機能的画像評価による乳癌におけるバルプロ酸の分子的特徴 - パイロット (VAST)

治療の前に、各女性は DCE-MRI と乳房腫瘤の生検を受ける必要があります。 私たちの機関以外で乳がんの診断を受けた女性の場合、研究手順は図1に示されています. スクリーニングラボと登録に続いて、DCE-MRIが実行され、続いて生検が行われ、免疫組織化学研究用の2つのコアとGDSS-VPA用の1つのコアが取得されます。 生検は、診断を確認するために病理学者によって検査され、ヒストンのアセチル化、増殖、およびアポトーシスのマーカーについて染色されます。

検査、マンモグラム、超音波、CT、または MRI による 1.5 cm を超える疑わしい腫瘤の乳房生検のために HCI に来る女性の研究手順は、図 2 に示されています。可能であれば、既存の研究MRIの同意の下での生検の前日。 生検材料は、組織収集の同意を使用して研究目的で既に取得されています。 これらのコアの 1 つは、ストレージ用の液体窒素に配置されます。 他のコアに乳がんが見られない場合、凍結コアは臨床病理学者によって使用され、その女性は研究に適格ではありません. がんの診断が確定した場合、女性はこの試験に同意します。 彼女が同意した場合、凍結コアは、腫瘍の存在を確認するために 1 つのセクションを取得することができ、残りは GDSS-VPA に送られます。 コア生検の非凍結部分の臨床検査が完了すると、パラフィンブロック内の残りの組織に対して免疫組織化学の研究が行われます。 DCE-MRI が生検前に行われなかった場合は、生検後できるだけ早く行う必要があります。

生検と DCE-MRI が得られたら、すべての女性は次のスケジュールに従って治療を受けます。

バルプロ酸 30mg/kg/日を 1 日目の午前から BID に分割。 2.5日後に毒性を評価します。 グレード 2 の副作用がある場合は、同じ用量を続け、3 日ごとに再評価します。 すべての副作用がグレード 1 以下の場合は、3 日ごとに 10 mg/kg/日ずつ最大 50 mg/kg/日まで用量を増やします。 グレード 3 の副作用が発生した場合は、副作用が解消するまで薬を保留し、残りの時間は以前の用量レベルで再開してください。 最高許容用量は、手術の日まで継続されます。これは、7 日間のバルプロ酸療法の前または 12 日間のバルプロ酸療法の後ではありません。 用量制限毒性が発生した場合、患者は研究から除外されます。 治療を開始する曜日に基づくスケジュールについては、付録 18.2 を参照してください。

3 日目と 6 日目に、バルプロ酸レベルと PWBC ヒストンのアセチル化が、用量増加の前に描かれます。 これらのラボは二次エンドポイントに使用されるため、血液を採取するためにここに移動することが困難な女性にとってはオプションです。

用量制限毒性を経験する患者の割合は低いと予想されます。 用量制限毒性は、グレード 4 の錯乱、グレード 3 の脳症、グレード 3 の認知機能障害、グレード 3 の傾眠、グレード 3 のめまい、ベータ遮断薬療法で改善しないグレード 3 の振戦、またはその他のグレード 4 の非血液学的有害事象です。 用量制限毒性の 2% の割合は許容できると見なされますが、用量制限毒性の 15% の割合は許容できないと見なされます。 停止規則により、患者 8 人あたり最大 1 人の患者が用量制限毒性を経験することが許可されます。 このレベルの毒性を超えた場合、患者の発生は過剰な毒性のために停止されます。 詳細については、セクション 11.1 を参照してください。 この中止規則では、真の DLT 率が 2% の場合、過度の毒性で治験を中止する確率は 0.16 であり、真の DLT 率が 15% の場合、過度の毒性で治験を中止する確率は 0.88 です。

7日目から12日目までの間に、対象が少なくとも2日間バルプロ酸治療の最高耐用量を投与されたら、DCE-MRIを実施し、続いて標準治療に従って原発腫瘍の外科的切除を行います。 ネオアジュバント療法またはその他の非研究関連の理由で手術が遅れる場合は、再生検が行われます。 バルプロ酸の最後の投与は、手術または生検の朝に行われます。 手術または生検の後、残りの毒性を評価するために被験者との研究訪問の終わりがあります。 その後、被験者のデータは、再発率を評価するために、手術後6か月間の臨床予定から取得されます。