Lenalidomid til behandling af patienter med AIDS-associeret Kaposis sarkom

Inklusionskriterier:

• Biopsi-bevist KS, der involverer hud med eller uden visceral involvering, enten nydiagnosticeret eller refraktær over for eller intolerant over for en eller flere tidligere behandlinger
• Patienter skal have kutan(e) læsioner, der er modtagelige for fire 3 mm tumorbiopsier under undersøgelsen (enten 4 separate læsioner, der måler > 4 mm hver ELLER 2 separate læsioner, der måler > 8 mm hver) og mindst fem yderligere læsioner, der kan måles til vurdering uden forbedring i løbet af den seneste måned
• Serologisk dokumentation for HIV-infektion ved enhver af Food and Drug Administration (FDA)-godkendte tests
• Karnofsky præstationsstatus >= 60 %
• Hæmoglobin >= 8 g/dL
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1.000 celler/mm^3
• Blodpladetal >= 100.000/mm^3
• Beregnet (metode for Cockcroft-Gault) kreatininclearance (CrCl) >= 60 mL/min i fase I og CrCl >= 30 mL/min i fase II (kreatininclearance kan også opnås ved 24-timers indsamlingsmetoden kl. efterforskerens skøn)
• Total bilirubin bør være =< 1,5x øvre normalgrænse (ULN); hvis det forhøjede bilirubin imidlertid menes at være sekundært til Atazanavir-behandling, vil patienterne få lov til at tilmelde sig protokollen, hvis den totale bilirubin er =< 3,5 mg/dL, forudsat at den direkte bilirubin er normal
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT) (serumglutaminsyre-pyrodruesyretransaminase [SGPT]) =< 3x ULN
• Forventet levetid >= 3 måneder
• Evne og vilje til at give informeret samtykke
• Kvinder i den fødedygtige alder (FCBP) skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest med en følsomhed på mindst 25 mIU/ml inden for 10 - 14 dage før og igen inden for 24 timer før påbegyndelse af cyklus 1 af lenalidomid; desuden skal de enten forpligte sig til fortsat afholdenhed fra heteroseksuelt samleje eller påbegynde TO acceptable metoder til prævention: én yderst effektiv metode og én yderligere effektiv metode SAMTIDIGT, mindst 28 dage før start med lenalidomid, under modtagelse af lenalidomid, og 28 dage efter seponering af lenalidomid; FCBP skal også acceptere igangværende graviditetstest; mænd skal acceptere at bruge et latexkondom under seksuel kontakt med en FCBP, selvom de har haft en vellykket vasektomi; alle patienter skal rådgives mindst hver 28. dag om graviditetsforholdsregler og risici for føtal eksponering
• Patienter skal efter investigators opfattelse være i stand til at overholde protokollen

• Alle patienter skal være i antiretroviral behandling for HIV-infektion med CD4-tal > 50/mm^3 og viral belastning < 2.000 kopier/ml; patienter skal have et stabilt regime i mindst 12 uger før studiestart; patienter kan modtage enhver FDA godkendt antiretroviral behandling undtagen zidovudin

  • Der bør ikke være evidens for forbedring af KS i de 3 måneder før studiestart, medmindre der er evidens for progression af KS i de 4 uger umiddelbart før studiestart
  • Hvis antiretroviral behandling indeholder zidovudin, og virusmængden er undertrykt (målt ved HIV-virusmængde =< 200/ml), skal antiretroviral behandling justeres til en mindre toksisk behandling, der ikke indeholder zidovudin, og tilmelding kan fortsætte uden at vente 12 uger; hvis behandling med zidovudin og virusmængden ikke er undertrykt (målt ved HIV-virusmængde >= 200/ml), skal antiretroviral behandling justeres til et mindre toksisk regime, der muliggør optimal viral suppression og skal demonstrere stabilitet i mindst 12 uger før studiestart
• Patienter med nogen historie med lungeemboli (PE) eller dyb venetrombose (DVT) eller prædisponerende koagulationsrisikofaktorer skal have antikoagulering ved terapeutisk dosering

Ekskluderingskriterier:

• Samtidig, akut, aktiv opportunistisk infektion bortset fra oral trøske eller genital herpes inden for 14 dage efter tilmelding
• Patienter, for hvem frontline cytotoksisk behandling er indiceret (dvs. symptomatisk visceral eller pulmonal KS eller symptomatisk KS, der svækker funktionsstatus)
• Samtidig neoplasi, der kræver cytotoksisk behandling
• Akut behandling for en infektion (bortset fra trøske i munden eller genital herpes) eller anden alvorlig medicinsk sygdom inden for 14 dage efter studiestart
• Antineoplastisk behandling for KS (herunder kemoterapi, strålebehandling, lokal terapi inklusive topisk 5-FU, biologisk terapi eller forsøgsbehandling) inden for fire uger efter studiestart
• Enhver steroidbehandling undtagen den, der kræves til erstatningsterapi ved binyrebarkinsufficiens eller inhalerede steroider til behandling af astma

• Patienten er =< 2 år fri for en anden primær malignitet; undtagelser omfatter følgende:

  • Basalcelle hudkræft
  • Cervikal carcinom in situ
  • Analcarcinom in situ
• Tidligere lokal terapi af enhver KS-indikatorlæsion, medmindre læsionen er tydeligt fremskreden siden behandlingen; enhver tidligere lokal behandling for at indikere læsioner uanset den forløbne tid bør ikke tillades, medmindre der er tegn på tydelig progression af læsionen
• Brug af ethvert forsøgslægemiddel eller behandling inden for 4 uger før tilmelding
• Fysiske eller psykiatriske tilstande, der efter investigatorens vurdering placerer patienten i høj risiko for toksicitet eller manglende overholdelse
• Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer
• Patienter med en historie med DVT eller PE inden for 1 år
• Patienter, der har behov for blodtransfusioner for at opretholde Hgb-egnethed
• Patienter på erythropoietin-stimulerende midler (ESA), medmindre de også er i terapeutisk antikoagulering
• Patienter med CD4 < 50 mm^3 og/eller viral belastning > 2.000 kopier/ml
• Patienter i østrogenbehandling, medmindre de også er i terapeutisk antikoagulering