Леналидомид в лечении больных СПИД-ассоциированной саркомой Капоши

Критерии включения:

• Подтвержденный биопсией СК с поражением кожи с поражением внутренних органов или без него, либо впервые диагностированный, либо рефрактерный к одному или нескольким предшествующим методам лечения, либо непереносимый
• Пациенты должны иметь кожные поражения, поддающиеся четырем биопсиям опухоли размером 3 мм во время исследования (либо 4 отдельных поражения размером > 4 мм каждое ИЛИ 2 отдельных поражения размером > 8 мм каждое) и по крайней мере пять дополнительных поражений, поддающихся измерению для оценки без улучшения за последний месяц
• Серологическое документирование ВИЧ-инфекции любым тестом, одобренным Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA).
• Статус производительности Карновски >= 60%
• Гемоглобин >= 8 г/дл
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1000 клеток/мм^3
• Количество тромбоцитов >= 100 000/мм^3
• Расчетный (по методу Кокрофта-Голта) клиренс креатинина (КК) >= 60 мл/мин в фазе I и клиренс креатинина >= 30 мл/мин в фазе II (клиренс креатинина также может быть получен методом 24-часового сбора в на усмотрение следователя)
• Общий билирубин должен быть в 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН); если, тем не менее, повышенный билирубин считается вторичным по отношению к терапии атазанавиром, пациенты будут допущены к включению в протокол, если общий билирубин = < 3,5 мг/дл, при условии, что прямой билирубин в норме.
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT]) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутаминовая пировиноградная трансаминаза [SGPT]) = < 3x ULN
• Ожидаемая продолжительность жизни> = 3 месяца
• Способность и желание дать информированное согласие
• Женщины детородного возраста (FCBP) должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче с чувствительностью не менее 25 мМЕ/мл в течение 10–14 дней до и повторно в течение 24 часов до начала цикла 1 леналидомида; кроме того, они должны либо взять на себя постоянное воздержание от гетеросексуальных контактов, либо начать ДВА приемлемых метода контроля над рождаемостью: один высокоэффективный метод и один дополнительный эффективный метод ОДНОВРЕМЕННО, по крайней мере, за 28 дней до начала приема леналидомида, во время приема леналидомида и 28 дней до начала приема леналидомида. дни после прекращения приема леналидомида; FCBP также должен дать согласие на постоянное тестирование на беременность; мужчины должны дать согласие на использование латексного презерватива во время полового контакта с FCBP, даже если у них была успешная вазэктомия; все пациенты должны получать консультации не реже одного раза в 28 дней о мерах предосторожности при беременности и рисках воздействия на плод.
• Пациенты должны, по мнению исследователя, быть в состоянии соблюдать протокол

• Все пациенты должны получать антиретровирусную терапию по поводу ВИЧ-инфекции с числом CD4 > 50/мм^3 и вирусной нагрузкой < 2000 копий/мл; пациенты должны находиться на стабильном режиме не менее 12 недель до включения в исследование; пациенты могут получать любую одобренную FDA антиретровирусную терапию, кроме зидовудина.

  • Не должно быть доказательств улучшения СК за 3 месяца до включения в исследование, если нет доказательств прогрессирования СК за 4 недели непосредственно до включения в исследование.
  • Если антиретровирусная схема включает зидовудин, а вирусная нагрузка подавлена ​​(определяемая как вирусная нагрузка ВИЧ = < 200/мл), тогда антиретровирусная терапия должна быть скорректирована на менее токсичную терапию, не содержащую зидовудин, и зачисление может продолжаться без ожидания 12 недель; если на фоне терапии, содержащей зидовудин, и вирусная нагрузка не подавляется (при измерении вирусной нагрузки ВИЧ >= 200/мл), то антиретровирусная терапия должна быть адаптирована к менее токсичному режиму, обеспечивающему оптимальное подавление вируса, и должна демонстрировать стабильность в течение как минимум 12 недель до начала обучения
• Пациенты с любой историей легочной эмболии (ТЭЛА) или тромбоза глубоких вен (ТГВ) или предрасполагающими факторами риска свертывания крови должны получать антикоагулянты в терапевтических дозах.

Критерий исключения:

• Сопутствующая, острая, активная оппортунистическая инфекция, кроме орального кандидоза или генитального герпеса, в течение 14 дней после регистрации.
• Пациенты, которым показана цитотоксическая терапия первой линии (т. симптоматическая висцеральная или легочная СК или симптоматическая СК, нарушающая функциональный статус)
• Сопутствующая неоплазия, требующая цитотоксической терапии
• Неотложное лечение инфекции (кроме молочницы полости рта или генитального герпеса) или другого серьезного заболевания в течение 14 дней после включения в исследование
• Противоопухолевое лечение СК (включая химиотерапию, лучевую терапию, местную терапию, включая топическое применение 5-ФУ, биологическую терапию или экспериментальную терапию) в течение четырех недель после включения в исследование
• Любое стероидное лечение, за исключением необходимого для заместительной терапии при надпочечниковой недостаточности или ингаляционных стероидов для лечения астмы.

• Пациент =< 2 лет свободен от другого первичного злокачественного новообразования; исключения включают следующее:

  • Базальноклеточный рак кожи
  • Рак шейки матки in situ
  • Анальная карцинома in situ
• Предыдущая местная терапия любого поражения, являющегося индикатором СК, если поражение явно не прогрессировало после лечения; любое предшествующее местное лечение индикаторных поражений, независимо от прошедшего времени, не должно быть разрешено, если нет признаков четкого прогрессирования указанного поражения.
• Использование любого исследуемого препарата или лечения в течение 4 недель до регистрации
• Физические или психические состояния, которые, по оценке исследователя, подвергают пациента высокому риску токсичности или несоблюдения режима лечения.
• Женщины-пациенты, которые беременны или кормят грудью
• Пациенты с ТГВ или ТЭЛА в анамнезе в течение 1 года
• Пациенты, нуждающиеся в переливании крови для поддержания приемлемости Hgb
• Пациенты, принимающие препараты, стимулирующие эритропоэтин (ESA), кроме тех, кто также принимает терапевтические антикоагулянты.
• Пациенты с CD4 < 50 мм^3 и/или вирусной нагрузкой > 2000 копий/мл
• Пациенты, получающие эстрогеновую терапию, кроме тех, кто также принимает терапевтические антикоагулянты.