Lenalidomide nel trattamento di pazienti con sarcoma di Kaposi associato all'AIDS

Criterio di inclusione:

• KS comprovato da biopsia che coinvolge la pelle con o senza coinvolgimento viscerale di nuova diagnosi o refrattario o intollerante a una o più terapie precedenti
• I pazienti devono avere lesioni cutanee suscettibili a quattro biopsie tumorali da 3 mm durante lo studio (4 lesioni separate che misurano > 4 mm ciascuna OPPURE 2 lesioni separate che misurano > 8 mm ciascuna) e almeno cinque lesioni aggiuntive misurabili per la valutazione senza alcun miglioramento nell'ultimo mese
• Documentazione sierologica dell'infezione da HIV mediante uno qualsiasi dei test approvati dalla Food and Drug Administration (FDA).
• Karnofsky performance status >= 60%
• Emoglobina >= 8 g/dL
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1.000 cellule/mm^3
• Conta piastrinica >= 100.000/mm^3
• Clearance della creatinina (CrCl) calcolata (metodo di Cockcroft-Gault) >= 60 mL/min nella Fase I e CrCl >= 30 mL/min nella Fase II (la clearance della creatinina può essere ottenuta anche con il metodo di raccolta delle 24 ore a discrezione dell'investigatore)
• La bilirubina totale deve essere = < 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN); se, tuttavia, si ritiene che la bilirubina elevata sia secondaria alla terapia con Atazanavir, i pazienti potranno iscriversi al protocollo se la bilirubina totale è =< 3,5 mg/dL a condizione che la bilirubina diretta sia normale
• Aspartato aminotransferasi (AST) (transaminasi glutammico-ossalacetica sierica [SGOT]) e alanina aminotransferasi (ALT) (transaminasi glutammico-piruvica sierica [SGPT]) =< 3x ULN
• Aspettativa di vita >= 3 mesi
• Capacità e disponibilità a dare il consenso informato
• Le donne in età fertile (FCBP) devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo con una sensibilità di almeno 25 mIU/mL entro 10-14 giorni prima e di nuovo entro 24 ore prima dell'inizio del Ciclo 1 di lenalidomide; inoltre, devono impegnarsi a continuare l'astinenza dai rapporti eterosessuali o iniziare DUE metodi accettabili di controllo delle nascite: un metodo altamente efficace e un metodo efficace aggiuntivo ALLO STESSO TEMPO, almeno 28 giorni prima di iniziare la lenalidomide, durante l'assunzione di lenalidomide, e 28 giorni dopo l'interruzione di lenalidomide; FCBP deve anche acconsentire al test di gravidanza in corso; gli uomini devono accettare di utilizzare un preservativo in lattice durante il contatto sessuale con un FCBP anche se hanno subito una vasectomia riuscita; tutti i pazienti devono essere informati almeno ogni 28 giorni sulle precauzioni in gravidanza e sui rischi di esposizione fetale
• I pazienti devono, secondo l'opinione dello sperimentatore, essere in grado di rispettare il protocollo

• Tutti i pazienti devono essere in terapia antiretrovirale per infezione da HIV con conta dei CD4 > 50/mm^3 e carica virale < 2.000 copie/mL; i pazienti devono seguire un regime stabile per almeno 12 settimane prima dell'ingresso nello studio; i pazienti possono ricevere qualsiasi terapia antiretrovirale approvata dalla FDA ad eccezione della zidovudina

  • Non dovrebbero esserci prove di miglioramento del KS nei 3 mesi precedenti l'ingresso nello studio, a meno che non vi siano prove di progressione del KS nelle 4 settimane immediatamente precedenti l'ingresso nello studio
  • Se il regime antiretrovirale contiene zidovudina e la carica virale è soppressa (misurata dalla carica virale dell'HIV = < 200/mL), la terapia antiretrovirale deve essere adattata a una terapia meno tossica che non contenga zidovudina e l'arruolamento può procedere senza attendere 12 settimane; se durante la terapia contenente zidovudina e la carica virale non è soppressa (misurata dalla carica virale dell'HIV >= 200/mL), la terapia antiretrovirale deve essere adattata a un regime meno tossico che consenta una soppressione virale ottimale e deve dimostrare stabilità per almeno 12 settimane prima dell'ingresso nello studio
• I pazienti con una storia di embolia polmonare (EP) o trombosi venosa profonda (TVP) o fattori di rischio di coagulazione predisponenti devono essere in terapia anticoagulante alla dose terapeutica

Criteri di esclusione:

• Infezione opportunistica concomitante, acuta, attiva diversa da mughetto orale o herpes genitale entro 14 giorni dall'arruolamento
• Pazienti per i quali è indicata la terapia citotossica di prima linea (es. SK viscerale o polmonare sintomatico o SK sintomatico che compromette lo stato funzionale)
• Neoplasia concomitante che richiede terapia citotossica
• Trattamento acuto per un'infezione (diversa da mughetto orale o herpes genitale) o altra grave malattia medica entro 14 giorni dall'ingresso nello studio
• Trattamento antineoplastico per KS (incluse chemioterapia, radioterapia, terapia locale incluso 5-FU topico, terapia biologica o terapia sperimentale) entro quattro settimane dall'ingresso nello studio
• Qualsiasi trattamento steroideo ad eccezione di quello richiesto per la terapia sostitutiva nell'insufficienza surrenalica o steroidi per via inalatoria per il trattamento dell'asma

• Il paziente è =< 2 anni libero da un altro tumore maligno primario; le eccezioni includono quanto segue:

  • Cancro della pelle a cellule basali
  • Carcinoma cervicale in situ
  • Carcinoma anale in situ
• Precedente terapia locale di qualsiasi lesione indicatrice di KS a meno che la lesione non sia chiaramente progredita dal trattamento; qualsiasi trattamento locale precedente alle lesioni indicatrici indipendentemente dal tempo trascorso non dovrebbe essere consentito a meno che non vi sia evidenza di una netta progressione di detta lesione
• Uso di qualsiasi farmaco o trattamento sperimentale entro 4 settimane prima dell'arruolamento
• Condizioni fisiche o psichiatriche che, a giudizio dello sperimentatore, pongono il paziente ad alto rischio di tossicità o non conformità
• Pazienti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento
• Pazienti con una storia di TVP o EP entro 1 anno
• Pazienti che richiedono trasfusioni di sangue per mantenere l'idoneità Hgb
• Pazienti che assumono agenti stimolanti l'eritropoietina (ESA) a meno che non siano anche in terapia anticoagulante
• Pazienti con CD4 < 50 mm^3 e/o carica virale > 2.000 copie/mL
• Pazienti in terapia con estrogeni a meno che non siano anche in terapia anticoagulante