Lenalidomid vid behandling av patienter med AIDS-associerad Kaposis sarkom

Inklusionskriterier:

• Biopsibeprövad KS som involverar hud med eller utan visceral involvering, antingen nydiagnostiserad eller refraktär mot eller intolerant mot en eller flera tidigare behandlingar
• Patienterna måste ha kutan lesion(er) som är mottagliga för fyra 3 mm tumörbiopsier under studien (antingen 4 separata lesioner som mäter > 4 mm vardera ELLER 2 separata lesioner som mäter > 8 mm vardera) och minst fem ytterligare lesioner som kan mätas för bedömning utan förbättring under den senaste månaden
• Serologisk dokumentation av HIV-infektion genom något av Food and Drug Administration (FDA)-godkända tester
• Karnofsky prestandastatus >= 60 %
• Hemoglobin >= 8 g/dL
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1 000 celler/mm^3
• Trombocytantal >= 100 000/mm^3
• Beräknad (metod för Cockcroft-Gault) kreatininclearance (CrCl) >= 60 ml/min i fas I och CrCl >= 30 ml/min i fas II (kreatininclearance kan också erhållas med 24-timmarsuppsamlingsmetoden vid utredarens bedömning)
• Totalt bilirubin bör vara =< 1,5x övre normalgräns (ULN); om det förhöjda bilirubinet däremot upplevs vara sekundärt till Atazanavir-behandling, kommer patienterna att tillåtas att registrera sig enligt protokollet om det totala bilirubinet är =< 3,5 mg/dL förutsatt att det direkta bilirubinet är normalt
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas [SGOT]) och alaninaminotransferas (ALT) (serumglutaminsyra pyrodruvtransaminas [SGPT]) =< 3x ULN
• Förväntad livslängd >= 3 månader
• Förmåga och vilja att ge informerat samtycke
• Kvinnor i fertil ålder (FCBP) måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest med en känslighet på minst 25 mIU/ml inom 10 - 14 dagar före och igen inom 24 timmar före start av cykel 1 av lenalidomid; vidare måste de antingen förbinda sig att fortsätta avhålla sig från heterosexuella samlag eller börja med TVÅ acceptabla metoder för preventivmedel: en mycket effektiv metod och en ytterligare effektiv metod SAMTIDIGT, minst 28 dagar innan lenalidomid påbörjas, under mottagandet av lenalidomid, och 28 dagar efter utsättning av lenalidomid; FCBP måste också acceptera pågående graviditetstestning; män måste gå med på att använda en latexkondom under sexuell kontakt med en FCBP även om de har genomgått en framgångsrik vasektomi; alla patienter måste rådfrågas minst var 28:e dag om graviditetsförebyggande åtgärder och risker för fosterexponering
• Patienterna måste, enligt utredarens uppfattning, kunna följa protokollet

• Alla patienter måste gå på antiretroviral behandling för HIV-infektion med CD4-tal > 50/mm^3 och virusmängd < 2 000 kopior/ml; patienterna måste ha en stabil regim i minst 12 veckor innan studiestart; patienter kan få vilken som helst FDA-godkänd antiretroviral behandling förutom zidovudin

  • Det ska inte finnas några bevis för förbättring av KS under de 3 månaderna före studiestart, såvida det inte finns bevis för progression av KS under de 4 veckorna omedelbart före studiestart
  • Om den antiretrovirala kuren innehåller zidovudin och virusmängden dämpas (mätt som HIV-virusmängd =< 200/ml), måste antiretroviral terapi anpassas till en mindre giftig terapi som inte innehåller zidovudin och inskrivningen kan fortsätta utan att vänta i 12 veckor; om på zidovudin-innehållande terapi och virusmängden inte dämpas (mätt som HIV-virusmängd >= 200/ml), måste antiretroviral terapi anpassas till en mindre toxisk regim som möjliggör optimal viral suppression och måste visa stabilitet i minst 12 veckor före studiestart
• Patienter med någon historia av lungemboli (PE) eller djup ventrombos (DVT) eller predisponerande riskfaktorer för koagulering måste ha antikoagulering vid terapeutisk dosering

Exklusions kriterier:

• Samtidig, akut, aktiv opportunistisk infektion annan än oral trast eller genital herpes inom 14 dagar efter inskrivning
• Patienter för vilka cellgiftsbehandling i första linjen är indicerad (dvs. symptomatisk visceral eller pulmonell KS eller symtomatisk KS försämrad funktionsstatus)
• Samtidig neoplasi som kräver cellgiftsbehandling
• Akut behandling för en infektion (annan än oral trast eller genital herpes) eller annan allvarlig medicinsk sjukdom inom 14 dagar efter studiestart
• Antineoplastisk behandling för KS (inklusive kemoterapi, strålbehandling, lokal terapi inklusive topisk 5-FU, biologisk terapi eller undersökningsterapi) inom fyra veckor efter studiestart
• All steroidbehandling förutom den som krävs för ersättningsterapi vid binjurebarksvikt eller inhalationssteroider för behandling av astma

• Patienten är =< 2 år fri från annan primär malignitet; undantag inkluderar följande:

  • Basalcellshudcancer
  • Livmoderhalscancer in situ
  • Analkarcinom in situ
• Tidigare lokal terapi av någon KS-indikatorskada såvida inte lesionen tydligt har utvecklats sedan behandlingen; någon tidigare lokal behandling för att indikera lesioner oavsett förfluten tid bör inte tillåtas såvida det inte finns tecken på tydlig progression av nämnda lesion
• Användning av något prövningsläkemedel eller behandling inom 4 veckor före inskrivning
• Fysiska eller psykiatriska tillstånd som enligt utredarens bedömning gör att patienten löper hög risk för toxicitet eller bristande efterlevnad
• Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar
• Patienter med en historia av DVT eller PE inom 1 år
• Patienter som behöver blodtransfusioner för att bibehålla Hgb-berättigande
• Patienter på erytropoietinstimulerande medel (ESA) såvida de inte också får terapeutisk antikoagulering
• Patienter med CD4 < 50 mm^3 och/eller virusmängd > 2 000 kopior/ml
• Patienter på östrogenbehandling såvida inte också på terapeutisk antikoagulering