-67을 20 이상 감소시킬 것이라는 가설을 세웁니다. %. 연구자들은 또한 발프로산(GDSS-VPA)에 대한 민감도에 대한 게놈 유래 서명이 Ki-67에 의해 측정된 바와 같이 적어도 20%까지 감소된 증식을 가질 종양을 예측하는 데 사용될 수 있다는 가설을 세웁니다. 연구자들은 말초 백혈구의 발프로산 수치와 히스톤 아세틸화 수치가 Ki-67 증식 지수의 20% 감소와 관련이 있을 것이라는 가설을 세웠습니다. 연구자들은 DCE-MRI 영상 연구가 발프로산에 대한 종양 반응을 평가하는 정확하고 정량적인 수단을 제공할 것이라고 가정합니다. 마지막으로 연구자들은 발프로산에 대한 반응이 본질적인 유방암 아형에 의해 영향을 받지 않을 것이라는 가설을 세웠습니다.

연구 개요

상태

종료됨

정황

개입 / 치료

상세 설명

치료 전에 각 여성은 DCE-MRI와 유방 덩어리 생검이 필요합니다. 우리 기관 외부에서 유방암 진단을 받은 여성의 경우 연구 절차가 그림 1에 나와 있습니다. 스크리닝 실험실 및 등록 후, 연구 면역조직화학 연구를 위한 2개의 코어 및 GDSS-VPA를 위한 1개의 코어를 얻기 위해 DCE-MRI가 수행되고 생검이 뒤따를 것입니다. 생검은 진단을 확인하기 위해 병리학자에 의해 검사되고 히스톤 아세틸화, 증식 및 세포사멸의 마커에 대해 염색됩니다.

검사, 유방조영상, 초음파, CT 또는 MRI로 1.5cm보다 큰 의심스러운 종괴에 대한 유방 생검을 위해 HCI에 오는 여성의 경우 연구 절차가 그림 2에 설명되어 있습니다. DCE-MRI는 가능한 경우 기존 연구 MRI 동의하에 생검 전 같은 날. 생검 재료는 이미 조직 수집 동의를 사용하여 연구 목적으로 획득되었습니다. 이 코어 중 하나는 저장을 위해 액체 질소에 배치됩니다. 다른 코어에서 유방암이 보이지 않으면 임상 병리학자가 동결 코어를 사용하고 여성은 연구에 적합하지 않습니다. 암 진단이 확인되면 여성은 이 실험에 동의하게 됩니다. 그녀가 동의하면 냉동 코어는 종양의 존재를 확인하기 위해 한 섹션을 취하고 나머지는 GDSS-VPA로 보내집니다. 코어 생검의 동결되지 않은 부분에 대한 임상 검사가 완료되면 파라핀 블록의 나머지 조직에 대해 면역 조직 화학 검사가 수행됩니다. 생검 전에 DCE-MRI를 실시하지 않은 경우 생검 후 가능한 한 빨리 실시해야 합니다.

생검과 DCE-MRI가 확보되면 모든 여성은 다음 일정에 따라 치료를 받게 됩니다.

발프로산 30mg/kg/일 분할 BID는 1일 오전에 시작합니다. 2.5일 후에 독성을 평가합니다. 2등급 부작용이 나타나면 동일한 용량을 계속 사용하고 3일마다 재평가합니다. 모든 부작용이 1등급 이하이면 3일마다 10mg/kg/일씩 증량하여 최대 50mg/kg/일까지 증량합니다. 3등급 부작용이 발생하면 부작용이 해결될 때까지 약을 보류하고 남은 시간 동안 이전 용량 수준에서 다시 시작합니다. 최대 내약 용량은 발프로산 치료 7일 전 또는 발프로산 치료 12일 후가 아닌 수술 당일까지 계속됩니다. 용량 제한 독성이 발견되면 환자는 연구에서 제외됩니다. 치료 시작 요일에 따른 일정은 부록 18.2를 참조하십시오.

3일과 6일에 용량 증가 전에 발프로산 수치와 PWBC 히스톤 아세틸화를 측정합니다. 이 검사실은 2차 종료점에 사용되며 혈액을 채취하기 위해 여기로 이동하는 것이 어려울 수 있는 여성에게는 선택 사항입니다.

용량 제한 독성을 경험하는 환자의 비율은 낮을 것으로 예상됩니다. 용량 제한 독성은 4등급 혼돈, 3등급 뇌병증, 3등급 인지 기능 장애, 3등급 기면, 3등급 현기증, 베타 차단제 요법으로 호전되지 않는 3등급 떨림 또는 기타 4등급 비혈액학적 부작용입니다. 용량 제한 독성 비율이 2%이면 허용 가능한 것으로 간주되는 반면 용량 제한 독성 비율이 15%이면 허용되지 않는 것으로 간주됩니다. 중지 규칙은 누적된 환자 8명당 최대 1명의 환자가 용량 제한 독성을 경험할 수 있도록 허용합니다. 이 독성 수준을 초과하면 과도한 독성으로 인해 환자 발생이 중단됩니다. 자세한 내용은 섹션 11.1에 나와 있습니다. 이 중지 규칙을 사용하면 DLT의 실제 비율이 2%인 경우 과도한 독성에 대한 시도를 중지할 확률은 0.16이고 DLT의 실제 비율이 15%인 경우 과도한 독성에 대한 시도를 중지할 확률은 0.88입니다.

7일과 12일 사이에 피험자가 최소 2일 동안 최대 내약 용량의 발프로산 치료를 받은 후 DCE-MRI를 수행한 다음 치료 표준에 따라 원발성 종양을 외과적으로 절제합니다. 신보강 요법 또는 기타 비연구 관련 이유로 수술이 지연되는 경우, 반복 생검이 수행될 것입니다. 발프로산의 마지막 용량은 수술 또는 생검 당일 아침에 복용합니다. 수술 또는 생검 후, 지속되는 독성을 평가하기 위해 피험자와 함께 연구 방문이 끝날 것입니다. 피험자에 대한 데이터는 재발률을 평가하기 위해 수술 후 6개월 동안 임상 예약에서 가져옵니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

31

단계

  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, 미국, 84112
        • Huntsman Cancer Institute

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

여성

설명

포함 기준:

  1. 초음파, 유방조영술, CT 또는 MRI를 포함한 임상 검사 또는 영상에 의해 1.5cm 이상의 유방의 생검으로 입증된 침윤성 선암종
  2. 만 18세 이상의 여성,
  3. 임신 가능성이 있고 임신할 계획이 없는 여성의 혈청 또는 소변 임신 검사 음성으로 입증된 바와 같이 임신하지 않음
  4. 유전자 배열에 대한 적절한 샘플을 사용할 수 없는 경우 연구 시작 시 생검을 할 의향이 있습니다.
  5. 유방 수술이 계획되지 않은 경우 시험 종료 시 생검을 받을 의향이 있습니다.
  6. ECOG 수행 상태 0-2
  7. 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있고 연방 및 기관 지침을 준수하는 승인된 동의 양식에 서명했습니다.

제외 기준:

  1. 환자의 의사가 결정한 즉각적인 화학 요법의 필요성, 예를 들어 중요한 장기의 현재 또는 임박한 손상 또는 종양으로 인한 용납할 수 없는 증상.
  2. 발프로산 또는 그 성분에 대한 알려진 과민성 또는 땅콩 알레르기
  3. 프로토콜에 정의된 부적절한 골수, 신장 및 간 기능(CTCAE 버전 4에서 1등급 이상).
  4. 병력에 기록된 약물 또는 HIV로 인한 면역 저하
  5. 다른 항간질제 또는 발프로산과 상호작용이 알려진 약물의 사용(전체 목록은 프로토콜 참조)
  6. 선천성 대사 장애(발프로산은 알려진 요소 순환 장애가 있는 환자에게 금기임)
  7. 췌장염의 역사
  8. 케톤식이 요법의 사용
  9. 극심한 밀실 공포증으로 인한 MRI 촬영 불능, 눈에 금속 파편이 있을 수 있음, 심장 박동 조율기, 이식된 심장 제세동기, 동맥류 클립, 경동맥 혈관 클램프, 신경 자극기, 인슐린 또는 주입 펌프, 이식된 약물 주입 장치, 뼈 성장/융합 자극기, 또는 달팽이관, 이과 또는 귀 이식
  10. 주 연구자의 의견에 따라 게놈 연구를 위한 적절한 조직을 생산할 가능성이 없는 종양

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 모든 환자
모든 참가자가 등록되었습니다.
의약품: 발프로산
Valproic Acid는 단독으로 또는 다른 유형의 발작과 관련하여 발생하는 복합 부분 발작 환자의 치료에서 단일 요법 및 보조 요법으로 FDA 승인 및 표시되었습니다. 발프로산은 단순 및 복합 결신 발작의 치료 및 결신 발작을 포함하는 다발성 발작 유형의 환자에서 보조적으로 단독 및 보조 요법으로 사용하도록 표시됩니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
기간
발프로산 수치가 치료 중 백혈구의 히스톤 아세틸화와 상관관계가 있는지, 발프로산 수치 또는 백혈구의 히스톤 아세틸화가 치료 후 종양 샘플에서 히스톤 아세틸화를 예측하는지 여부를 확인합니다.
기간: 2013년 12월
2013년 12월

2차 결과 측정

결과 측정
기간
새로 진단된 유방암에서 발프로산의 조직학적으로 측정된 항종양 활성을 예측하기 위해 VPA(GDSS-VPA)의 게놈 민감도 서명의 민감도와 특이성을 평가합니다.
기간: 2013년 12월
2013년 12월
새로 진단된 유방암에서 발프로산으로 치료한 후 증식, 세포사멸 및 종양 등급의 면역조직화학적 마커의 변화를 분석합니다.
기간: 2013년 12월
2013년 12월
새로 진단된 유방암에서 valproic acid 치료 후 종양 크기 및 혈관의 방사선학적 표지자의 변화를 분석합니다.
기간: 2013년 12월
2013년 12월
유방 생물분류자에 의한 고유한 유방 아형이 발프로산 치료 후 종양 증식률의 변화 또는 크기 및 혈관의 DCE-MRI 마커의 변화와 상관관계가 있는지 분석합니다.
기간: 2013년 12월
2013년 12월
여성이 7-12일 동안 발프로산에 대한 용량 제한 독성이 있는지 확인합니다.
기간: 2013년 12월
2013년 12월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

University of Utah

수사관

  • 연구 의자: Adam Cohen, MD, Huntsman Cancer Institute

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2010년 5월 1일

기본 완료 (실제)

2015년 5월 1일

연구 완료 (실제)

2015년 5월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2009년 11월 2일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2009년 11월 3일

처음 게시됨 (추정)

2009년 11월 4일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정)

2016년 7월 20일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2016년 7월 19일

마지막으로 확인됨

2016년 7월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • HCI36488

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