Lenalidomid v léčbě pacientů s Kaposiho sarkomem spojeným s AIDS

Kritéria pro zařazení:

• Biopsií prokázaný KS zahrnující kůži s viscerálním postižením nebo bez něj, buď nově diagnostikovaný, nebo refrakterní nebo netolerující jednu nebo více předchozích terapií
• Pacienti musí mít během studie kožní léze přístupné čtyřem 3 mm nádorovým biopsiím (buď 4 samostatné léze měřící > 4 mm každá NEBO 2 samostatné léze měřící > 8 mm každá) a alespoň pět dalších lézí měřitelných pro hodnocení bez zlepšení za poslední měsíc
• Sérologická dokumentace infekce HIV kterýmkoli z testů schválených Úřadem pro potraviny a léčiva (FDA).
• Stav výkonu Karnofsky >= 60 %
• Hemoglobin >= 8 g/dl
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1 000 buněk/mm^3
• Počet krevních destiček >= 100 000/mm^3
• Vypočtená (Cockcroft-Gaultova metoda) clearance kreatininu (CrCl) >= 60 ml/min ve fázi I a CrCl >= 30 ml/min ve fázi II (clearance kreatininu lze také získat 24hodinovou metodou sběru podle uvážení vyšetřovatele)
• Celkový bilirubin by měl být =< 1,5x horní hranice normálu (ULN); pokud je však zvýšený bilirubin považován za sekundární po léčbě atazanavirem, bude pacientům umožněno zapsat se podle protokolu, pokud je celkový bilirubin =< 3,5 mg/dl za předpokladu, že přímý bilirubin je normální
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT]) a alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamát-pyruvtransamináza [SGPT]) =< 3x ULN
• Předpokládaná délka života >= 3 měsíce
• Schopnost a ochota dát informovaný souhlas
• Ženy ve fertilním věku (FCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči s citlivostí alespoň 25 mIU/ml během 10 - 14 dnů před a znovu během 24 hodin před zahájením cyklu 1 lenalidomidu; dále se musí buď zavázat k pokračující abstinenci od heterosexuálního styku, nebo zahájit DVĚ přijatelné metody antikoncepce: jednu vysoce účinnou metodu a jednu další účinnou metodu SOUČASNĚ, alespoň 28 dní před zahájením léčby lenalidomidem, během užívání lenalidomidu a 28 dny po vysazení lenalidomidu; FCBP musí také souhlasit s průběžnými těhotenskými testy; muži musí souhlasit s použitím latexového kondomu během sexuálního kontaktu s FCBP, i když měli úspěšnou vasektomii; všechny pacientky musí být minimálně každých 28 dní poučeny o preventivních opatřeních v těhotenství a rizicích expozice plodu
• Pacienti musí být podle názoru zkoušejícího schopni dodržovat protokol

• Všichni pacienti musí být na antiretrovirové léčbě infekce HIV s počtem CD4 > 50/mm^3 a virovou zátěží < 2 000 kopií/ml; pacienti musí mít stabilní režim po dobu alespoň 12 týdnů před vstupem do studie; pacienti mohou dostávat jakoukoli antiretrovirovou terapii schválenou FDA kromě zidovudinu

  • Neměly by existovat žádné důkazy o zlepšení KS během 3 měsíců před vstupem do studie, pokud neexistují důkazy o progresi KS během 4 týdnů bezprostředně před vstupem do studie
  • Pokud antiretrovirový režim obsahuje zidovudin a virová nálož je potlačena (měřeno virovou náloží HIV = < 200/ml), musí být antiretrovirová terapie upravena na méně toxickou terapii bez zidovudinu a zařazení do studie může pokračovat bez čekání 12 týdnů; pokud při léčbě obsahující zidovudin nedojde k potlačení virové nálože (měřeno virovou náloží HIV >= 200/ml), musí být antiretrovirová terapie upravena na méně toxický režim umožňující optimální virovou supresi a musí vykazovat stabilitu po dobu alespoň 12 týdnů před nástupem do studia
• Pacienti s jakoukoli anamnézou plicní embolie (PE) nebo hluboké žilní trombózy (DVT) nebo predisponujícími rizikovými faktory srážení krve musí být v terapeutických dávkách na antikoagulancii

Kritéria vyloučení:

• Souběžná, akutní, aktivní oportunní infekce jiná než afta nebo genitální herpes do 14 dnů od zařazení
• Pacienti, u kterých je indikována cytotoxická terapie v první linii (tj. symptomatický viscerální nebo plicní KS nebo symptomatický KS zhoršující funkční stav)
• Současná neoplazie vyžadující cytotoxickou léčbu
• Akutní léčba infekce (jiné než afty v ústní dutině nebo genitálního herpesu) nebo jiného závažného zdravotního onemocnění do 14 dnů od vstupu do studie
• Antineoplastická léčba KS (včetně chemoterapie, radiační terapie, lokální terapie včetně lokálního 5-FU, biologické terapie nebo výzkumné terapie) do čtyř týdnů od vstupu do studie
• Jakákoli léčba steroidy kromě té, která je nutná pro substituční terapii při nedostatečnosti nadledvin nebo inhalační steroidy pro léčbu astmatu

• Pacient je =< 2 roky bez další primární malignity; mezi výjimky patří následující:

  • Bazocelulární rakovina kůže
  • Karcinom děložního čípku in situ
  • Anální karcinom in situ
• Předchozí lokální terapie jakékoli léze KS-indikátoru, pokud léze od léčby jasně nepostoupila; jakákoli předchozí lokální léčba k indikaci lézí bez ohledu na uplynulý čas by neměla být povolena, pokud neexistuje důkaz jasné progrese uvedené léze
• Použití jakéhokoli hodnoceného léku nebo léčby během 4 týdnů před zařazením
• Fyzické nebo psychiatrické stavy, které podle odhadu zkoušejícího vystavují pacienta vysokému riziku toxicity nebo neshody
• Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící
• Pacienti s anamnézou DVT nebo PE do 1 roku
• Pacienti vyžadující krevní transfuze k udržení způsobilosti Hgb
• Pacienti na erytropoetin stimulujících látkách (ESA), pokud nejsou současně léčeni terapeutickou antikoagulací
• Pacienti s CD4 < 50 mm^3 a/nebo virovou zátěží > 2 000 kopií/ml
• Pacientky na estrogenové terapii, pokud nejsou současně na terapeutické antikoagulaci