Lenalidomide bij de behandeling van patiënten met AIDS-geassocieerd Kaposi-sarcoom

Inclusiecriteria:

• Door biopsie bewezen KS waarbij huid betrokken is met of zonder viscerale betrokkenheid, hetzij nieuw gediagnosticeerd of refractair voor of intolerant voor een of meer eerdere therapieën
• Patiënten moeten huidlaesie(s) hebben die vatbaar zijn voor vier tumorbiopten van 3 mm tijdens het onderzoek (ofwel 4 afzonderlijke laesies van > 4 mm elk OF 2 afzonderlijke laesies van > 8 mm elk) en ten minste vijf extra laesies die meetbaar zijn voor beoordeling zonder verbetering over de afgelopen maand
• Serologische documentatie van HIV-infectie door een van de door de Food and Drug Administration (FDA) goedgekeurde tests
• Prestatiestatus Karnofsky >= 60%
• Hemoglobine >= 8 g/dL
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1.000 cellen/mm^3
• Aantal bloedplaatjes >= 100.000/mm^3
• Berekende (methode van Cockcroft-Gault) creatinineklaring (CrCl) >= 60 ml/min in Fase I en CrCl >= 30 ml/min in Fase II (creatinineklaring kan ook worden verkregen door de 24-uurs verzamelmethode op discretie van de onderzoeker)
• Totaal bilirubine moet =< 1,5x bovengrens van normaal (ULN) zijn; als echter wordt aangenomen dat de verhoogde bilirubine secundair is aan de behandeling met atazanavir, mogen patiënten volgens het protocol worden ingeschreven als de totale bilirubine = < 3,5 mg/dl is, op voorwaarde dat de directe bilirubine normaal is
• Aspartaataminotransferase (AST) (serum glutaminezuuroxaalazijnzuurtransaminase [SGOT]) en alanineaminotransferase (ALT) (serum glutaminezuurpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 3x ULN
• Levensverwachting >= 3 maanden
• Vermogen en bereidheid om geïnformeerde toestemming te geven
• Vrouwen die zwanger kunnen worden (FCBP) moeten een negatieve zwangerschapstest in serum of urine hebben met een gevoeligheid van ten minste 25 mIE/ml binnen 10 - 14 dagen voorafgaand aan en opnieuw binnen 24 uur voorafgaand aan het starten van Cyclus 1 van lenalidomide; verder moeten ze zich ofwel committeren aan voortdurende onthouding van heteroseksuele gemeenschap of beginnen met TWEE aanvaardbare anticonceptiemethoden: een zeer effectieve methode en een extra effectieve methode TEGELIJKERTIJD, ten minste 28 dagen voordat met lenalidomide wordt begonnen, tijdens de ontvangst van lenalidomide, en 28 dagen na stopzetting van lenalidomide; FCBP moet ook instemmen met lopende zwangerschapstesten; mannen moeten ermee instemmen een latexcondoom te gebruiken tijdens seksueel contact met een FCBP, zelfs als ze een succesvolle vasectomie hebben ondergaan; alle patiënten moeten minimaal om de 28 dagen worden voorgelicht over voorzorgsmaatregelen tijdens de zwangerschap en de risico's van blootstelling van de foetus
• Patiënten moeten naar het oordeel van de onderzoeker in staat zijn het protocol na te leven

• Alle patiënten moeten antiretrovirale therapie ondergaan voor HIV-infectie met CD4-telling > 50/mm^3 en virale belasting < 2.000 kopieën/ml; patiënten moeten gedurende ten minste 12 weken voorafgaand aan deelname aan de studie een stabiel regime volgen; patiënten kunnen elke door de FDA goedgekeurde antiretrovirale therapie krijgen, behalve zidovudine

  • Er mag geen bewijs zijn voor verbetering van KS in de 3 maanden voorafgaand aan het begin van het onderzoek, tenzij er bewijs is voor progressie van KS in de 4 weken onmiddellijk voorafgaand aan het begin van het onderzoek
  • Als het antiretrovirale regime zidovudine bevat en de virale belasting wordt onderdrukt (gemeten als hiv-virale belasting = < 200/ml), dan moet de antiretrovirale therapie worden aangepast naar een minder toxische therapie die geen zidovudine bevat en kan inschrijving worden voortgezet zonder 12 weken te wachten; als op zidovudine-bevattende therapie en de virale belasting niet wordt onderdrukt (zoals gemeten door HIV virale belasting >= 200/ml), dan moet de antiretrovirale therapie worden aangepast naar een minder toxisch regime dat optimale virale onderdrukking mogelijk maakt en stabiliteit moet aantonen gedurende ten minste 12 weken voor aanvang van de studie
• Patiënten met een voorgeschiedenis van longembolie (PE) of diepe veneuze trombose (DVT) of predisponerende risicofactoren voor stolling moeten antistolling krijgen in therapeutische dosering

Uitsluitingscriteria:

• Gelijktijdige, acute, actieve opportunistische infectie anders dan spruw of genitale herpes binnen 14 dagen na inschrijving
• Patiënten voor wie eerstelijns cytotoxische therapie geïndiceerd is (d.w.z. symptomatische viscerale of pulmonale KS of symptomatische KS die de functionele status aantast)
• Gelijktijdige neoplasie die cytotoxische therapie vereist
• Acute behandeling van een infectie (anders dan spruw of genitale herpes) of andere ernstige medische ziekte binnen 14 dagen na deelname aan het onderzoek
• Anti-neoplastische behandeling voor KS (inclusief chemotherapie, bestralingstherapie, lokale therapie inclusief topische 5-FU, biologische therapie of onderzoekstherapie) binnen vier weken na aanvang van het onderzoek
• Elke behandeling met steroïden, met uitzondering van die welke vereist is voor vervangingstherapie bij bijnierinsufficiëntie of geïnhaleerde steroïden voor de behandeling van astma

• Patiënt is =< 2 jaar vrij van een andere primaire maligniteit; uitzonderingen zijn de volgende:

  • Basaalcel huidkanker
  • Baarmoederhalskanker in situ
  • Anaal carcinoom in situ
• Eerdere lokale behandeling van een KS-indicatorlaesie, tenzij de laesie duidelijk is gegroeid sinds de behandeling; elke eerdere lokale behandeling om laesies aan te duiden, ongeacht de verstreken tijd, mag niet worden toegestaan, tenzij er bewijs is van een duidelijke progressie van de laesie
• Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel of behandeling binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving
• Lichamelijke of psychiatrische aandoeningen die volgens de onderzoeker de patiënt een hoog risico op toxiciteit of niet-naleving geven
• Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven
• Patiënten met een voorgeschiedenis van DVT of PE binnen 1 jaar
• Patiënten die bloedtransfusies nodig hebben om in aanmerking te komen voor Hgb
• Patiënten die erytropoëtine-stimulerende middelen (ESA) gebruiken, tenzij ook therapeutische anticoagulantia
• Patiënten met CD4 < 50 mm^3 en/of virale belasting > 2.000 kopieën/ml
• Patiënten op oestrogeentherapie, tenzij ook op therapeutische antistolling