Lenalidomid w leczeniu pacjentów z mięsakiem Kaposiego związanym z AIDS

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzony biopsją KS obejmujący skórę z lub bez zajęcia narządów wewnętrznych, nowo rozpoznany lub oporny lub nietolerujący jednej lub więcej wcześniejszych terapii
• Podczas badania pacjenci muszą mieć zmiany skórne podatne na wykonanie czterech biopsji guza o średnicy 3 mm (albo 4 oddzielne zmiany o średnicy > 4 mm każda LUB 2 oddzielne zmiany o średnicy > 8 mm każda) i co najmniej pięć dodatkowych zmian możliwych do oceny bez poprawy w ciągu ostatniego miesiąca
• Dokumentacja serologiczna zakażenia wirusem HIV za pomocą dowolnego testu zatwierdzonego przez Food and Drug Administration (FDA).
• Status wydajności Karnofsky'ego >= 60%
• Hemoglobina >= 8 g/dl
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1000 komórek/mm^3
• Liczba płytek >= 100 000/mm^3
• Obliczony (metodą Cockcrofta-Gaulta) klirens kreatyniny (CrCl) >= 60 ml/min w fazie I i CrCl >= 30 ml/min w fazie II (klirens kreatyniny można również uzyskać metodą 24-godzinnej zbiórki w uznania badacza)
• Bilirubina całkowita powinna być =< 1,5x górna granica normy (GGN); jeśli jednak uważa się, że podwyższone stężenie bilirubiny jest wtórne do leczenia atazanawirem, pacjenci będą mogli zostać włączeni do protokołu, jeśli stężenie bilirubiny całkowitej wynosi =< 3,5 mg/dl, pod warunkiem, że stężenie bilirubiny bezpośredniej jest prawidłowe
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT]) i aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) =< 3x GGN
• Oczekiwana długość życia >= 3 miesiące
• Zdolność i gotowość do wyrażenia świadomej zgody
• Kobiety w wieku rozrodczym (FCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu o czułości co najmniej 25 mIU/ml w ciągu 10-14 dni przed i ponownie w ciągu 24 godzin przed rozpoczęciem cyklu 1 lenalidomidu; ponadto muszą albo zobowiązać się do kontynuowania abstynencji od stosunków heteroseksualnych, albo rozpocząć DWIE dopuszczalne metody kontroli urodzeń: jedną wysoce skuteczną metodę i jedną dodatkową skuteczną metodę W TYM SAMYM CZASIE, co najmniej 28 dni przed rozpoczęciem lenalidomidu, podczas przyjmowania lenalidomidu i 28 dni po odstawieniu lenalidomidu; FCBP musi również wyrazić zgodę na przeprowadzanie testów ciążowych; mężczyźni muszą wyrazić zgodę na używanie lateksowej prezerwatywy podczas kontaktu seksualnego z FCBP, nawet jeśli przeszli udaną wazektomię; wszyscy pacjenci muszą być informowani co najmniej raz na 28 dni o środkach ostrożności związanych z ciążą i ryzyku narażenia płodu
• W opinii badacza pacjenci muszą być zdolni do przestrzegania protokołu

• Wszyscy pacjenci muszą być poddani terapii antyretrowirusowej z powodu zakażenia wirusem HIV z liczbą CD4 > 50/mm^3 i wiremią < 2000 kopii/ml; pacjenci muszą być na stabilnym schemacie przez co najmniej 12 tygodni przed włączeniem do badania; pacjenci mogą otrzymać dowolną terapię przeciwretrowirusową zatwierdzoną przez FDA z wyjątkiem zydowudyny

  • Nie powinno być dowodów na poprawę KS w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do badania, chyba że istnieją dowody na progresję KS w ciągu 4 tygodni bezpośrednio przed włączeniem do badania
  • Jeśli schemat antyretrowirusowy zawiera zydowudynę, a miano wirusa jest obniżone (mierzone jako miano wirusa HIV = < 200/ml), wówczas należy dostosować leczenie przeciwretrowirusowe do mniej toksycznego leczenia niezawierającego zydowudyny, a włączenie do badania może nastąpić bez czekania 12 tygodni; jeśli podczas leczenia zawierającego zydowudynę miano wirusa nie jest obniżone (mierzone na podstawie miana wirusa HIV >= 200/ml), wówczas leczenie przeciwretrowirusowe należy dostosować do mniej toksycznego schematu umożliwiającego optymalną supresję wirusa i musi ono wykazywać stabilność przez co najmniej 12 tygodnie przed rozpoczęciem studiów
• Pacjenci z zatorowością płucną (PE) lub zakrzepicą żył głębokich (DVT) w wywiadzie lub predysponującymi czynnikami ryzyka zakrzepów muszą otrzymywać leki przeciwzakrzepowe w dawkach terapeutycznych

Kryteria wyłączenia:

• Jednoczesne, ostre, czynne zakażenie oportunistyczne inne niż pleśniawki jamy ustnej lub opryszczka narządów płciowych w ciągu 14 dni od włączenia
• Pacjenci, u których wskazane jest leczenie cytotoksyczne pierwszego rzutu (tj. objawowy KS trzewny lub płucny lub objawowy KS upośledzający stan funkcjonalny)
• Nowotwór współistniejący wymagający leczenia cytotoksycznego
• Doraźne leczenie infekcji (innej niż pleśniawka lub opryszczka narządów płciowych) lub innej poważnej choroby w ciągu 14 dni od rozpoczęcia badania
• Leczenie przeciwnowotworowe KS (w tym chemioterapia, radioterapia, terapia miejscowa, w tym miejscowa 5-FU, terapia biologiczna lub terapia eksperymentalna) w ciągu czterech tygodni od rozpoczęcia badania
• Jakiekolwiek leczenie sterydami, z wyjątkiem leczenia zastępczego w niewydolności kory nadnerczy lub sterydów wziewnych w leczeniu astmy

• Pacjent jest =< 2 lata wolny od innego pierwotnego nowotworu złośliwego; wyjątki obejmują:

  • Rak podstawnokomórkowy skóry
  • Rak szyjki macicy in situ
  • Rak odbytu in situ
• Wcześniejsza miejscowa terapia jakiejkolwiek zmiany wskazującej na KS, chyba że zmiana wyraźnie postępuje od czasu leczenia; jakiekolwiek wcześniejsze leczenie miejscowe w celu wskazania zmian, niezależnie od czasu, jaki upłynął, nie powinno być dozwolone, chyba że istnieją dowody na wyraźną progresję tej zmiany
• Stosowanie jakiegokolwiek eksperymentalnego leku lub leczenia w ciągu 4 tygodni przed włączeniem
• Warunki fizyczne lub psychiczne, które w ocenie badacza narażają pacjenta na wysokie ryzyko toksyczności lub nieprzestrzegania zaleceń
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Pacjenci z wywiadem DVT lub PE w ciągu 1 roku
• Pacjenci wymagający transfuzji krwi w celu utrzymania kwalifikacji Hgb
• Pacjenci stosujący leki stymulujące erytropoetynę (ESA), chyba że otrzymują również terapeutyczne leki przeciwzakrzepowe
• Pacjenci z CD4 < 50 mm^3 i/lub wiremią > 2000 kopii/ml
• Pacjenci stosujący terapię estrogenową, z wyjątkiem terapeutycznych leków przeciwzakrzepowych