Lenalidomid bei der Behandlung von Patienten mit AIDS-assoziiertem Kaposi-Sarkom

Einschlusskriterien:

• Durch Biopsie nachgewiesener KS mit Beteiligung der Haut mit oder ohne viszeraler Beteiligung, entweder neu diagnostiziert oder refraktär oder intolerant gegenüber einer oder mehreren früheren Therapien
• Die Patienten müssen Hautläsionen haben, die für vier 3-mm-Tumorbiopsien während der Studie zugänglich sind (entweder 4 separate Läsionen mit einer Größe von jeweils > 4 mm ODER 2 separate Läsionen mit einer Größe von jeweils > 8 mm) und mindestens fünf zusätzliche Läsionen, die zur Beurteilung ohne Verbesserung messbar sind im vergangenen Monat
• Serologische Dokumentation der HIV-Infektion durch einen der von der Food and Drug Administration (FDA) zugelassenen Tests
• Karnofsky-Leistungsstatus >= 60 %
• Hämoglobin >= 8 g/dl
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1.000 Zellen/mm^3
• Thrombozytenzahl >= 100.000/mm^3
• Berechnete (Methode von Cockcroft-Gault) Kreatinin-Clearance (CrCl) >= 60 ml/min in Phase I und CrCl >= 30 ml/min in Phase II (Kreatinin-Clearance kann auch durch die 24-Stunden-Sammelmethode bei erhalten werden Ermessen des Ermittlers)
• Gesamtbilirubin sollte =< 1,5x Obergrenze des Normalwerts (ULN) sein; Wenn jedoch das erhöhte Bilirubin als sekundär zur Atazanavir-Therapie angesehen wird, können Patienten in das Protokoll aufgenommen werden, wenn das Gesamtbilirubin < 3,5 mg/dl beträgt, vorausgesetzt, dass das direkte Bilirubin normal ist
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT]) und Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 3x ULN
• Lebenserwartung >= 3 Monate
• Fähigkeit und Bereitschaft zur informierten Einwilligung
• Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP) müssen einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest mit einer Empfindlichkeit von mindestens 25 mIU/ml innerhalb von 10 - 14 Tagen vor und erneut innerhalb von 24 Stunden vor Beginn von Zyklus 1 von Lenalidomid haben; Darüber hinaus müssen sie sich entweder dazu verpflichten, weiterhin auf heterosexuellen Verkehr zu verzichten oder mit ZWEI akzeptablen Methoden der Empfängnisverhütung beginnen: eine hochwirksame Methode und eine zusätzliche wirksame Methode GLEICHZEITIG, mindestens 28 Tage vor Beginn der Behandlung mit Lenalidomid, während der Einnahme von Lenalidomid und 28 Tage nach Absetzen von Lenalidomid; FCBP muss auch laufenden Schwangerschaftstests zustimmen; Männer müssen zustimmen, beim sexuellen Kontakt mit einem FCBP ein Latexkondom zu verwenden, selbst wenn sie eine erfolgreiche Vasektomie hatten; Alle Patientinnen müssen mindestens alle 28 Tage über Schwangerschaftsvorsorge und Risiken einer fötalen Exposition aufgeklärt werden
• Die Patienten müssen nach Ansicht des Prüfarztes in der Lage sein, das Protokoll einzuhalten

• Alle Patienten müssen eine antiretrovirale Therapie gegen eine HIV-Infektion mit einer CD4-Zahl > 50/mm^3 und einer Viruslast < 2.000 Kopien/ml erhalten; die Patienten müssen sich vor Studieneintritt mindestens 12 Wochen lang auf einem stabilen Regime befinden; Patienten können mit Ausnahme von Zidovudin jede von der FDA zugelassene antiretrovirale Therapie erhalten

  • In den 3 Monaten vor Studieneintritt sollte es keine Hinweise auf eine Verbesserung des KS geben, es sei denn, es gibt Hinweise auf eine Progression des KS in den 4 Wochen unmittelbar vor Studieneintritt
  • Wenn das antiretrovirale Regime Zidovudin enthält und die Viruslast supprimiert ist (gemessen anhand der HIV-Viruslast = < 200/ml), muss die antiretrovirale Therapie auf eine weniger toxische Therapie ohne Zidovudin umgestellt werden, und die Aufnahme kann ohne Wartezeit von 12 Wochen fortgesetzt werden; Wenn unter Zidovudin-haltiger Therapie die Viruslast nicht supprimiert wird (gemessen anhand der HIV-Viruslast >= 200/ml), muss die antiretrovirale Therapie auf ein weniger toxisches Regime angepasst werden, das eine optimale Virussuppression ermöglicht und Stabilität für mindestens 12 Jahre aufweisen muss Wochen vor Studienbeginn
• Patienten mit Lungenembolie (LE) oder tiefer Venenthrombose (TVT) in der Vorgeschichte oder prädisponierenden Gerinnungsrisikofaktoren müssen mit einer Antikoagulation in therapeutischer Dosierung behandelt werden

Ausschlusskriterien:

• Gleichzeitige, akute, aktive opportunistische Infektion außer Mundsoor oder Herpes genitalis innerhalb von 14 Tagen nach der Registrierung
• Patienten, für die eine zytotoxische Erstlinientherapie indiziert ist (d. h. symptomatisches viszerales oder pulmonales KS oder symptomatisches KS, das den Funktionsstatus beeinträchtigt)
• Gleichzeitige Neoplasien, die eine zytotoxische Therapie erfordern
• Akute Behandlung einer Infektion (außer Mundsoor oder Genitalherpes) oder einer anderen schweren medizinischen Erkrankung innerhalb von 14 Tagen nach Studieneintritt
• Anti-neoplastische Behandlung für KS (einschließlich Chemotherapie, Strahlentherapie, Lokaltherapie einschließlich topischer 5-FU, biologischer Therapie oder Prüftherapie) innerhalb von vier Wochen nach Studieneintritt
• Jede Behandlung mit Steroiden, mit Ausnahme derjenigen, die für die Substitutionstherapie bei Nebenniereninsuffizienz oder inhalativen Steroiden zur Behandlung von Asthma erforderlich ist

• Patient ist < 2 Jahre frei von einer anderen primären Malignität; Ausnahmen sind die folgenden:

  • Basalzelliger Hautkrebs
  • Zervixkarzinom in situ
  • Analkarzinom in situ
• Vorherige lokale Therapie einer KS-Indikator-Läsion, es sei denn, die Läsion ist seit der Behandlung deutlich fortgeschritten; Jede vorherige lokale Behandlung von Indikatorläsionen sollte unabhängig von der verstrichenen Zeit nicht erlaubt sein, es sei denn, es gibt Hinweise auf eine eindeutige Progression dieser Läsion
• Verwendung eines Prüfmedikaments oder einer Behandlung innerhalb von 4 Wochen vor der Registrierung
• Physische oder psychiatrische Zustände, die den Patienten nach Einschätzung des Prüfarztes einem hohen Toxizitäts- oder Non-Compliance-Risiko aussetzen
• Weibliche Patienten, die schwanger sind oder stillen
• Patienten mit einer Vorgeschichte von DVT oder LE innerhalb von 1 Jahr
• Patienten, die Bluttransfusionen benötigen, um die Eignung für Hgb aufrechtzuerhalten
• Patienten, die Erythropoetin-stimulierende Wirkstoffe (ESA) erhalten, es sei denn, sie erhalten gleichzeitig eine therapeutische Antikoagulation
• Patienten mit CD4 < 50 mm^3 und/oder Viruslast > 2.000 Kopien/ml
• Patienten unter Östrogentherapie, es sei denn, sie erhalten gleichzeitig eine therapeutische Antikoagulation