Lénalidomide dans le traitement des patients atteints du sarcome de Kaposi associé au SIDA

Critère d'intégration:

• SK prouvé par biopsie impliquant la peau avec ou sans atteinte viscérale, nouvellement diagnostiqué ou réfractaire ou intolérant à un ou plusieurs traitements antérieurs
• Les patients doivent avoir une ou des lésions cutanées pouvant faire l'objet de quatre biopsies tumorales de 3 mm au cours de l'étude (soit 4 lésions distinctes mesurant > 4 mm chacune OU 2 lésions distinctes mesurant > 8 mm chacune) et au moins cinq lésions supplémentaires mesurables pour évaluation sans amélioration au cours du mois passé
• Documentation sérologique de l'infection par le VIH par l'un des tests approuvés par la Food and Drug Administration (FDA)
• Statut de performance de Karnofsky>= 60%
• Hémoglobine >= 8 g/dL
• Numération absolue des neutrophiles (ANC) >= 1 000 cellules/mm^3
• Numération plaquettaire >= 100 000/mm^3
• Clairance de la créatinine (ClCr) calculée (méthode de Cockcroft-Gault) >= 60 mL/min dans la Phase I et ClCr >= 30 mL/min dans la Phase II (la clairance de la créatinine peut également être obtenue par la méthode de prélèvement sur 24 heures à à la discrétion de l'enquêteur)
• La bilirubine totale doit être =< 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) ; si, toutefois, la bilirubine élevée est jugée secondaire au traitement par l'atazanavir, les patients seront autorisés à s'inscrire au protocole si la bilirubine totale est = < 3,5 mg/dL à condition que la bilirubine directe soit normale
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT]) et alanine aminotransférase (ALT) (transaminase glutamique pyruvique sérique [SGPT]) = < 3x LSN
• Espérance de vie >= 3 mois
• Capacité et volonté de donner un consentement éclairé
• Les femmes en âge de procréer (FCBP) doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif avec une sensibilité d'au moins 25 mUI/mL dans les 10 à 14 jours précédant et à nouveau dans les 24 heures précédant le début du cycle 1 de lénalidomide ; en outre, ils doivent soit s'engager à continuer à s'abstenir de rapports hétérosexuels, soit commencer DEUX méthodes de contraception acceptables : une méthode très efficace et une méthode efficace supplémentaire EN MÊME TEMPS, au moins 28 jours avant de commencer le lénalidomide, pendant la réception du lénalidomide, et 28 jours jours après l'arrêt du lénalidomide ; Le FCBP doit également accepter les tests de grossesse en cours ; les hommes doivent accepter d'utiliser un préservatif en latex lors d'un contact sexuel avec un FCBP même s'ils ont subi une vasectomie réussie ; toutes les patientes doivent être informées au moins tous les 28 jours des précautions à prendre pendant la grossesse et des risques d'exposition du fœtus
• Les patients doivent, de l'avis de l'investigateur, être capables de se conformer au protocole

• Tous les patients doivent être sous traitement antirétroviral pour l'infection par le VIH avec un nombre de CD4 > 50/mm^3 et une charge virale < 2 000 copies/mL ; les patients doivent suivre un régime stable depuis au moins 12 semaines avant l'entrée dans l'étude ; les patients peuvent recevoir n'importe quel traitement antirétroviral approuvé par la FDA, à l'exception de la zidovudine

  • Il ne devrait y avoir aucune preuve d'amélioration du SK dans les 3 mois précédant l'entrée dans l'étude, à moins qu'il n'y ait des preuves de progression du SK dans les 4 semaines précédant immédiatement l'entrée dans l'étude
  • Si le régime antirétroviral contient de la zidovudine et que la charge virale est supprimée (telle que mesurée par la charge virale du VIH = < 200/mL), le traitement antirétroviral doit être adapté à un traitement moins toxique ne contenant pas de zidovudine et l'inscription peut se poursuivre sans attendre 12 semaines ; si le traitement contenant de la zidovudine et que la charge virale n'est pas supprimée (telle que mesurée par la charge virale du VIH >= 200/mL), alors le traitement antirétroviral doit être ajusté à un régime moins toxique permettant une suppression virale optimale et doit démontrer une stabilité pendant au moins 12 semaines avant l'entrée à l'étude
• Les patients ayant des antécédents d'embolie pulmonaire (EP) ou de thrombose veineuse profonde (TVP) ou des facteurs de risque de coagulation prédisposant doivent être sous anticoagulation à la posologie thérapeutique

Critère d'exclusion:

• Infection opportuniste concomitante, aiguë et active autre que le muguet buccal ou l'herpès génital dans les 14 jours suivant l'inscription
• Patients pour lesquels un traitement cytotoxique de première intention est indiqué (c.-à-d. SK viscéral ou pulmonaire symptomatique ou SK symptomatique altérant l'état fonctionnel)
• Néoplasie concomitante nécessitant un traitement cytotoxique
• Traitement aigu d'une infection (autre que le muguet buccal ou l'herpès génital) ou d'une autre maladie grave dans les 14 jours suivant l'entrée à l'étude
• Traitement antinéoplasique du SK (y compris la chimiothérapie, la radiothérapie, la thérapie locale, y compris le 5-FU topique, la thérapie biologique ou la thérapie expérimentale) dans les quatre semaines suivant l'entrée à l'étude
• Tout traitement stéroïdien à l'exception de celui requis pour le traitement substitutif de l'insuffisance surrénalienne ou des stéroïdes inhalés pour le traitement de l'asthme

• Le patient est =< 2 ans sans autre tumeur maligne primaire ; les exceptions incluent ce qui suit :

  • Cancer basocellulaire de la peau
  • Carcinome cervical in situ
  • Carcinome anal in situ
• Traitement local antérieur de toute lésion indicatrice du SK, sauf si la lésion a clairement progressé depuis le traitement ; tout traitement local antérieur des lésions indicatrices, quel que soit le temps écoulé, ne doit pas être autorisé à moins qu'il n'y ait des preuves d'une progression nette de ladite lésion
• Utilisation de tout médicament ou traitement expérimental dans les 4 semaines précédant l'inscription
• Conditions physiques ou psychiatriques qui, de l'avis de l'investigateur, exposent le patient à un risque élevé de toxicité ou de non-observance
• Patientes enceintes ou allaitantes
• Patients ayant des antécédents de TVP ou d'EP dans l'année
• Patients nécessitant des transfusions sanguines pour maintenir l'éligibilité à l'Hb
• Patients sous agents stimulant l'érythropoïétine (ASE) sauf en cas d'anticoagulation thérapeutique
• Patients avec CD4 < 50 mm^3 et/ou charge virale > 2 000 copies/mL
• Patientes sous œstrogénothérapie à moins qu'elles ne soient également sous anticoagulation thérapeutique