Lenalidomida no tratamento de pacientes com sarcoma de Kaposi associado à AIDS

Critério de inclusão:

• SK comprovado por biópsia envolvendo pele com ou sem envolvimento visceral diagnosticado recentemente ou refratário ou intolerante a uma ou mais terapias anteriores
• Os pacientes devem ter lesões cutâneas passíveis de quatro biópsias de tumor de 3 mm durante o estudo (ou 4 lesões separadas medindo > 4 mm cada OU 2 lesões separadas medindo > 8 mm cada) e pelo menos cinco lesões adicionais mensuráveis ​​para avaliação sem melhora no último mês
• Documentação sorológica da infecção pelo HIV por qualquer um dos testes aprovados pela Food and Drug Administration (FDA)
• Status de desempenho de Karnofsky >= 60%
• Hemoglobina >= 8 g/dL
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1.000 células/mm^3
• Contagem de plaquetas >= 100.000/mm^3
• Calculado (método de Cockcroft-Gault) depuração de creatinina (CrCl) >= 60 mL/min na Fase I e CrCl >= 30 mL/min na Fase II (a depuração de creatinina também pode ser obtida pelo método de coleta de 24 horas em critério do investigador)
• A bilirrubina total deve ser =< 1,5x o limite superior do normal (LSN); se, no entanto, a bilirrubina elevada for considerada secundária à terapia com Atazanavir, os pacientes poderão se inscrever no protocolo se a bilirrubina total for = < 3,5 mg/dL, desde que a bilirrubina direta seja normal
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase glutâmica oxaloacética sérica [SGOT]) e alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutâmica pirúvica sérica [SGPT]) = < 3x LSN
• Expectativa de vida >= 3 meses
• Capacidade e vontade de dar consentimento informado
• Mulheres com potencial para engravidar (FCBP) devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo com sensibilidade de pelo menos 25 mIU/mL dentro de 10 - 14 dias antes e novamente dentro de 24 horas antes de iniciar o Ciclo 1 de lenalidomida; além disso, eles devem se comprometer com a abstinência contínua de relações heterossexuais ou iniciar DOIS métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade: um método altamente eficaz e um método eficaz adicional AO MESMO TEMPO, pelo menos 28 dias antes de iniciar a lenalidomida, durante o uso de lenalidomida e 28 dias após a descontinuação da lenalidomida; FCBP também deve concordar com testes de gravidez em andamento; os homens devem concordar em usar um preservativo de látex durante o contato sexual com um FCBP, mesmo que tenham feito uma vasectomia bem-sucedida; todas as pacientes devem ser aconselhadas no mínimo a cada 28 dias sobre precauções na gravidez e riscos de exposição fetal
• Os pacientes devem, na opinião do investigador, ser capazes de cumprir o protocolo

• Todos os pacientes devem estar em terapia antirretroviral para infecção pelo HIV com contagem de CD4 > 50/mm^3 e carga viral < 2.000 cópias/mL; os pacientes devem estar em um regime estável por pelo menos 12 semanas antes da entrada no estudo; os pacientes podem receber qualquer terapia antirretroviral aprovada pela FDA, exceto zidovudina

  • Não deve haver evidência de melhora no SK nos 3 meses anteriores à entrada no estudo, a menos que haja evidência de progressão do SK nas 4 semanas imediatamente anteriores à entrada no estudo
  • Se o esquema antirretroviral contiver zidovudina e a carga viral for suprimida (conforme medido pela carga viral do HIV = < 200/mL), a terapia antirretroviral deve ser ajustada para uma terapia menos tóxica que não contenha zidovudina e o recrutamento pode prosseguir sem esperar 12 semanas; se a terapia contendo zidovudina e a carga viral não for suprimida (conforme medido pela carga viral do HIV >= 200/mL), a terapia antirretroviral deve ser ajustada para um regime menos tóxico que permita a supressão viral ideal e deve demonstrar estabilidade por pelo menos 12 semanas antes da entrada no estudo
• Pacientes com qualquer história de embolia pulmonar (EP) ou trombose venosa profunda (TVP) ou fatores de risco de coagulação predisponentes devem receber anticoagulação em dosagem terapêutica

Critério de exclusão:

• Infecção oportunista ativa, aguda e concomitante, exceto candidíase oral ou herpes genital, dentro de 14 dias após a inscrição
• Pacientes para os quais a terapia citotóxica de primeira linha é indicada (i.e. KS visceral ou pulmonar sintomático ou KS sintomático que prejudica o estado funcional)
• Neoplasia concomitante que requer terapia citotóxica
• Tratamento agudo para uma infecção (exceto candidíase oral ou herpes genital) ou outra doença médica grave dentro de 14 dias após a entrada no estudo
• Tratamento antineoplásico para SK (incluindo quimioterapia, radioterapia, terapia local incluindo 5-FU tópico, terapia biológica ou terapia experimental) dentro de quatro semanas após a entrada no estudo
• Qualquer tratamento com esteroides, exceto o necessário para terapia de reposição na insuficiência adrenal ou esteroides inalatórios para o tratamento da asma

• O paciente está =< 2 anos livre de outra malignidade primária; exceções incluem o seguinte:

  • Câncer de pele basocelular
  • Carcinoma cervical in situ
  • Carcinoma anal in situ
• Terapia local prévia de qualquer lesão indicadora de SK, a menos que a lesão tenha progredido claramente desde o tratamento; qualquer tratamento local prévio para lesões indicadoras, independentemente do tempo decorrido, não deve ser permitido, a menos que haja evidência de progressão clara da referida lesão
• Uso de qualquer medicamento experimental ou tratamento dentro de 4 semanas antes da inscrição
• Condições físicas ou psiquiátricas que, na opinião do investigador, colocam o paciente em alto risco de toxicidade ou não adesão
• Doentes do sexo feminino grávidas ou a amamentar
• Pacientes com história de TVP ou EP em 1 ano
• Pacientes que necessitam de transfusões de sangue para manter a elegibilidade para Hgb
• Pacientes em uso de agentes estimulantes de eritropoietina (AEE), a menos que também em anticoagulação terapêutica
• Pacientes com CD4 < 50 mm^3 e/ou carga viral > 2.000 cópias/mL
• Pacientes em terapia com estrogênio, a menos que também em anticoagulação terapêutica