Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Randomizovaná studie fáze II s rituximabem buď s pentostatinem, nebo s bendamustinem pro mnohonásobně recidivující nebo refrakterní vlasatobuněčnou leukémii

2. června 2025 aktualizováno: Robert Kreitman, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Pozadí:

  • Výzkumníci se pokoušejí vyvinout nové způsoby léčby vlasatobuněčné leukémie (HCL), která nereagovala dobře na standardní terapie HCL nebo se po nich opakovala. Jednou nestandardní léčbou HCL je rituximab, protilátka, která se váže na rakovinné buňky a pomáhá imunitnímu systému je zničit. Kombinací rituximabu s jinými protirakovinnými léky vědci doufají, že zjistí, zda jsou kombinované léky úspěšné při léčbě HCL.
  • Pentostatin a bendamustin jsou dvě protirakovinná léčiva, která se používají k léčbě různých druhů rakoviny krve a imunitního systému. Bendamustin je schválen k léčbě jiných druhů leukémie a lymfomu, ale nebyl použit k léčbě HCL. Pentostatin se k léčbě HCL používá více než 20 let, ale v oficiálních klinických studiích nebyl kombinován s rituximabem.

Cíle:

  • Stanovit, zda je rituximab s pentostatinem nebo bendamustinem účinnější léčbou HCL než samotný rituximab.
  • Zjistit, zda je pentostatin nebo bendamustin účinnější léčbou HCL v kombinaci s rituximabem.

Způsobilost:

- Jedinci ve věku alespoň 18 let, u kterých byla diagnostikována vlasatobuněčná leukémie, která nereagovala dobře na standardní terapie HCL nebo u nich došlo k relapsu.

Design:

  • Studie bude trvat čtyři léčebné cykly po 28 dnech.
  • Před zahájením studie budou účastníci podrobeni screeningu s úplnou anamnézou a fyzikálním vyšetřením, biopsií kostní dřeně (pokud nebyla provedena v posledních 6 měsících), počítačovou tomografií (CT) nebo ultrazvukem, měřením nádoru a dalšími testy. podle požadavků výzkumníků. Účastníci také v tuto chvíli poskytnou vzorky krve a moči.
  • Rituximab s bendamustinem: Účastníci dostanou rituximab ve dnech 1 a 15 každého cyklu a bendamustin ve dnech 1 a 2 každého cyklu, celkem čtyři cykly.
  • Rituximab s pentostatinem: Účastníci dostanou rituximab ve dnech 1 a 15 každého cyklu a pentostatin s rituximabem ve dnech 1 a 15 každého cyklu, celkem čtyři cykly.
  • Účastníci budou mít během léčebných cyklů pravidelné testy, včetně biopsií kostní dřeně a CT nebo ultrazvukových vyšetření. Účastníci budou také pravidelně poskytovat vzorky krve a moči k posouzení výsledků léčby.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Pozadí:

  • Vlasatobuněčná leukémie (HCL) je vysoce citlivá na purinové analogy kladribin a pentostatin, bez důkazů o vyléčení. Ani jedno není standardní po 2 cyklech kvůli kumulativní toxicitě pro kostní dřeň a T-buňky a klesající míře remise a trvání. Jakmile jsou pacienti rezistentní, mohou po mnohočetných relapsech zemřít na cytopenie související s onemocněním.
  • Samotný rituximab u 51 pacientů z 5 studií, kteří měli cytopenie a alespoň 1 předchozí purinový analog, vedl k 10 kompletním + 10 částečným remisím (CR+PR= ORR 39 %).
  • Rituximab s kladribinem poskytuje vysokou míru CR v 1. nebo 2. linii, ale není standardní.
  • Zatímco použití kladribinu je běžnější pro 1. a 2. linii, pentostatin se často používá k následné léčbě kvůli < 100% zkřížené rezistenci.
  • Retrospektivně publikovaná data pro pentostatin plus rituximab u HCL zahrnují 7 ze 7 odpovědí s 6 (86 %) CR a neexistují žádná prospektivní data.
  • Rekombinantní imunotoxiny zacílené na CD25 (LMB-2) a CD22 (BL22 a HA22) jsou vysoce aktivní v HCL rezistentních na purinové analogy. Paliativní pentostatin-rituximab se často používá mimo protokol u pacientů s imunogenicitou, kteří potřebují další terapii.
  • Bendamustin je schválen pro časnou léčbu CLL a je účinný s rituximabem u relabující/refrakterní CLL. Jeho použití v HCL není hlášeno.
  • CR s minimálním reziduálním onemocněním (MRD) podle imunohistochemie biopsie kostní dřeně (BMBx IHC) mohou recidivovat časně. Testy na HCL MRD v krvi nebo dřeni zahrnují průtokovou cytometrii (FACS) nebo PCR s použitím konsenzuálních primerů. Nejcitlivější MRD test v HCL je kvantitativní PCR v reálném čase s použitím sekvenčně specifických primerů (RQ-PCR).
  • Z 5 studií specifických pro HCL uvedených na Cancer.gov jsou 2 studie fáze II kladribinu + rituximabu v 1. a 2. linii (1 randomizovaná na NIH, 1 nerandomizovaná na MDA) a 3 studie NIH fáze I-II s rekombinantními imunotoxiny BL22, HA22 a LMB-2.

Cíle:

-Hlavní:

-- Zjistit, zda jsou pentostatin + rituximab a bendamustin + rituximab oba spojeny s adekvátní mírou odezvy (ORR=PR+CR) u pacientů s relapsem HCL, a pokud ano, vybrat, která kombinace je pravděpodobně lepší.

Způsobilost:

  • HCL vyžadující terapii, buď vyšší než nebo rovnou 2 předchozím cyklům purinového analogu, 1 cyklus purinového analogu plus vyšší nebo rovný 1 kúře rituximabu, pokud odpověď na 1 cyklus purinového analogu < 1 rok, diagnóza HCL varianty (HCLv), nebo nemutovaný IGHV4-34+ exprimující HCL/HCLv.
  • Předchozí léčba, nezpůsobilost nebo odmítnutí rekombinantního imunotoxinu pacientem.

Design:

  • Rituximab 375 mg/m^2 v den 1, 15 pro 6 x 28denní cykly (všech 72 pacientů).
  • Počáteční studie snášenlivosti: 12 pacientů dostávalo rituximab + bendamustin (nenáhodné), včetně 6 v dávce 70 mg/m^2 a 6 v dávce 90 mg/m^2 bendamustin.
  • Randomizujte: 1) 28 pacientů na bendamustin 90 mg/m2/den, 1. a 2. den každého cyklu 2) 28 pacientů na pentostatin 4 mg/m2 1. a 15. den každého cyklu.
  • Nerandomizovat: až 4 pacienti budou dostávat buď bendamustin 90 mg/m^2P2P/den, 1. a 2. den každého cyklu, nebo pentostatin 4 mg/m^2P2P 1. a 15. den každého cyklu.
  • Statistika: Pokud odpoví > 14/28, lze dospět k závěru s 90% výkonem, že odezva > 40% v tomto rameni. >80% pravděpodobnost výběru lepšího ramene, pokud je skutečná pravděpodobnost odpovědi přibližně 40-50% na dolním rameni a >15% vyšší na horním rameni.
  • Stratifikujte, abyste vyrovnali % pacientů/paže refrakterních na poslední cyklus purinového analogu.
  • Akruální strop: 72 hodnotitelných účastníků

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

69

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

  • KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
  • Průkaz HCL průtokovou cytometrií krve nebo solidního útvaru (lymfatické uzliny), potvrzený Laboratoří patologie, NCI, včetně pozitivity na CD19, CD22, CD20 a CD11c. Pacienti s průtokovou cytometrií konzistentní s HCL variantou (HCLv) jsou způsobilí, včetně pacientů s CD25 a/nebo CD103 negativním onemocněním.
  • BMBx nebo BMA v souladu s HCL, potvrzeno NIH Laboratory of Pathology, NCI, nebo Department of Laboratory Medicine, Clinical Center, NIH, pokud diagnózu nelze potvrdit ze solidní hmoty (lymfatické uzliny).

  • Léčba je indikována na základě prokázání alespoň jednoho z následujících ne více než 4 týdny od okamžiku zařazení do studie a ne méně než 6 měsíců po předchozím kladribinu a ne méně než 4 týdny po jiné předchozí léčbě, pokud je to vhodné.

    • Neutropenie (ANC méně než 1000 buněk/mikrol).
    • Anémie (Hgb méně než 10 g/dl).
    • Trombocytopenie (Plt méně než 100 000/mikrol).
    • Absolutní počet lymfocytů (ALC) vyšší než 5 000 buněk/mikroL
    • Symptomatická splenomegalie.
    • Zvětšení lymfatických uzlin větší než 2 cm.
    • Opakované infekce vyžadující orální nebo i.v. antibiotika.
    • Zvýšení lytických kostních lézí

Pacienti, kteří mají krevní obraz do 4 týdnů od zařazení, nebudou považováni za nezpůsobilé, pokud budou následující krevní obraz před zařazením kolísat a stanou se nezpůsobilými až do doby zápisu.

  • Jedna z následujících:

    • Alespoň 2 předchozí cykly purinového analogu
    • 1 předchozí cyklus purinového analogu plus větší nebo rovný 1 cyklu rituximabu, pokud odpověď na léčbu purinovým analogem trvala méně než 1 rok.
    • Diagnostika varianty HCL (HCLv)
    • Nemutovaný (>98% homologie se zárodečnou linií) IGHV4-34+ exprimující HCL/HCLv
  • Stav výkonu ECOG (102) 0-3
  • Pacienti musí být schopni porozumět a dát informovaný souhlas.
  • Kreatinin nižší nebo rovný 1,5 nebo clearance kreatininu vyšší nebo rovna 60 ml/min.
  • Bilirubin menší nebo roven 2, pokud není v souladu s Gilbertovým s (celkový/přímý větší než 5), ALT a AST menší nebo roven 3x horní hranici normálu.
  • Žádná jiná terapie (tj. chemoterapie, interferon) po dobu 4 týdnů před vstupem do studie nebo kladribin po dobu 6 měsíců před vstupem do studie, pokud není dokumentováno progresivní onemocnění více než 2 měsíce po kladribinu.
  • Věk minimálně 18
  • Muži a ženy s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním přijatelné metody antikoncepce během léčby a po dobu dvanácti měsíců po jejím ukončení.
  • Pacienti musí být ochotni se zapsat do doprovodného protokolu výzkumného pracovníka 10-C-0066 s názvem Odběr lidských vzorků ke studiu vlasatých buněk a jiných leukémií a k vývoji rekombinantních imunotoxinů pro léčbu rakoviny.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

  • Přítomnost aktivní neléčené infekce
  • Nekontrolované koronární onemocnění nebo srdeční onemocnění NYHA třídy III-IV.
  • Známá infekce HIV, hepatitida B nebo C.
  • Těhotné nebo kojící ženy.
  • Přítomnost aktivní 2. malignity vyžadující léčbu. 2. malignity s nízkou aktivitou, které nevyžadují léčbu (tj. karcinom prostaty nízkého stupně, bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže) nepředstavují vyloučení.
  • Neschopnost dodržet studijní a/nebo následné postupy.
  • Přítomnost onemocnění CNS
  • Pacienti s anamnézou nereagování na pentostatin plus rituximab a na bendamustin plus rituximab.
  • Příjem živé vakcíny do 4 týdnů před randomizací. Účinnost a/nebo bezpečnost imunizace během období deplece B-buněk nebyla dostatečně studována. Doporučuje se zkontrolovat očkovací záznam pacienta a případné požadavky. Pacientovi může být podána jakákoli požadovaná vakcinace/posilovací dávka alespoň 4 týdny před zahájením studijní léčby. Doporučuje se zkontrolovat stav imunizace pacienta pro následující očkování: tetanus; záškrt; chřipka; Pneumokokový polysacharid; Plané neštovice; spalničky, příušnice a zarděnky (MMR); a hepatitidy B. Pacienti, kteří jsou považováni za vysoce rizikové pro infekci virem hepatitidy B (HBV) a u kterých výzkumník určil, že je indikována imunizace, by měli dokončit celou sérii vakcín proti HBV alespoň 4 týdny před účastí ve studii.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno 1 – Nerandomizované na 70 mg/m^2 Bendamustin-Rituximab
Rituximab + Bendamustin v dávce 70 mg/m^2 pro úvodní studii snášenlivosti (uzavřená)
Lék: Rituximab
Rituximab 375 mg/m^2 v den 1, 15 pro 6 x 28denní cykly
Ostatní jména:
  • Rituxan
Lék: Bendamustin
1–4 účastníci na bendamustin 90 mg/m^2/den, 1. a 2. den každého cyklu
Ostatní jména:
  • Treanda
  • Bendeka
Lék: Acetaminofen
Doporučuje se léčba příznaků souvisejících s infuzí acetaminofenem.
Ostatní jména:
  • Tylenol
Lék: Difenhydramin
Doporučuje se léčba příznaků souvisejících s infuzí difenhydraminem.
Ostatní jména:
  • Benadryl
Lék: Epinefrin
V případě hypersenzitivní reakce na rituximab by měl být k dispozici pro okamžité použití epinefrin.
Ostatní jména:
  • Adrenalin
Lék: Antihistaminika
Antihistaminika by měla být k dispozici pro okamžité použití v případě reakce přecitlivělosti na rituximab.
Lék: Kortikosteroidy
V případě hypersenzitivní reakce na rituximab by měly být okamžitě k dispozici kortikosteroidy.
Ostatní jména:
  • Kortikoid
Lék: Bronchodilatancia
Může být indikována další léčba bronchodilatátory.
Ostatní jména:
  • Broncholytikum
Jiný: Intravenózní (IV) fyziologický roztok
Může být indikována další léčba intravenózním (IV) fyziologickým roztokem.
Experimentální: Rameno 2 – Nerandomizované na 90 mg/m^2 Bendamustin-Rituximab
Rituximab + Bendamustin v dávce 90 mg/m^2 pro úvodní studii snášenlivosti (uzavřená)
Lék: Rituximab
Rituximab 375 mg/m^2 v den 1, 15 pro 6 x 28denní cykly
Ostatní jména:
  • Rituxan
Lék: Bendamustin
1–4 účastníci na bendamustin 90 mg/m^2/den, 1. a 2. den každého cyklu
Ostatní jména:
  • Treanda
  • Bendeka
Lék: Acetaminofen
Doporučuje se léčba příznaků souvisejících s infuzí acetaminofenem.
Ostatní jména:
  • Tylenol
Lék: Difenhydramin
Doporučuje se léčba příznaků souvisejících s infuzí difenhydraminem.
Ostatní jména:
  • Benadryl
Lék: Epinefrin
V případě hypersenzitivní reakce na rituximab by měl být k dispozici pro okamžité použití epinefrin.
Ostatní jména:
  • Adrenalin
Lék: Antihistaminika
Antihistaminika by měla být k dispozici pro okamžité použití v případě reakce přecitlivělosti na rituximab.
Lék: Kortikosteroidy
V případě hypersenzitivní reakce na rituximab by měly být okamžitě k dispozici kortikosteroidy.
Ostatní jména:
  • Kortikoid
Lék: Bronchodilatancia
Může být indikována další léčba bronchodilatátory.
Ostatní jména:
  • Broncholytikum
Jiný: Intravenózní (IV) fyziologický roztok
Může být indikována další léčba intravenózním (IV) fyziologickým roztokem.
Aktivní komparátor: Rameno 3 - Randomizováno na 90 mg/m^2 Bendamustin-Rituximab
Rituximab + Bendamustin (v tolerované dávce)
Lék: Rituximab
Rituximab 375 mg/m^2 v den 1, 15 pro 6 x 28denní cykly
Ostatní jména:
  • Rituxan
Lék: Bendamustin
1–4 účastníci na bendamustin 90 mg/m^2/den, 1. a 2. den každého cyklu
Ostatní jména:
  • Treanda
  • Bendeka
Lék: Acetaminofen
Doporučuje se léčba příznaků souvisejících s infuzí acetaminofenem.
Ostatní jména:
  • Tylenol
Lék: Difenhydramin
Doporučuje se léčba příznaků souvisejících s infuzí difenhydraminem.
Ostatní jména:
  • Benadryl
Lék: Epinefrin
V případě hypersenzitivní reakce na rituximab by měl být k dispozici pro okamžité použití epinefrin.
Ostatní jména:
  • Adrenalin
Lék: Antihistaminika
Antihistaminika by měla být k dispozici pro okamžité použití v případě reakce přecitlivělosti na rituximab.
Lék: Kortikosteroidy
V případě hypersenzitivní reakce na rituximab by měly být okamžitě k dispozici kortikosteroidy.
Ostatní jména:
  • Kortikoid
Lék: Bronchodilatancia
Může být indikována další léčba bronchodilatátory.
Ostatní jména:
  • Broncholytikum
Jiný: Intravenózní (IV) fyziologický roztok
Může být indikována další léčba intravenózním (IV) fyziologickým roztokem.
Aktivní komparátor: Rameno 4 - Randomizováno na Pentostatin-Rituximab
Rituximab + pentostatin
Lék: Rituximab
Rituximab 375 mg/m^2 v den 1, 15 pro 6 x 28denní cykly
Ostatní jména:
  • Rituxan
Lék: Acetaminofen
Doporučuje se léčba příznaků souvisejících s infuzí acetaminofenem.
Ostatní jména:
  • Tylenol
Lék: Difenhydramin
Doporučuje se léčba příznaků souvisejících s infuzí difenhydraminem.
Ostatní jména:
  • Benadryl
Lék: Epinefrin
V případě hypersenzitivní reakce na rituximab by měl být k dispozici pro okamžité použití epinefrin.
Ostatní jména:
  • Adrenalin
Lék: Antihistaminika
Antihistaminika by měla být k dispozici pro okamžité použití v případě reakce přecitlivělosti na rituximab.
Lék: Kortikosteroidy
V případě hypersenzitivní reakce na rituximab by měly být okamžitě k dispozici kortikosteroidy.
Ostatní jména:
  • Kortikoid
Lék: Bronchodilatancia
Může být indikována další léčba bronchodilatátory.
Ostatní jména:
  • Broncholytikum
Jiný: Intravenózní (IV) fyziologický roztok
Může být indikována další léčba intravenózním (IV) fyziologickým roztokem.
Lék: Pentostatin
28 účastníků na pentostatinu 4 mg/m^2 dny 1 a 15 každého cyklu.
Ostatní jména:
  • Nipent
Experimentální: Nerandomizováno na Bendamustin 90 mg/m^2 nebo Pentostatin 4 mg/m^2 s Rituximabem
Po dokončení počátečních studií snášenlivosti. Nerandomizujte celkem až 4 účastníky do Bendamustinu a/nebo Pentostatinu s Rituximabem
Lék: Rituximab
Rituximab 375 mg/m^2 v den 1, 15 pro 6 x 28denní cykly
Ostatní jména:
  • Rituxan
Lék: Bendamustin
1–4 účastníci na bendamustin 90 mg/m^2/den, 1. a 2. den každého cyklu
Ostatní jména:
  • Treanda
  • Bendeka
Lék: Acetaminofen
Doporučuje se léčba příznaků souvisejících s infuzí acetaminofenem.
Ostatní jména:
  • Tylenol
Lék: Difenhydramin
Doporučuje se léčba příznaků souvisejících s infuzí difenhydraminem.
Ostatní jména:
  • Benadryl
Lék: Epinefrin
V případě hypersenzitivní reakce na rituximab by měl být k dispozici pro okamžité použití epinefrin.
Ostatní jména:
  • Adrenalin
Lék: Antihistaminika
Antihistaminika by měla být k dispozici pro okamžité použití v případě reakce přecitlivělosti na rituximab.
Lék: Kortikosteroidy
V případě hypersenzitivní reakce na rituximab by měly být okamžitě k dispozici kortikosteroidy.
Ostatní jména:
  • Kortikoid
Lék: Bronchodilatancia
Může být indikována další léčba bronchodilatátory.
Ostatní jména:
  • Broncholytikum
Jiný: Intravenózní (IV) fyziologický roztok
Může být indikována další léčba intravenózním (IV) fyziologickým roztokem.
Lék: Pentostatin
28 účastníků na pentostatinu 4 mg/m^2 dny 1 a 15 každého cyklu.
Ostatní jména:
  • Nipent

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků, kteří dostávají pentostatin + rituximab a bendamustin + rituximab, kteří dosáhnou úplné remise (CR) + částečné odpovědi (PR)
Časové okno: Na konci léčby přibližně 6 měsíců
Počet účastníků užívajících pentostatin + rituximab a bendamustin + rituximab, kteří dosáhli CR + PR měřeno podle následujících kritérií odezvy. Kompletní remise je následující po dobu alespoň 4 týdnů: absolutní počet neutrofilů ≥ 1500/mm^3, krevní destičky ≥ 100 000/mm^3, hemoglobin ≥ 11 g/dl, slezina nehmatná pod žeberním okrajem nebo ne pod žebrovým okrajem okraj na počítačové tomografii a cirkulující buňky vlasatobuněčné leukémie (HCL) buď neviditelné na Wrightově barvení nebo < 1 % podle průtokové cytometrie. Částečná odpověď je následující po dobu alespoň 4 týdnů: neutrofily ≥ 1 500/µL nebo 50% zlepšení oproti výchozí hodnotě, krevní destičky ≥ 100 000/µL nebo 50% zlepšení oproti výchozí hodnotě, hemoglobin ≥ 11,0 g/dl nebo 50% zlepšení oproti výchozí hodnotě, ≥ 50% snížení počtu cirkulujících maligních HCL od výchozí hodnoty před léčbou, ≥ 50% snížení součtu součinů kolmých průměrů nebo snížení na ≤ 2 cm u hodnotitelné (> 2 cm) lymfadenopatie.
Na konci léčby přibližně 6 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Pentostatin + Rituximab a Bendamustin + Rituximab ve zkřížení při použití po selhání 1.
Časové okno: 4 roky
Porovnejte 2 režimy - pentostatin + rituximab a bendamustin + rituximab ve zkřížení při použití po selhání 1. režimu.
4 roky
Rychlost odezvy
Časové okno: 4 roky
Míra odpovědi mezi účastníky, kteří dostávali rituximab plus buď pentostatin nebo bendamustin, měřená podle následujících kritérií odpovědi. Kompletní remise je následující po dobu alespoň 4 týdnů: absolutní počet neutrofilů ≥ 1500/mm^3, krevní destičky ≥ 100 000/mm^3, hemoglobin ≥ 11 g/dl, slezina nehmatná pod žeberním okrajem nebo ne pod žebrovým okrajem okraj na počítačové tomografii a cirkulující buňky vlasatobuněčné leukémie (HCL) buď neviditelné na Wrightově barvení nebo < 1 % podle průtokové cytometrie. Částečná odpověď je následující po dobu alespoň 4 týdnů: neutrofily ≥ 1 500/µL nebo 50% zlepšení oproti výchozí hodnotě, krevní destičky ≥ 100 000/µL nebo 50% zlepšení oproti výchozí hodnotě, hemoglobin ≥ 11,0 g/dl nebo 50% zlepšení oproti výchozí hodnotě, ≥ 50% snížení počtu cirkulujících maligních HCL od výchozí hodnoty před léčbou, ≥ 50% snížení součtu součinů kolmých průměrů. Progresivní onemocnění je výskyt nových hodnotitelných lymfatických uzlin > 2 cm. Stabilní onemocnění není nic z výše uvedeného
4 roky
Mechanismus trombocytopenie
Časové okno: 4 roky
Mechanismus trombocytopenie po purinovém analogu a rituximabu.
4 roky
Biologie vlasatobuněčné leukémie (HCL).
Časové okno: 4 roky
Biologie HCL byla stanovena klonováním, sekvenováním a charakterizací přeuspořádání monoklonálních imunoglobulinů a dalších genů.
4 roky
Korelace úrovní měřitelných reziduálních nemocí (MRD) a nádorových markerů s odezvou
Časové okno: 4 roky
Určete, zda hladiny MRD a nádorové markery (rozpustný shluk diferenciace 25 (CD25) a shluk diferenciace-22 (CD22) a kvantitativní polymerázová řetězová reakce s reverzní transkriptázou (RQ-PCR) v reálném čase korelují s odpovědí a klinickými cíli, a zda Signál magnetické rezonance kostní dřeně (MRI) koreluje s výsledky biopsie kostní dřeně (BMBx) a zda by tyto testy mohly v některých případech nahradit BMBx.
4 roky
Přežití bez měřitelných reziduálních nemocí (MRD).
Časové okno: 4 roky
Přežití bez MRD je definováno kritérii odpovědi.
4 roky
Přežití bez onemocnění (DFS)
Časové okno: doba od zahájení léčby do zdokumentovaného důkazu progrese onemocnění
Přežití bez onemocnění je doba od zahájení léčby do zdokumentovaného důkazu progrese onemocnění měřená podle následujících kritérií odpovědi. Progresivní onemocnění ≥ 50 % zvýšení součtu součinů kolmých průměrů hodnotitelné (> 2 cm) lymfadenopatie nebo výskyt nových hodnotitelných lymfatických uzlin > 2 cm.
doba od zahájení léčby do zdokumentovaného důkazu progrese onemocnění
Celkové přežití
Časové okno: doba mezi prvním dnem léčby a dnem úmrtí
OS je doba mezi prvním dnem léčby a dnem úmrtí.
doba mezi prvním dnem léčby a dnem úmrtí
Toxicita
Časové okno: 4 roky
Toxicita byla hodnocena podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v4.0). Nezávažná nežádoucí příhoda je jakákoli neobvyklá zdravotní událost. Závažná nežádoucí příhoda je nežádoucí příhoda nebo podezření na nežádoucí účinek, který má za následek smrt, život ohrožující nežádoucí zkušenost s užíváním léku, hospitalizaci, narušení schopnosti vést normální životní funkce, vrozenou anomálii/vrozenou vadu nebo závažné zdravotní události, které ohrožují pacienta. nebo subjektu a může vyžadovat lékařskou nebo chirurgickou intervenci, aby se zabránilo jednomu z výše uvedených výsledků.
4 roky
Klastr diferenciace 4 (CD4+) T-buněk
Časové okno: 4 roky
Shluk T-buněk diferenciace 4 (CD4+) hodnocený analýzou.
4 roky

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků se závažnými a/nebo nezávažnými nežádoucími příhodami hodnocený podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí příhody (CTCAE v4.0)
Časové okno: Datum podpisu souhlasu s léčbou k datu ukončení studie, přibližně 103 měsíců a 19 dnů; 133 měsíců a 11 dní; 111 měsíců a 15 dní; 102 měsíců a 25 dní; 44 měsíců a 14 dní; a 19 měsíců a 2 dny pro každou skupinu.
Zde je uveden počet účastníků se závažnými a/nebo nezávažnými nežádoucími příhodami hodnocenými podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí příhody (CTCAE v4.0). Nezávažná nežádoucí příhoda je jakákoli neobvyklá zdravotní událost. Závažná nežádoucí příhoda je nežádoucí příhoda nebo podezření na nežádoucí účinek, který má za následek smrt, život ohrožující nežádoucí zkušenost s užíváním léku, hospitalizaci, narušení schopnosti vést normální životní funkce, vrozenou anomálii/vrozenou vadu nebo závažné zdravotní události, které ohrožují pacienta. nebo subjektu a může vyžadovat lékařskou nebo chirurgickou intervenci, aby se zabránilo jednomu z výše uvedených výsledků.
Datum podpisu souhlasu s léčbou k datu ukončení studie, přibližně 103 měsíců a 19 dnů; 133 měsíců a 11 dní; 111 měsíců a 15 dní; 102 měsíců a 25 dní; 44 měsíců a 14 dní; a 19 měsíců a 2 dny pro každou skupinu.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Robert J Kreitman, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. července 2010

Primární dokončení (Aktuální)

15. prosince 2022

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. prosince 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

29. ledna 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

29. ledna 2010

První zveřejněno (Odhadovaný)

1. února 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

12. června 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

2. června 2025

Naposledy ověřeno

1. června 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 100025
  • 10-C-0025

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Všechny IPD zaznamenané v lékařském záznamu budou na vyžádání sdíleny s intramurálními vyšetřovateli

Časový rámec sdílení IPD

Klinická data dostupná během studie a neomezeně dlouho

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Klinická data budou zpřístupněna prostřednictvím předplatného BTRIS a se svolením PI studie.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ICF

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Vlasatobuněčná leukémie

Klinické studie na Rituximab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Belarus

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit