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다발성 재발성 또는 불응성 털상 세포 백혈병에 대해 Pentostatin 또는 Bendamustine을 병용한 Rituximab의 무작위 2상 시험

2023년 8월 12일 업데이트: National Cancer Institute (NCI)

배경:

  • 연구자들은 표준 HCL 요법에 잘 반응하지 않거나 재발한 모발 세포 백혈병(HCL)에 대한 새로운 치료법을 개발하려고 시도하고 있습니다. HCL에 대한 한 가지 비표준 치료법은 암 세포에 결합하여 면역 체계가 암 세포를 파괴하도록 돕는 항체인 리툭시맙입니다. 연구자들은 리툭시맵을 다른 항암제와 결합함으로써 결합된 약물이 HCL 치료에 성공적인지 여부를 확인하기를 희망합니다.
  • 펜토스타틴과 벤다무스틴은 서로 다른 종류의 혈액 및 면역계 암을 치료하는 데 사용된 두 가지 항암제입니다. Bendamustine은 다른 종류의 백혈병 및 림프종 치료에 승인되었지만 HCL 치료에는 사용되지 않았습니다. 펜토스타틴은 HCL 치료에 20년 이상 사용됐지만 공식 임상시험에서 리툭시맙과 병용한 적은 없다.

목표:

  • 펜토스타틴 또는 벤다무스틴을 병용한 리툭시맙이 리툭시맙 단독보다 HCL에 더 효과적인 치료법인지 확인합니다.
  • 리툭시맙과 병용할 때 펜토스타틴 또는 벤다무스틴이 HCL에 더 효과적인 치료법인지 확인합니다.

적임:

- 표준 HCL 요법에 잘 반응하지 않거나 재발한 모발 세포 백혈병 진단을 받은 18세 이상의 개인.

설계:

  • 연구는 각각 28일씩 4회 치료 주기 동안 지속됩니다.
  • 연구에 앞서 참가자는 전체 병력 및 신체 검사, 골수 생검(지난 6개월 동안 수행되지 않은 경우), 컴퓨터 단층 촬영(CT) 또는 초음파 스캔, 종양 측정 및 기타 검사를 통해 선별됩니다. 연구원의 요구에 따라. 이때 참가자도 혈액 및 소변 샘플을 제공합니다.
  • 리툭시맙과 벤다무스틴: 참가자는 총 4주기 동안 각 주기의 1일과 15일에 리툭시맙을, 각 주기의 1일과 2일에 벤다무스틴을 받게 됩니다.
  • 리툭시맙과 펜토스타틴: 참가자는 총 4주기 동안 각 주기의 1일과 15일에 리툭시맙을, 각 주기의 1일과 15일에 리툭시맙에 펜토스타틴을 투여받습니다.
  • 참가자는 골수 생검 및 CT 또는 초음파 스캔을 포함하여 치료 주기 동안 정기적인 검사를 받게 됩니다. 참가자는 또한 치료 결과를 평가하기 위해 정기적인 혈액 및 소변 샘플을 제공합니다.

연구 개요

상태

모집하지 않고 적극적으로

정황

개입 / 치료

상세 설명

배경:

  • 털 세포 백혈병(HCL)은 치료의 증거 없이 퓨린 유사체인 클라드리빈과 펜토스타틴에 매우 반응합니다. 누적 골수 및 T 세포 독성과 관해율 및 기간 감소로 인해 2코스 이후에는 둘 다 표준이 아닙니다. 일단 내성이 생기면 여러 번 재발한 환자는 질병 관련 혈구 감소증으로 사망할 수 있습니다.
  • 혈구감소증이 있고 최소 1개의 이전 퓨린 유사체가 있는 5건의 시험에서 51명의 환자에서 리툭시맙 단독으로 10건의 완전 관해 + 10건의 부분 관해(CR+PR= ORR 39%)가 발생했습니다.
  • 클라드리빈 병용 리툭시맙은 1차 또는 2차에서 높은 CR 비율을 나타내지만 표준은 아닙니다.
  • 클라드리빈 사용은 1차와 2차에 더 일반적이지만 펜토스타틴은 교차저항이 100% 미만이기 때문에 후속 치료에 자주 사용됩니다.
  • HCL에서 펜토스타틴 + 리툭시맙에 대해 후향적으로 발표된 데이터에는 6개(86%)의 CR이 있는 7개의 반응이 포함되어 있으며 전향적 데이터는 없습니다.
  • CD25(LMB-2) 및 CD22(BL22 및 HA22)를 표적으로 하는 재조합 면역독소는 퓨린 유사체 내성 HCL에서 매우 활성적입니다. 완화 펜토스타틴-리툭시맙은 종종 더 많은 치료가 필요한 면역원성을 가진 환자를 위해 프로토콜 외에서 사용됩니다.
  • Bendamustine은 CLL의 조기 치료용으로 승인되었으며 재발성/불응성 CLL에 대한 rituximab과 함께 효과적입니다. HCL에서의 사용은 보고되지 않았습니다.
  • 골수 생검의 면역조직화학법(BMBx IHC)에 의한 최소 잔존 질환(MRD)이 있는 CR은 조기에 재발할 수 있습니다. 혈액 또는 골수에서 HCL MRD에 대한 검사에는 컨센서스 프라이머를 사용하는 유세포 분석법(FACS) 또는 PCR이 포함됩니다. HCL에서 가장 민감한 MRD 테스트는 sequence-specific primers(RQ-PCR)를 사용하는 실시간 정량 PCR입니다.
  • Cancer.gov에 나열된 5개의 HCL 관련 시험 중 2개는 1차 및 2차에서 클라드리빈 + 리툭시맙의 2상 시험(NIH에서 무작위 배정 1개, MDA에서 비무작위 배정 1개), 재조합 면역 독소 BL22, HA22 및 LMB-2.

목표:

-주요한:

-- 펜토스타틴 + 리툭시맙 및 벤다무스틴 + 리툭시맙이 각각 재발성 HCL 환자에서 적절한 반응률(ORR=PR+CR)과 관련이 있는지 확인하고, 그렇다면 어떤 조합이 더 우수한지 선택합니다.

적임:

  • 치료가 필요한 HCL, 퓨린 유사체의 이전 과정 2개 이상, 퓨린 유사체 1개 과정과 1개 과정 퓨린 유사체에 대한 반응이 1년 미만인 경우 1개 과정의 리툭시맙 추가, HCL 변이체(HCLv)의 진단, 또는 변이되지 않은 IGHV4-34+HCL/HCLv를 발현합니다.
  • 이전 치료, 재조합 면역독소에 대한 부적격 또는 환자 거부.

설계:

  • 6 x 28일 주기로 1일, 15일에 Rituximab 375 mg/m^2(전체 72명의 환자).
  • 초기 내약성 연구: 벤다무스틴 70mg/m^2 6명 및 벤다무스틴 90mg/m^2 6명을 포함하여 12명의 환자가 리툭시맙 + 벤다무스틴(비무작위)을 받았습니다.
  • 무작위 배정: 1) 28명의 환자에게 벤다무스틴 90 mg/m2/일, 각 주기의 1일 및 2일 투여 2) 28명의 환자에게 각 주기의 1일 및 15일에 펜토스타틴 4 mg/m2 투여.
  • 비무작위화: 최대 4명의 환자가 벤다무스틴 90mg/m^2P2P/일, 각 주기의 1일 및 2일 또는 각 주기의 1일 및 15일에 펜토스타틴 4mg/m^2P2P를 투여받습니다.
  • 통계: > 14/28 반응하는 경우 해당 팔에서 > 40% 반응하는 90% 검정력으로 결론을 내릴 수 있습니다. 실제 응답 확률이 하위 팔에서 약 40-50%이고 상위 팔에서 >15% 더 높은 경우 더 나은 팔을 선택할 확률 >80%.
  • 퓨린 유사체의 최종 과정에 불응하는 환자/팔 %를 균등화하기 위해 계층화합니다.
  • 발생 한도: 평가 가능한 참가자 72명

연구 유형

중재적

등록 (실제)

68

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, 미국, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

  • 포함 기준:
  • CD19, CD22, CD20 및 CD11c에 대한 양성을 포함하여 NCI 병리학 연구소에서 확인한 혈액 또는 고형(림프절) 덩어리의 유세포 분석에 의한 HCL의 증거. CD25 및/또는 CD103 음성 질환이 있는 환자를 포함하여 HCL 변이(HCLv)와 일치하는 유동 세포측정법을 가진 환자가 자격이 있습니다.
  • HCL과 일치하는 BMBx 또는 BMA, NIH 병리학 연구소(NCI) 또는 진단 검사실 의학과, 임상 센터, NIH에서 확인, 진단이 고형(림프절) 종괴에서 확인될 수 없는 경우.

  • 등록 시점으로부터 4주 이내, 이전 클라드리빈 치료 후 6개월 이상, 적용 가능한 경우 다른 이전 치료 후 4주 이상 다음 중 적어도 하나의 입증을 기반으로 표시된 치료.

    • 호중구 감소증(ANC 1000개 미만 세포/microl).
    • 빈혈(Hgb 10g/dL 미만).
    • 혈소판 감소증(100,000/microl 미만의 Plt).
    • 5,000 cells/microL 이상의 절대 림프구 수(ALC)
    • 증상이 있는 비장 비대.
    • 림프절을 2cm 이상 확대합니다.
    • 경구 또는 i.v.가 필요한 반복 감염 항생제.
    • 용해성 뼈 병변 증가

등록 후 4주 이내에 적합한 혈구 수가 있는 환자는 등록 전 후속 혈구 수가 변동하여 등록 시점까지 부적격 상태가 되더라도 부적격한 것으로 간주되지 않습니다.

  • 다음 중 하나:

    • 퓨린 유사체에 대한 최소 2개의 선행 과정
    • 퓨린 유사체 과정에 대한 반응이 1년 미만 지속된 경우 이전 퓨린 유사체 과정 1회 + 리툭시맙 과정 1회 이상.
    • HCL 변종 진단(HCLv)
    • 비돌연변이(생식계열에 대한 >98% 상동성) IGHV4-34+발현 HCL/HCLv
  • 0-3의 ECOG 수행 상태(102)
  • 환자는 정보에 입각한 동의를 이해하고 제공할 수 있어야 합니다.
  • 1.5 이하의 크레아티닌 또는 60 ml/min 이상의 크레아티닌 청소율.
  • Gilbert s(총/직접 5보다 큼)와 일치하지 않는 한 빌리루빈은 2 이하, ALT 및 AST는 정상 상한의 3배 이하입니다.
  • 다른 치료법 없음(즉, 클라드리빈이 문서화된 후 2개월 이상 경과한 진행성 질환이 아닌 한, 연구 시작 전 4주 동안 화학 요법, 인터페론) 또는 연구 시작 전 6개월 동안 클라드리빈.
  • 18세 이상
  • 가임 남성과 여성은 치료 중 및 치료 완료 후 12개월 동안 허용 가능한 산아제한 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
  • 환자는 Hairy Cell and other Leukemias를 연구하고 암 치료를 위한 재조합 면역독소를 개발하기 위한 인간 샘플 수집이라는 제목의 연구자 동반 프로토콜 10-C-0066에 기꺼이 공동 등록해야 합니다.

제외 기준:

  • 활성 치료되지 않은 감염의 존재
  • 조절되지 않는 관상 동맥 질환 또는 NYHA 클래스 III-IV 심장 질환.
  • HIV, B형 또는 C형 간염으로 알려진 감염.
  • 임산부 또는 수유부.
  • 치료가 필요한 활동성 2차 악성종양의 존재. 치료가 필요하지 않은 활동도가 낮은 2차 악성 종양(즉, 저등급 전립선암, 기저 세포 또는 편평 세포 피부암)은 제외 사항이 아닙니다.
  • 연구 및/또는 후속 절차를 준수할 수 없음.
  • CNS 질병의 존재
  • 펜토스타틴 + 리툭시맙 및 벤다무스틴 + 리툭시맙 모두에 무반응 병력이 있는 환자.
  • 무작위 배정 전 4주 이내에 생백신을 수령했습니다. B 세포 고갈 기간 동안 예방접종의 효능 및/또는 안전성은 충분히 연구되지 않았습니다. 환자의 예방 접종 기록과 가능한 요구 사항을 검토하는 것이 좋습니다. 환자는 연구 치료를 시작하기 최소 4주 전에 필요한 백신 접종/추가 접종을 받을 수 있습니다. 다음 예방 접종에 대한 환자의 예방 접종 상태 검토가 권장됩니다: 파상풍; 디프테리아; 인플루엔자; 폐렴구균 다당류; 수두; 홍역, 볼거리 및 풍진(MMR); 및 B형 간염. B형 간염 바이러스(HBV) 감염 위험이 높은 것으로 간주되고 조사관이 예방접종이 필요하다고 결정한 환자는 연구에 참여하기 최소 4주 전에 전체 HBV 백신 시리즈를 완료해야 합니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 크로스오버 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 팔 1
초기 내약성 연구를 위한 70 mg/m2의 리툭시맙 + 벤다무스틴(닫힘)
의약품: 리툭시맙
6 x 28일 주기로 1일, 15일에 Rituximab 375 mg/m2(전체 72명의 환자)
의약품: 벤다무스틴
28명의 환자에게 벤다무스틴 90mg/m2/일, 각 주기의 1일 및 2일
실험적: 팔 2
초기 내약성 연구를 위한 90mg/m2의 리툭시맙 +벤다무스틴(닫힘)
의약품: 리툭시맙
6 x 28일 주기로 1일, 15일에 Rituximab 375 mg/m2(전체 72명의 환자)
의약품: 벤다무스틴
28명의 환자에게 벤다무스틴 90mg/m2/일, 각 주기의 1일 및 2일
실험적: 팔 3
리툭시맙 + 벤다무스틴(허용 용량에서)
의약품: 리툭시맙
6 x 28일 주기로 1일, 15일에 Rituximab 375 mg/m2(전체 72명의 환자)
의약품: 벤다무스틴
28명의 환자에게 벤다무스틴 90mg/m2/일, 각 주기의 1일 및 2일
활성 비교기: 팔 4
리툭시맙 + 펜토스타틴
의약품: 리툭시맙
6 x 28일 주기로 1일, 15일에 Rituximab 375 mg/m2(전체 72명의 환자)
의약품: 펜토스타틴
28명의 환자에게 각 주기의 1일 및 15일에 펜토스타틴 4mg/m2를 투여했습니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
전체 응답률(ORR(PR+CR))
기간: 진행 시간
반응을 달성한 펜토스타틴 + 리툭시맙 및 벤다무스틴 + 리툭시맙을 투여받은 환자의 비율
진행 시간

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
두 요법 교차
기간: 4 년
1차 요법 실패 후 사용될 때 크로스오버에서 2가지 요법 비교
4 년
응답률
기간: 4 년
리툭시맙과 펜토스타틴 또는 벤다무스틴을 MRD 무병 생존, 무병 생존, 전체 생존 및 CD4+ T 세포를 포함한 독성 측면에서 비교하십시오.
4 년
혈소판감소증의 기전
기간: 4 년
퓨린 유사체 + 리툭시맙 후 혈소판감소증의 기전 연구
4 년
HCL 생물학
기간: 4 년
단클론성 면역글로불린 재배열 및 기타 유전자를 클로닝, 시퀀싱 및 특성화하여 HCL 생물학 연구
4 년
반응과 MRD 수준 및 종양 마커의 상관관계
기간: 4 년
MRD 수준과 종양 표지자(가용성 CD25 및 CD22, RQ-PCR)가 반응 및 임상 종점과 상관관계가 있는지, 골수 MRI 신호가 BMBx 결과와 상관관계가 있는지, 이러한 검사가 경우에 따라 BMBx를 대체할 수 있는지 여부를 결정합니다.
4 년

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

National Cancer Institute (NCI)

수사관

  • 수석 연구원: Robert J Kreitman, M.D., National Cancer Institute (NCI)

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

유용한 링크

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2010년 7월 1일

기본 완료 (실제)

2022년 12월 15일

연구 완료 (추정된)

2025년 12월 31일

연구 등록 날짜

최초 제출

2010년 1월 29일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2010년 1월 29일

처음 게시됨 (추정된)

2010년 2월 1일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2023년 8월 15일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2023년 8월 12일

마지막으로 확인됨

2023년 8월 9일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 100025
  • 10-C-0025

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

예

IPD 계획 설명

.의료 기록에 기록된 모든 IPD는 요청 시 교내 조사관과 공유됩니다.

IPD 공유 기간

연구 기간 동안 및 무기한 사용 가능한 임상 데이터

IPD 공유 액세스 기준

임상 데이터는 BTRIS 구독을 통해 연구 PI의 허가를 받아 제공됩니다.

IPD 공유 지원 정보 유형

  • 연구_프로토콜
  • 수액
  • ICF

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

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