Lenalidomid ved behandling av pasienter med AIDS-assosiert Kaposis sarkom

Inklusjonskriterier:

• Biopsi-påvist KS som involverer hud med eller uten visceral involvering, enten nydiagnostisert eller refraktær overfor eller intolerant overfor en eller flere tidligere terapier
• Pasienter må ha kutane lesjoner som kan motta fire 3 mm tumorbiopsier i løpet av studien (enten 4 separate lesjoner som måler > 4 mm hver ELLER 2 separate lesjoner som måler > 8 mm hver) og minst fem ekstra lesjoner som kan måles for vurdering uten forbedring den siste måneden
• Serologisk dokumentasjon av HIV-infeksjon av noen av Food and Drug Administration (FDA)-godkjente tester
• Karnofsky ytelsesstatus >= 60 %
• Hemoglobin >= 8 g/dL
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1000 celler/mm^3
• Blodplateantall >= 100 000/mm^3
• Beregnet (metode for Cockcroft-Gault) kreatininclearance (CrCl) >= 60 mL/min i fase I og CrCl >= 30 mL/min i fase II (kreatininclearance kan også oppnås ved 24-timers innsamlingsmetoden kl. etterforskerens skjønn)
• Totalt bilirubin bør være =< 1,5x øvre normalgrense (ULN); hvis imidlertid det forhøyede bilirubinet anses å være sekundært til Atazanavir-behandling, vil pasienter få lov til å melde seg på protokollen hvis total bilirubin er =< 3,5 mg/dL forutsatt at direkte bilirubin er normalt
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamisk pyrodruesyretransaminase [SGPT]) =< 3x ULN
• Forventet levealder >= 3 måneder
• Evne og vilje til å gi informert samtykke
• Kvinner i fertil alder (FCBP) må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest med en sensitivitet på minst 25 mIU/ml innen 10 - 14 dager før og igjen innen 24 timer før syklus 1 av lenalidomid startes; videre må de enten forplikte seg til fortsatt avholdenhet fra heteroseksuelt samleie eller begynne TO akseptable prevensjonsmetoder: én svært effektiv metode og én ekstra effektiv metode SAMTIDIG, minst 28 dager før oppstart av lenalidomid, under mottak av lenalidomid, og 28 dager etter seponering av lenalidomid; FCBP må også godta pågående graviditetstesting; menn må godta å bruke latekskondom under seksuell kontakt med en FCBP selv om de har hatt en vellykket vasektomi; alle pasienter må veiledes minst hver 28. dag om forholdsregler ved graviditet og risiko for fostereksponering
• Pasienter må etter utrederens mening være i stand til å overholde protokollen

• Alle pasienter må ha antiretroviral behandling for HIV-infeksjon med CD4-tall > 50/mm^3 og virusmengde < 2000 kopier/ml; pasienter må være på et stabilt regime i minst 12 uker før studiestart; Pasienter kan få hvilken som helst FDA-godkjent antiretroviral behandling bortsett fra zidovudin

  • Det skal ikke være bevis for bedring i KS i de 3 månedene før studiestart, med mindre det er bevis for progresjon av KS i de 4 ukene rett før studiestart
  • Hvis antiretroviral kur inneholder zidovudin og virusmengden er undertrykt (målt ved HIV-virusmengde =< 200/ml), må antiretroviral terapi justeres til en mindre toksisk terapi som ikke inneholder zidovudin, og registreringen kan fortsette uten å vente i 12 uker; hvis behandling som inneholder zidovudin og virusmengden ikke undertrykkes (målt ved HIV-virusmengde >= 200/ml), må antiretroviral terapi justeres til et mindre toksisk regime som muliggjør optimal virussuppresjon og må demonstrere stabilitet i minst 12 uker før studiestart
• Pasienter med en historie med lungeemboli (PE) eller dyp venetrombose (DVT) eller predisponerende koagulasjonsrisikofaktorer må ha antikoagulasjon ved terapeutisk dosering

Ekskluderingskriterier:

• Samtidig, akutt, aktiv opportunistisk infeksjon annet enn oral trost eller genital herpes innen 14 dager etter påmelding
• Pasienter for hvilke cellegiftbehandling er indisert i frontlinjen (dvs. symptomatisk visceral eller pulmonal KS eller symptomatisk KS som svekker funksjonsstatus)
• Samtidig neoplasi som krever cellegiftbehandling
• Akutt behandling for en infeksjon (annet enn oral trost eller genital herpes) eller annen alvorlig medisinsk sykdom innen 14 dager etter studiestart
• Antineoplastisk behandling for KS (inkludert kjemoterapi, strålebehandling, lokal terapi inkludert topisk 5-FU, biologisk terapi eller undersøkelsesterapi) innen fire uker etter studiestart
• Enhver steroidbehandling bortsett fra det som kreves for erstatningsterapi ved binyrebarksvikt eller inhalerte steroider for behandling av astma

• Pasienten er =< 2 år fri for annen primær malignitet; unntak inkluderer følgende:

  • Basalcelle hudkreft
  • Livmorhalskreft in situ
  • Analkarsinom in situ
• Tidligere lokal terapi av en hvilken som helst KS-indikatorlesjon med mindre lesjonen har utviklet seg tydelig siden behandlingen; enhver tidligere lokal behandling for å indikere lesjoner uavhengig av medgått tid bør ikke tillates med mindre det er bevis på tydelig progresjon av lesjonen
• Bruk av undersøkelsesmedisin eller behandling innen 4 uker før påmelding
• Fysiske eller psykiatriske tilstander som etter etterforskerens vurdering setter pasienten i høy risiko for toksisitet eller manglende overholdelse
• Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer
• Pasienter med en historie med DVT eller PE innen 1 år
• Pasienter som trenger blodoverføring for å opprettholde Hgb-kvalifisering
• Pasienter på erytropoietin-stimulerende midler (ESA) med mindre de også får terapeutisk antikoagulasjon
• Pasienter med CD4 < 50 mm^3 og/eller virusmengde > 2000 kopier/ml
• Pasienter på østrogenbehandling med mindre de også får terapeutisk antikoagulasjon