来那度胺治疗艾滋病相关卡波西肉瘤患者
来那度胺治疗艾滋病相关卡波西肉瘤患者的 I/II 期研究
研究概览
详细说明
主要目标：
I. 确定单药来那度胺在患有 AIDS 相关 KS 的受试者中的最大耐受剂量 (MTD)。 （一期） 二． 通过部分反应 (PR) 和完全反应 (CR) 的子集评估评估 KS 肿瘤对来那度胺的总体临床反应。 （二期）
次要目标：
I. 评估来那度胺对人类免疫缺陷病毒 (HIV) 血浆病毒载量的影响。
二。确定来那度胺对 T 淋巴细胞亚群（包括自然杀伤 (NK) 细胞）的影响。
三、评估接受来那度胺的受试者的反应时间、复发时间和死亡时间。
四、确定来那度胺对人类疱疹病毒 (HHV)-8 的影响。 V. 评估来那度胺对外周血单核细胞 (PBMC) 和血浆中 HHV-8 拷贝数的影响，以及在 PBMC 或血浆中测得的病毒拷贝数变化是否与 KS 肿瘤的临床反应相关。
六。监测 KS 活检标本和来那度胺前后 PBMC 中的 HHV-8 基因表达，并评估肿瘤活检中病毒基因表达的变化是否与临床反应相关。
七。评估所测定隔室中病毒拷贝数的变化是否与活检标本中病毒抗原表达的变化一致或独立发生。
八。 评估来那度胺对与肿瘤增殖相关的生长因子（即白细胞介素 [IL]-1β、IL-2、IL-4、IL-5、IL-6、IL-10、IL-15、IL-12p70、肿瘤坏死因子 [TNF]alpha 和干扰素 gamma [IFN]gamma）。
九。表征来那度胺对 KS 肿瘤活检中病毒和细胞基因的影响。
X. 评估 NK 细胞数量（PBMC 和肿瘤）和来那度胺前后功能的变化。
十一.评估真皮胶条样品检测 KS 的灵敏度和特异性以及来那度胺对病变的影响。
大纲：这是一项多中心研究。 这是来那度胺的 I 期剂量递增研究，随后是 II 期研究。
患者在第 1-21 天每天口服一次来那度胺 (PO)。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，治疗每 28 天重复一次，最多 12 个疗程。
完成研究治疗后，患者在 30 天后接受随访。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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California
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Los Angeles、California、美国、90035
- UCLA Center for Clinical AIDS Research and Education
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San Diego、California、美国、92103
- University of California San Diego
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San Francisco、California、美国、94110
- San Francisco General Hospital
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Florida
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Miami、Florida、美国、33136
- University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
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Hawaii
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Honolulu、Hawaii、美国、96816
- Cancer Center of Hawaii-Hawaii AIDS Clinical Research Program
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21231
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins Hospital
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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New York
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New York、New York、美国、10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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Ohio
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Columbus、Ohio、美国、43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19106
- Pennsylvania Oncology Hematology Associates
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Texas
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Houston、Texas、美国、77009
- Thomas Street Clinic
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98104
- Harborview Medical Center
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Seattle、Washington、美国、98101
- Virginia Mason Medical Center
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 活检证实的 KS 涉及皮肤，有或没有内脏受累，新诊断或对一种或多种既往疗法难治或不耐受
- 在研究期间，患者的皮肤损伤必须适合四次 3 毫米肿瘤活检（4 个独立的损伤，每个 > 4 毫米或 2 个独立的损伤，每个 > 8 毫米），并且至少有五个额外的损伤可测量以进行评估且没有改善在过去一个月
- 通过任何食品和药物管理局 (FDA) 批准的测试对 HIV 感染进行血清学记录
- Karnofsky 性能状态 >= 60%
- 血红蛋白 >= 8 克/分升
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1,000 个细胞/mm^3
- 血小板计数 >= 100,000/mm^3
- 计算的（Cockcroft-Gault 方法）肌酐清除率 (CrCl) >= 60 mL/min 在第一阶段和 CrCl >= 30 mL/min 在第二阶段（肌酐清除率也可以通过 24 小时收集方法在调查员的自由裁量权）
- 总胆红素应 =< 正常上限 (ULN) 的 1.5 倍；但是，如果认为升高的胆红素继发于阿扎那韦治疗，则如果总胆红素 =< 3.5 mg/dL 且直接胆红素正常，则允许患者参加方案
- 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）和丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 3x ULN
- 预期寿命 >= 3 个月
- 给予知情同意的能力和意愿
- 育龄女性 (FCBP) 必须在开始第 1 周期来那度胺之前的 10 - 14 天内和 24 小时内再次进行血清或尿液妊娠试验阴性，灵敏度至少为 25 mIU/mL；此外，他们必须要么承诺继续禁欲异性性交，要么开始使用两种可接受的节育方法：一种高效方法和一种额外有效的方法同时使用，至少在开始来那度胺前 28 天，在接受来那度胺期间，以及 28停用来那度胺后的天数； FCBP 还必须同意正在进行的妊娠测试；男性必须同意在与 FCBP 发生性接触时使用乳胶避孕套，即使他们已经成功进行了输精管结扎术；必须至少每 28 天向所有患者提供有关怀孕预防措施和胎儿接触风险的咨询
- 研究者认为患者必须能够遵守方案
所有患者都必须接受 CD4 计数 > 50/mm^3 和病毒载量 < 2,000 拷贝/mL 的 HIV 感染的抗逆转录病毒治疗；患者在进入研究前必须接受至少 12 周的稳定治疗；患者可以接受除齐多夫定外的任何 FDA 批准的抗逆转录病毒疗法
- 在进入研究之前的 3 个月内应该没有 KS 改善的证据，除非在进入研究之前的 4 周内有 KS 进展的证据
- 如果抗逆转录病毒疗法包含齐多夫定且病毒载量受到抑制（通过 HIV 病毒载量 =< 200/mL 衡量），则必须将抗逆转录病毒疗法调整为不含齐多夫定的毒性较小的疗法，并且无需等待 12 周即可继续入组；如果使用含齐多夫定的疗法且病毒载量未被抑制（通过 HIV 病毒载量测量 >= 200/mL），则必须将抗逆转录病毒疗法调整为毒性较小的方案，以实现最佳病毒抑制，并且必须证明稳定性至少 12入学前几周
- 有任何肺栓塞 (PE) 或深静脉血栓形成 (DVT) 病史或诱发凝血危险因素的患者必须在治疗剂量下接受抗凝治疗
排除标准：
- 入组后 14 天内并发、急性、活动性机会性感染，而非鹅口疮或生殖器疱疹
- 适用于一线细胞毒性治疗的患者（即 有症状的内脏或肺 KS 或有症状的 KS 损害功能状态）
- 需要细胞毒性治疗的并发肿瘤
- 在进入研究后 14 天内对感染（鹅口疮或生殖器疱疹除外）或其他严重疾病进行紧急治疗
- 进入研究后 4 周内对 KS 进行抗肿瘤治疗（包括化学疗法、放射疗法、局部疗法，包括局部 5-FU、生物疗法或研究疗法）
- 任何类固醇治疗，但肾上腺功能不全的替代疗法或用于治疗哮喘的吸入类固醇除外
患者 =< 2 年未患另一种原发性恶性肿瘤；例外情况包括：
- 基底细胞皮肤癌
- 宫颈原位癌
- 肛门原位癌
- 任何 KS 指标病变的先前局部治疗，除非病变自治疗后明显进展；除非有证据表明所述病变有明显进展，否则无论经过多长时间，都不应允许对指示性病变进行任何先前的局部治疗
- 入组前 4 周内使用过任何研究药物或治疗
- 研究者估计使患者处于中毒或不依从性高风险的身体或精神状况
- 怀孕或哺乳的女性患者
- 1年内有DVT或PE病史的患者
- 需要输血以维持 Hgb 资格的患者
- 使用促红细胞生成素 (ESA) 的患者，除非同时接受抗凝治疗
- CD4 < 50 mm^3 和/或病毒载量 > 2,000 拷贝/mL 的患者
- 接受雌激素治疗的患者，除非同时接受治疗性抗凝治疗
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：来那度胺
患者在第 1-21 天每天口服一次来那度胺。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，治疗每 28 天重复一次，最多 12 个疗程。
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来那度胺在 28 天周期的第 1-21 天每天给药。
最长治疗持续时间为 12 个 28 天周期。
使用 3+3 设计以 10 mg/天、15 mg/天、20 mg/天和 25 mg/天进入连续队列以确定 MTD
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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来那度胺的最大耐受剂量定义为 0/6 或 1/6 受试者经历剂量限制毒性 (DLT) 的剂量水平，下一个更高剂量至少有 2/3 或 2/6 受试者遇到 DLT（第一阶段）
大体时间：28天
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来那度胺的最大耐受剂量 (MTD) 定义为 0/6 或 1/6 受试者出现剂量限制性毒性 (DLT) 且下一个更高剂量至少有 2/3 或 2/6 受试者出现 DLT 的剂量水平（阶段我）。
毒性将根据美国国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.0 版进行分级。
使用 3+3 设计，MTD 定义为 0/6 或 1/6 患者在第一个周期中经历剂量限制毒性的水平。
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28天
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肿瘤反应率
大体时间：完成研究治疗后最多 30 天
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达到部分或完全反应的患者百分比 完全反应定义为没有任何可检测到的残留疾病，包括持续至少 4 周的肿瘤相关水肿。 部分反应定义为没有新的病变（皮肤或口腔）或新的内脏受累部位（或肿瘤相关水肿或积液的出现或恶化），并且所有先前存在的病变数量减少 50% 或更多持续至少 4 周，或所有先前隆起的病灶的至少 50% 完全变平，或标记病灶的最大垂直直径的乘积之和减少 50% 或更多。 |
完成研究治疗后最多 30 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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死亡时间
大体时间：完成研究治疗后最多 30 天
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死亡患者的百分比
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完成研究治疗后最多 30 天
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复发时间
大体时间：完成研究治疗后最多 30 天
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复发的参与者百分比
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完成研究治疗后最多 30 天
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响应时间
大体时间：完成研究治疗后最多 30 天
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从登记到第一次反应（完全或部分）的时间定义如下：完全反应定义为没有任何可检测到的残留疾病，包括肿瘤相关水肿，持续至少 4 周。 部分反应定义为没有新的病变（皮肤或口腔），或新的内脏受累部位（或肿瘤相关水肿或积液的出现或恶化），并且所有先前存在的病变数量减少 50% 或更多持续至少 4 周，或至少 50% 的所有先前隆起的病灶完全变平，或标记病灶的最大垂直直径的乘积之和减少 50% 或更多。 |
完成研究治疗后最多 30 天
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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卡波氏肉瘤相关疱疹病毒 (KSHV)/HHV-8 和 HIV 病毒载量的临床反应和定量测量之间的关系
大体时间：完成研究治疗后最多 30 天
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Spearman 秩相关分析将用于评估基线 KSHV/HHV-8 的资格、HIV 病毒载量和进展时间以及反应持续时间之间的关系。
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完成研究治疗后最多 30 天
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Kelly Shimabukuro、AIDS Associated Malignancies Clinical Trials Consortium
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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