Lenalidomida en el tratamiento de pacientes con sarcoma de Kaposi asociado al sida

Criterios de inclusión:

• SK comprobado por biopsia que afecta la piel con o sin compromiso visceral, ya sea recién diagnosticado o refractario o intolerante a una o más terapias anteriores
• Los pacientes deben tener lesiones cutáneas susceptibles de cuatro biopsias tumorales de 3 mm durante el estudio (ya sea 4 lesiones separadas que miden > 4 mm cada una O 2 lesiones separadas que miden > 8 mm cada una) y al menos cinco lesiones adicionales medibles para evaluación sin mejoría durante el último mes
• Documentación serológica de infección por VIH mediante cualquiera de las pruebas aprobadas por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA)
• Estado funcional de Karnofsky >= 60 %
• Hemoglobina >= 8 g/dL
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1000 células/mm^3
• Recuento de plaquetas >= 100.000/mm^3
• Aclaramiento de creatinina (CrCl) calculado (método de Cockcroft-Gault) >= 60 mL/min en la Fase I y CrCl >= 30 mL/min en la Fase II (el aclaramiento de creatinina también se puede obtener mediante el método de recolección de 24 horas en criterio del investigador)
• La bilirrubina total debe ser =< 1,5 veces el límite superior normal (LSN); Sin embargo, si se considera que la bilirrubina elevada es secundaria a la terapia con atazanavir, se permitirá que los pacientes se inscriban en el protocolo si la bilirrubina total es =< 3,5 mg/dl, siempre que la bilirrubina directa sea normal.
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT]) y alanina aminotransferasa (ALT) (transaminasa glutámico pirúvica sérica [SGPT]) = < 3x LSN
• Esperanza de vida >= 3 meses
• Capacidad y disposición para dar consentimiento informado
• Las mujeres en edad fértil (FCBP) deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa con una sensibilidad de al menos 25 mIU/mL dentro de los 10 a 14 días anteriores y nuevamente dentro de las 24 horas anteriores al inicio del Ciclo 1 de lenalidomida; además, deben comprometerse a continuar con la abstinencia de las relaciones heterosexuales o comenzar con DOS métodos aceptables de control de la natalidad: un método altamente efectivo y un método efectivo adicional AL MISMO TIEMPO, al menos 28 días antes de comenzar con lenalidomida, durante la recepción de lenalidomida, y 28 días después de la suspensión de lenalidomida; FCBP también debe estar de acuerdo con las pruebas de embarazo en curso; los hombres deben estar de acuerdo en usar un condón de látex durante el contacto sexual con un FCBP incluso si han tenido una vasectomía exitosa; todos los pacientes deben recibir asesoramiento cada 28 días como mínimo sobre las precauciones del embarazo y los riesgos de la exposición fetal
• Los pacientes deben, en opinión del investigador, ser capaces de cumplir con el protocolo

• Todos los pacientes deben recibir terapia antirretroviral para la infección por VIH con recuento de CD4 > 50/mm^3 y carga viral < 2000 copias/mL; los pacientes deben estar en un régimen estable durante al menos 12 semanas antes del ingreso al estudio; los pacientes pueden recibir cualquier terapia antirretroviral aprobada por la FDA excepto zidovudina

  • No debe haber evidencia de mejoría en el KS en los 3 meses anteriores al ingreso al estudio, a menos que haya evidencia de progresión del KS en las 4 semanas inmediatamente anteriores al ingreso al estudio.
  • Si el régimen antirretroviral contiene zidovudina y la carga viral está suprimida (medida por la carga viral del VIH = < 200/mL), entonces la terapia antirretroviral debe ajustarse a una terapia menos tóxica que no contenga zidovudina y la inscripción puede continuar sin esperar 12 semanas; si se encuentra en terapia que contiene zidovudina y la carga viral no se suprime (medida por la carga viral del VIH >= 200/mL), entonces la terapia antirretroviral debe ajustarse a un régimen menos tóxico que permita una supresión viral óptima y debe demostrar estabilidad durante al menos 12 semanas antes del ingreso al estudio
• Los pacientes con antecedentes de embolia pulmonar (EP) o trombosis venosa profunda (TVP) o factores de riesgo de coagulación predisponentes deben recibir anticoagulación en dosis terapéuticas.

Criterio de exclusión:

• Infección oportunista activa, aguda y concurrente que no sea candidiasis oral o herpes genital dentro de los 14 días posteriores a la inscripción
• Pacientes para quienes está indicada la terapia citotóxica de primera línea (es decir, SK sintomático visceral o pulmonar o KS sintomático que altera el estado funcional)
• Neoplasia concurrente que requiere terapia citotóxica
• Tratamiento agudo para una infección (que no sea candidiasis oral o herpes genital) u otra enfermedad médica grave dentro de los 14 días posteriores al ingreso al estudio
• Tratamiento antineoplásico para KS (que incluye quimioterapia, radioterapia, terapia local que incluye 5-FU tópico, terapia biológica o terapia en investigación) dentro de las cuatro semanas posteriores al ingreso al estudio
• Cualquier tratamiento con esteroides, excepto el requerido para la terapia de reemplazo en la insuficiencia suprarrenal o los esteroides inhalados para el tratamiento del asma.

• El paciente está =< 2 años libre de otra malignidad primaria; las excepciones incluyen lo siguiente:

  • Cáncer de piel de células basales
  • Carcinoma cervical in situ
  • Carcinoma anal in situ
• Terapia local previa de cualquier lesión indicadora de KS a menos que la lesión haya progresado claramente desde el tratamiento; no se debe permitir ningún tratamiento local previo a las lesiones indicadoras independientemente del tiempo transcurrido a menos que haya evidencia de progresión clara de dicha lesión
• Uso de cualquier fármaco o tratamiento en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción
• Condiciones físicas o psiquiátricas que, a juicio del investigador, colocan al paciente en alto riesgo de toxicidad o incumplimiento.
• Pacientes de sexo femenino que están embarazadas o amamantando
• Pacientes con antecedentes de TVP o EP dentro de 1 año
• Pacientes que requieren transfusiones de sangre para mantener la elegibilidad de Hgb
• Pacientes tratados con agentes estimulantes de la eritropoyetina (AEE) a menos que también reciban anticoagulación terapéutica
• Pacientes con CD4 < 50 mm^3 y/o carga viral > 2000 copias/mL
• Pacientes en terapia de estrógeno a menos que también estén en anticoagulación terapéutica