AIDS 관련 카포시 육종 환자를 치료하는 레날리도마이드
AIDS 관련 카포시 육종 환자를 대상으로 한 레날리도마이드의 I/II상 연구
연구 개요
상세 설명
기본 목표:
I. AIDS 관련 KS 대상자에서 레날리도마이드 단일 제제의 최대 허용 용량(MTD)을 결정합니다. (1단계) II. 부분 반응(PR) 및 완전 반응(CR)의 하위 집합 평가를 통해 레날리도마이드에 대한 KS 종양의 전반적인 임상 반응을 평가합니다. (2단계)
2차 목표:
I. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 혈장 바이러스 부하에 대한 레날리도마이드의 효과를 평가합니다.
II. 자연 살해(NK) 세포를 포함한 T-림프구 하위 집합에 대한 레날리도마이드의 효과를 확인합니다.
III. 레날리도마이드를 투여받은 피험자 사이에서 반응 시간, 재발 시간 및 사망 시간 평가.
IV. 인간 헤르페스바이러스(HHV)-8에 대한 레날리도마이드의 효과를 확인합니다. V. 말초 혈액 단핵 세포(PBMC) 및 혈장에서 HHV-8 카피 수에 대한 레날리도마이드 효과를 평가하고 PBMC 또는 혈장에서 측정된 바이러스 카피 수의 변화가 KS 종양의 임상 반응과 연관되는지 여부를 평가합니다.
VI. KS 생검 표본 및 PBMC 전후 레날리도마이드에서 HHV-8 유전자 발현을 모니터링하고 종양 생검에서 바이러스 유전자 발현의 변화가 임상 반응과 관련이 있는지 평가합니다.
VII. 분석된 구획에서 바이러스 카피 수의 변화가 생검 표본에서 바이러스 항원 발현의 변화와 함께 또는 독립적으로 발생하는지 평가합니다.
VIII. 종양 증식과 관련된 성장 인자(즉, 인터루킨[IL]-1베타, IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-10, IL-15, IL-12p70, 종양 괴사 인자[TNF]알파 및 인터페론 감마[IFN]감마).
IX. KS 종양 생검에서 바이러스 및 세포 유전자에 대한 lenalidomide의 효과를 특성화합니다.
X. NK 세포 수(PBMC 및 종양)의 변화와 레날리도마이드 전후 기능을 평가합니다.
XI. 피부 접착 스트립 샘플의 민감도와 특이성을 평가하여 KS 및 병변에 대한 레날리도마이드의 영향을 감지합니다.
개요: 이것은 다기관 연구입니다. 이것은 1상, 레날리도마이드의 용량 증량 연구에 이어 2상 연구입니다.
환자는 1-21일에 1일 1회 경구로(PO) 레날리도마이드를 투여받습니다. 치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 12개 과정 동안 28일마다 반복됩니다.
연구 치료 완료 후, 환자는 30일에 추적 관찰됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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California
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Los Angeles, California, 미국, 90035
- UCLA Center for Clinical AIDS Research and Education
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San Diego, California, 미국, 92103
- University of California San Diego
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San Francisco, California, 미국, 94110
- San Francisco General Hospital
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Florida
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Miami, Florida, 미국, 33136
- University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
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Hawaii
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Honolulu, Hawaii, 미국, 96816
- Cancer Center of Hawaii-Hawaii AIDS Clinical Research Program
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21231
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins Hospital
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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New York
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New York, New York, 미국, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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Ohio
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Columbus, Ohio, 미국, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19106
- Pennsylvania Oncology Hematology Associates
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77009
- Thomas Street Clinic
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Washington
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Seattle, Washington, 미국, 98104
- Harborview Medical Center
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Seattle, Washington, 미국, 98101
- Virginia Mason Medical Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 새로 진단되거나 하나 이상의 이전 요법에 불응성 또는 내약성이 없는 내장 침범이 있거나 없는 피부를 포함하는 생검으로 입증된 KS
- 환자는 연구 동안 4개의 3mm 종양 생검이 가능한 피부 병변(들)이 있어야 하며(각각 > 4mm로 측정되는 4개의 개별 병변 또는 각각 > 8mm로 측정되는 2개의 개별 병변) 개선 없이 평가를 위해 측정 가능한 최소 5개의 추가 병변이 있어야 합니다. 지난 한 달 동안
- FDA(Food and Drug Administration) 승인 테스트에 의한 HIV 감염의 혈청학적 문서
- Karnofsky 성능 상태 >= 60%
- 헤모글로빈 >= 8g/dL
- 절대 호중구 수(ANC) >= 1,000 세포/mm^3
- 혈소판 수 >= 100,000/mm^3
- 계산된 (Cockcroft-Gault 방법) 크레아티닌 청소율(CrCl) >= 60 mL/min(1상) 및 CrCl >= 30 mL/min(2상)(크레아티닌 청소율은 또한 24시간 수집 방법으로 얻을 수 있습니다. 수사관의 재량)
- 총 빌리루빈은 =< 1.5x 정상 상한(ULN)이어야 합니다. 그러나 상승된 빌리루빈이 아타자나비르 요법에 이차적인 것으로 느껴지면 환자는 직접 빌리루빈이 정상인 경우 총 빌리루빈이 =< 3.5 mg/dL인 경우 프로토콜에 등록할 수 있습니다.
- Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic oxaloacetic transaminase[SGOT]) 및 alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamic pyruvic transaminase[SGPT]) =< 3x ULN
- 기대 수명 >= 3개월
- 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있는 능력 및 의지
- 가임 여성(FCBP)은 레날리도마이드의 1주기 시작 전 10 - 14일 이내에 그리고 다시 24시간 이내에 민감도가 최소 25mIU/mL인 혈청 또는 소변 임신 검사에서 음성이어야 합니다. 또한, 그들은 이성애 성교를 계속 금하겠다고 약속하거나 허용되는 두 가지 산아제한 방법을 시작해야 합니다. 레날리도마이드를 복용하는 동안 최소한 레날리도마이드를 시작하기 최소 28일 전에, 그리고 28 레날리도마이드 중단 후 며칠; FCBP는 또한 진행 중인 임신 테스트에 동의해야 합니다. 남성은 성공적인 정관 절제술을 받았더라도 FCBP와 성적 접촉을 하는 동안 라텍스 콘돔을 사용하는 데 동의해야 합니다. 모든 환자는 임신 예방 조치 및 태아 노출 위험에 대해 최소 28일마다 상담을 받아야 합니다.
- 환자는 시험자의 의견에 따라 프로토콜을 준수할 수 있어야 합니다.
모든 환자는 CD4 수가 > 50/mm^3이고 바이러스 부하가 < 2,000 copies/mL인 HIV 감염에 대해 항레트로바이러스 요법을 받아야 합니다. 환자는 연구 등록 전 최소 12주 동안 안정적인 요법을 받아야 합니다. 환자는 지도부딘을 제외한 모든 FDA 승인 항레트로바이러스 요법을 받을 수 있습니다.
- 연구 시작 직전 4주 동안 KS의 진행에 대한 증거가 없는 한, 연구 시작 전 3개월 동안 KS의 개선에 대한 증거가 없어야 합니다.
- 항레트로바이러스 요법에 지도부딘이 포함되어 있고 바이러스 부하가 억제된 경우(HIV 바이러스 부하 =< 200/mL로 측정), 항레트로바이러스 요법은 지도부딘을 포함하지 않는 덜 독성인 요법으로 조정되어야 하며 12주를 기다리지 않고 등록을 진행할 수 있습니다. 지도부딘 함유 요법으로 바이러스 부하가 억제되지 않는 경우(HIV 바이러스 부하 >= 200/mL로 측정), 항레트로바이러스 요법은 최적의 바이러스 억제를 허용하는 덜 독성이 있는 요법으로 조정되어야 하며 최소 12일 동안 안정성을 입증해야 합니다. 학업 시작 몇 주 전
- 폐색전증(PE) 또는 심부 정맥 혈전증(DVT)의 병력이 있거나 응고 위험 인자 소인이 있는 환자는 치료 용량에서 항응고제를 투여받아야 합니다.
제외 기준:
- 등록 14일 이내의 구강 아구창 또는 생식기 헤르페스 이외의 동시성, 급성, 활동성 기회 감염
- 1차 세포독성 요법이 필요한 환자(즉, 증상이 있는 내장 또는 폐 KS 또는 기능 상태를 손상시키는 증상이 있는 KS)
- 세포독성 치료가 필요한 동시 종양
- 연구 시작 14일 이내의 감염(구강 아구창 또는 생식기 포진 제외) 또는 기타 심각한 의학적 질병에 대한 급성 치료
- 연구 시작 4주 이내의 KS에 대한 항종양 치료(화학요법, 방사선 요법, 국소 5-FU를 포함한 국소 요법, 생물학적 요법 또는 조사 요법 포함)
- 천식 치료를 위한 부신 기능 부전의 대체 요법 또는 흡입 스테로이드에 필요한 것을 제외한 모든 스테로이드 치료
환자는 =< 2년 동안 또 다른 원발성 악성종양이 없으며; 예외는 다음과 같습니다.
- 기저 세포 피부암
- 제자리 자궁경부암
- 항문 상피내 암종
- 병변이 치료 이후 명확하게 진행되지 않은 경우 KS-지표 병변의 이전 국소 요법; 경과 시간에 관계없이 지표 병변에 대한 사전 국소 치료는 해당 병변의 명확한 진행의 증거가 없는 한 허용되어서는 안 됩니다.
- 등록 전 4주 이내에 조사 약물 또는 치료 사용
- 연구자의 추정에 따라 환자를 독성 또는 비순응의 고위험에 처하게 하는 신체적 또는 정신적 상태
- 임신 중이거나 수유 중인 여성 환자
- 1년 이내 DVT 또는 PE 병력이 있는 환자
- Hgb 적격성을 유지하기 위해 수혈이 필요한 환자
- 치료 항응고제를 사용하지 않는 한 에리스로포이에틴 자극제(ESA)를 사용하는 환자
- CD4 < 50 mm^3 및/또는 바이러스 부하 > 2,000 copies/mL인 환자
- 치료적 항응고제를 투여하지 않는 한 에스트로겐 요법을 받고 있는 환자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 레날리도마이드
환자는 1-21일에 1일 1회 레날리도마이드 PO를 투여받습니다.
치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 12개 과정 동안 28일마다 반복됩니다.
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Lenalidomide는 28일 주기의 1-21일에 매일 투여됩니다.
최대 치료 기간은 28일 주기로 12회입니다.
MTD를 결정하기 위해 3+3 설계를 사용하여 10mg/일, 15mg/일, 20mg/일 및 25mg/일에서 순차적 코호트를 입력했습니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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레날리도마이드의 최대 허용 용량은 0/6 또는 1/6 피험자가 용량 제한 독성(DLT)을 경험하는 용량 수준으로 정의되며 다음으로 더 높은 용량은 최소 2/3 또는 2/6 피험자가 DLT를 경험합니다(I상).
기간: 28일
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레날리도마이드의 최대 내약 용량(MTD)은 0/6 또는 1/6 피험자가 용량 제한 독성(DLT)을 경험하는 용량 수준으로 정의되며 다음으로 더 높은 용량은 최소 2/3 또는 2/6 피험자가 DLT를 경험합니다(단계 나).
독성은 미국 국립 암 연구소(NCI) 부작용에 대한 일반 용어 기준(CTCAE) 버전 4.0에 따라 등급이 매겨집니다.
3+3 설계를 사용하여 MTD는 첫 번째 주기에서 0/6 또는 1/6 환자가 용량 제한 독성을 경험하는 수준으로 정의됩니다.
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28일
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종양 반응률
기간: 연구 치료 완료 후 최대 30일
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부분 또는 완전 반응을 달성한 환자의 백분율 완전 반응은 적어도 4주 동안 지속된 종양 관련 부종을 포함하여 감지 가능한 잔류 질환이 없는 것으로 정의되었습니다. 부분 반응은 새로운 병변(피부 또는 구강) 또는 새로운 내장 침범 부위(또는 종양 관련 부종 또는 삼출액의 출현 또는 악화)가 없고 이전에 존재했던 모든 병변의 수가 50% 이상 감소한 것으로 정의되었습니다. 최소 4주 동안 지속되거나 이전에 융기된 모든 병변의 최소 50%가 완전히 평평해지거나 마커 병변의 최대 수직 직경 곱의 합계가 50% 이상 감소합니다. |
연구 치료 완료 후 최대 30일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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죽을 시간
기간: 연구 치료 완료 후 최대 30일
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사망한 환자의 비율
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연구 치료 완료 후 최대 30일
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재발할 시간
기간: 연구 치료 완료 후 최대 30일
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재발한 참가자의 비율
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연구 치료 완료 후 최대 30일
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응답 시간
기간: 연구 치료 완료 후 최대 30일
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아래에 정의된 바와 같이 등록부터 최초 반응(완전 또는 부분)까지의 시간: 완전 반응은 최소 4주 동안 지속되는 종양 관련 부종을 포함하여 감지할 수 있는 잔여 질병이 없는 것으로 정의됩니다. 부분 반응은 새로운 병변(피부 또는 구강) 또는 새로운 내장 침범 부위(또는 종양 관련 부종 또는 삼출물의 출현 또는 악화)가 없고 이전에 존재했던 모든 병변의 수가 50% 이상 감소한 것으로 정의됩니다. 최소 4주 동안 지속되거나 이전에 융기된 모든 병변의 최소 50%가 완전히 평평해지거나 마커 병변의 최대 수직 직경 곱의 합이 50% 이상 감소합니다. |
연구 치료 완료 후 최대 30일
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Kaposi's Sarcoma-associated Herpesvirus (KSHV)/HHV-8 및 HIV 바이러스 부하의 임상적 반응과 정량적 측정 간의 관계
기간: 연구 치료 완료 후 최대 30일
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Spearman 순위 상관 분석을 사용하여 기준선 KSHV/HHV-8 자격, HIV 바이러스 부하 및 진행 시간, 반응 지속 시간 간의 관계를 평가합니다.
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연구 치료 완료 후 최대 30일
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Kelly Shimabukuro, AIDS Associated Malignancies Clinical Trials Consortium
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- NCI-2012-02923 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U01CA121947 (미국 NIH 보조금/계약)
- CDR0000664131
- AMC-070 (기타 식별자: CTEP)
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